미국 식품의약국 , 고위험 요로상피암 환자의 보조 치료를 위한 Opdivo®(nivolumab) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 방광암(요로상피세포암, Urothelial Carcinoma, UC)의 보조 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 재발 위험이 높은 환자들을 대상으로 한 3상 임상시험 CheckMate -274의 긍정적인 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 이번 FDA 승인은 수술 후 재발 위험이 높은 요로상피세포암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다는 점에서 의미가 큽니다. 특히, 옵디보는 이전 화학요법 투여 여부, 림프절 전이 여부, PD-L1 발현 여부와 관계없이 모든 환자군에서 효과를 보였습니다. CheckMate -274 임상시험 결과, 옵디보 투여군은 위약 투여군 대비 질병 재발 또는 사망까지의 중앙값 무진행 생존기간(median disease-free survival, DFS)이 거의 두 배 가까이 연장되었습니다. 구체적으로 옵디보 투여군의 중앙값 DFS는 20.8개월(95% 신뢰구간: 16.5~27.6개월)로, 위약 투여군의 10.8개월(95% 신뢰구간: 8.3~13.9개월)보다 길었습니다. 또한, 옵디보는 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 30% 감소시켰습니다(위험비(Hazard Ratio, HR) 0.70, 95% 신뢰구간: 0.57~0.86, P=0.0008). 특히 종양에서 PD-L1을 1% 이상 발현하는 환자군에서는 옵디보 투여군의 중앙값 DFS가 중앙값에 도달하지 못했으며(95% 신뢰구간: 21.2~NE), 위약 투여군은 8.4개월(95% 신뢰구간: 5.6~21.2개월)에 그쳤습니다. 이 환자군에서 옵디보는 질병 재발 또는 사망 위험을 45% 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR 0.55, 95% 신뢰구간: 0.39~0.77, P=0.0005). 매튜 D. 갈스키(Matthew D. Galsky) 박사는 "이번 승인은 방광이나 요로계 일부를 제거하는 대수술을 받은 환자들에게 재발 위험을 줄이는 데 도움이 되는 추가 치료법이 생긴 중요한 이정표"라며, "옵디보는 CheckMate -274 임상시험의 안전성 및 유효성 결과를 바탕으로 질병 재발 또는 사망 위험을 줄이는 것으로 입증된 새로운 FDA 승인 치료법이며, 이 분야에서 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 아담 렌코우스키(Adam Lenkowsky) 수석 부사장은 "면역항암 분야의 선도적인 연구를 통해 많은 암 치료 방식을 변화시켜 왔으며, 특히 충족되지 않은 의료 수요가 큰 어려운 암 환자들에게 이러한 발전을 계속 제공하고 있다"며, "요로상피세포암은 옵디보가 보조 요법에서 최초로 승인된 PD-1 억제제가 된 세 번째 암종이며, 이번 발전으로 수술 후 질병 재발을 예방하는 데 도움이 되는 승인된 치료 옵션이 없었던 역사 속에서 의료 제공자와 환자 간의 대화에 새로운 희망을 제공할 수 있게 되었다"고 덧붙였습니다. 이번 승인은 2017년 2월에 백금 기반 화학요법 중 또는 이후 질병이 진행되었거나, 백금 기반 화학요법을 이용한 신보조 또는 보조 치료 후 12개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자에 대한 옵디보의 가속 승인을 확증하는 증거를 제공합니다. 이러한 결과는 해당 설정에서 옵디보의 가속 승인을 정규 승인으로 전환하는 것을 지지합니다. CheckMate -274 임상시험은 방광 또는 상부 요로에서 발생하는 요로상피세포암을 근치적 절제술 받은 고위험 재발 환자를 대상으로 옵디보를 보조 치료제로 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 임상시험입니다. 옵디보는 2주마다 240mg 또는 4주마다 480mg의 정맥 주입으로 투여되며, 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성 발생 시까지 최대 1년간 투여됩니다. CheckMate -274 연구의 주요 안전성 프로파일을 살펴보면, 옵디보 투여 중단으로 이어진 이상 반응은 18%의 환자에게서 발생했습니다. 이상 반응으로 인해 옵디보 투여가 지연된 경우는 33%였으며, 심각한 이상 반응은 30%의 환자에게서 나타났습니다. 옵디보 투여 환자에서 가장 흔한 심각한 이상 반응은 요로 감염이었습니다. 치명적인 이상 반응은 1%의 환자에게서 발생했으며, 폐렴(0.6%)이 포함되었습니다. 가장 흔한(≥20%) 이상 반응으로는 발진(36%), 피로(36%), 설사(30%), 가려움증(30%), 근골격통(28%), 요로 감염(22%) 등이 보고되었습니다. 요로상피세포암은 방광 내부를 덮는 세포에서 가장 흔하게 시작되는 성인 방광암의 가장 일반적인 유형입니다. 매년 81,000건의 새로운 방광암 사례가 진단되며, 그중 대다수가 요로상피세포암입니다. 방광 외에도 요관 및 신우 등 요로계의 다른 부분에서도 발생할 수 있습니다. 조기에 진단될 수 있지만, 재발 및 질병 진행률이 높을 수 있으며, 진단 시 병기 및 기타 요인에 따라 생존율이 달라질 수 있습니다. 전이성 요로상피세포암 환자의 예후는 종종 좋지 않습니다. 옵디보는 다음과 같은 적응증으로 사용됩니다. 단독 요법으로, 근치적 절제술 후 재발 위험이 높은 요로상피세포암 환자의 보조 치료. 백금 기반 화학요법 중 또는 이후 질병이 진행되었거나, 백금 기반 화학요법을 이용한 신보조 또는 보조 치료 후 12개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 치료. 완전 절제 후 림프절 전이 또는 전이성 질환이 있는 흑색종 환자의 보조 치료. 신보조 화학방사선요법(CRT)을 받은 잔여 병리학적 질환이 있는 완전 절제된 식도 또는 위식도 접합부암 환자의 보조 치료. 옵디보는 다음과 같은 경고 및 주의사항과 관련이 있습니다: 폐렴, 대장염, 간염 및 간독성, 내분비병증, 피부과적 이상 반응, 신기능 장애를 동반한 신염, 기타 면역 관련 이상 반응을 포함한 중증 및 치명적인 면역 관련 이상 반응; 주입 관련 반응; 동종 조혈모세포이식(HSCT)의 합병증; 배아-태아 독성; 그리고 다발성 골수종 환자에서 옵디보를 탈리도마이드 유사체 및 덱사메타손에 추가했을 때 사망률 증가(통제된 임상 시험 외부에서는 권장되지 않음).