미국 식품의약국, Bristol Myers Squibb의 LAG-3 차단 항체 Relatlimab와 Nivolumab 고정 용량 복합제에 대한 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료제 신청을 우선 심사 대상으로 수용

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 새로운 면역항암제 후보물질이 미국 식품의약국(FDA)의 우선 심사 대상으로 선정되었습니다. FDA는 LAG-3 억제 항체인 relatlimab와 nivolumab의 고정 용량 복합제에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 접수했으며, 오는 2022년 3월 19일을 목표 처리 기한(PDUFA goal date)으로 설정했습니다. 이 복합제는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 성인 및 소아(12세 이상, 40kg 이상) 환자 치료를 위해 단일 주입 방식으로 투여될 예정입니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학 개발 부문 수석 부사장인 Jonathan Cheng은 "면역관문억제제 도입 이후 흑색종 치료에 상당한 발전이 있었지만, 새로운 이중 면역요법 접근법으로 혜택을 볼 수 있는 환자들이 여전히 존재합니다"라며, "RELATIVITY-047 임상시험 결과를 바탕으로 relatlimab와 nivolumab 고정 용량 복합제가 전이성 또는 절제 불가능 흑색종 환자의 예후를 개선할 잠재력이 있다고 믿습니다. 우리는 최초의 LAG-3 억제 항체이자 브리스톨 마이어스 스큅의 세 번째 독립적인 면역관문억제제를 선보여 도움이 필요한 환자들에게 기여할 수 있기를 기대합니다"라고 말했습니다. 이번 BLA 제출은 2상/3상 RELATIVITY-047 임상시험의 유효성 및 안전성 결과에 기반합니다. 이 임상시험에서 해당 복합 요법은 표준 치료법인 PD-1 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(progression-free survival) 개선 효과를 입증했습니다. Relatlimab는 3상 임상시험 데이터를 통해 임상적 이점을 입증한 최초의 LAG-3 억제 항체입니다. RELATIVITY-047 임상시험의 주요 결과는 2021년 6월 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표 세션에서 공개되었으며, ASCO 공식 보도자료 프로그램에 선정되기도 했습니다. Relatlimab와 nivolumab의 고정 용량 복합제는 현재 연구 중인 치료법이며, 아직 어느 국가에서도 승인되지 않았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 RELATIVITY-047 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. RELATIVITY-047 (CA224-047)은 이전에 치료받지 않은 전이성 또는 절제 불가능 흑색종 환자를 대상으로 relatlimab와 nivolumab 고정 용량 복합제와 Opdivo 단독 요법을 비교 평가한 글로벌 무작위 이중 눈가림 2상/3상 연구입니다. 임상시험의 주요 평가변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)에 따른 무진행 생존기간(PFS)이며, 이차 평가변수는 전체 생존기간(OS) 및 객관적 반응률(ORR)입니다. 총 714명의 환자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 4주마다 정맥 주입 방식으로 relatlimab 160mg와 nivolumab 480mg의 고정 용량 복합제 또는 Opdivo 480mg을 투여받았습니다. 질병 재발, 허용 불가능한 독성 또는 동의 철회 시까지 치료가 진행되었습니다. OS 및 ORR에 대한 이차 평가변수 추적 관찰은 계속 진행 중입니다. 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3)은 효과 T세포 및 조절 T세포(Tregs)에서 발현되는 세포 표면 분자로, T세포 반응, 활성화 및 성장을 조절하는 역할을 합니다. 전임상 연구에 따르면 LAG-3 억제는 소진된 T세포의 효과 기능을 회복시키고 항종양 반응을 촉진할 수 있습니다. 초기 연구는 다른 잠재적으로 상호 보완적인 면역관문과 LAG-3를 병용하는 것이 항종양 면역 활성을 보다 효과적으로 증강시키는 핵심 전략이 될 수 있음을 보여줍니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 종류의 종양에서 다른 약물과 병용하여 LAG-3 억제 항체인 relatlimab를 임상시험에서 평가하고 있습니다. 흑색종은 피부에 존재하는 색소 생성 세포(멜라노사이트)의 통제되지 않는 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 전이성 흑색종은 이 질병의 가장 치명적인 형태로, 암이 피부 표면을 넘어 다른 장기로 퍼지는 경우를 말합니다. 지난 30년간 흑색종 발병률은 꾸준히 증가해 왔습니다. 미국에서는 2021년 106,110건의 새로운 흑색종 진단과 약 7,180건의 관련 사망이 추정됩니다. 세계보건기구(WHO)는 2035년까지 전 세계 흑색종 발병률이 424,102건에 달하고 관련 사망자는 94,308명에 이를 것으로 예상합니다. 흑색종은 매우 초기 단계에 치료하면 대부분 완치가 가능하지만, 림프절이 침범되면 생존율이 감소합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 단 하나의 비전으로 영감을 얻고 있습니다. 회사의 암 연구 목표는 각 환자에게 더 나은, 더 건강한 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 의약품을 제공하는 것입니다. 많은 환자들의 생존 기대치를 변화시킨 광범위한 암 분야의 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구원들은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구에 집중하고 있습니다. 깊이 있는 과학적 전문성, 최첨단 역량 및 발견 플랫폼을 통해 암을 모든 각도에서 바라볼 수 있습니다. 암은 환자의 삶의 많은 부분에 끊임없이 영향을 미치며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면을 해결하기 위해 노력하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서 브리스톨 마이어스 스큅은 암을 앓고 있는 모든 사람들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. Opdivo는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 면역관문억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 Opdivo는 여러 종류의 암에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. Opdivo의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역 종양학 분야의 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상시험을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상시험을 포함합니다. 현재까지 Opdivo 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 대상으로 진행되었습니다. Opdivo 임상시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 환자들이 PD-L1 발현 범위에 걸쳐 Opdivo로부터 어떻게 혜택을 받을 수 있는지에 대한 이해를 높였습니다. 2014년 7월, Opdivo는 전 세계 최초로 규제 승인을 받은 PD-1 면역관문억제제입니다. Opdivo는 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, Opdivo와 Yervoy 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역 종양학 병용 요법이며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. OPDIVO® (nivolumab)는 단독 요법으로 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 YERVOY® (ipilimumab)와 병용하여 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 YERVOY® (ipilimumab)와 병용하여 FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 (≥1%)을 발현하는 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 성인 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 YERVOY® (ipilimumab) 및 백금 이중 요법 2주기와 병용하여 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 성인 전이성 또는 재발성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 백금 기반 화학 요법 치료 중 또는 이후 진행된 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료에 사용됩니다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 OPDIVO 투여 전에 이러한 변이에 대해 FDA 승인을 받은 치료법으로 질병이 진행되어야 합니다. OPDIVO® (nivolumab)는 YERVOY® (ipilimumab)와 병용하여 절제 불가능 악성 흉막 중피종(MPM) 성인 환자의 1차 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 YERVOY® (ipilimumab)와 병용하여 중등도 또는 저위험 진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 cabozantinib와 병용하여 진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 이전에 항혈관신생 요법을 받은 진행성 신세포암(RCC) 환자 치료에 사용됩니다. OPDIVO® (nivolumab)는 자가 조혈모세포 이식(HSCT) 및 brentuximab vedotin 후 또는 자가 조혈모세포 이식(HSCT)을 포함한 3가지 이상의 전신 요법 후 재발 또는 진행된 고전적 호지킨 림프종(cHL) 성인 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 전체 반응률을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이점의 확인 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. OPDIVO® (nivolumab)는 백금 기반 요법 치료 중 또는 이후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료에 사용됩니다.