Bristol Myers Squibb, 재발성 및 불응성 다발성 골수종 최초의 항-BCMA CAR T세포 치료제인 Abecma (Idecabtagene Vicleucel)에 대한 유럽위원회 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 다발골수종 치료제 'Abecma'(idecabtagene vicleucel, ide-cel)가 유럽연합(EU)에서 조건부 판매 허가를 획득했습니다. 이로써 Abecma는 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. Abecma는 B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 최초의 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 면역치료제로, 최소 3가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)를 받았음에도 질병이 진행된 성인 환자를 대상으로 합니다. 이번 유럽 집행위원회(EC)의 승인은 전 세계 환자를 대상으로 진행된 주요 임상 시험인 KarMMa 연구 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구는 Abecma가 빠르고 깊으며 지속적인 반응을 유도하고, 예측 가능한 안전성 프로파일을 보여주었음을 입증했습니다. Abecma는 단회 투여 방식으로, 목표 용량은 420 x 10^6개의 CAR 양성 생존 T세포이며, 260~500 x 10^6개의 범위 내에서 투여됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 최고 의료 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "EC의 Abecma 승인은 다발골수종 치료에 있어 중요한 이정표이며, 표준 치료법을 모두 소진한 환자들에게 최초의 개인 맞춤형 치료법을 제공하는 데 한 걸음 더 다가섰다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "전 세계적으로 세 번째 규제 승인을 받은 Abecma를 통해 우리는 세포 치료 분야의 과학을 발전시키고, 도움이 필요한 환자들에게 이 최초의 항-BCMA CAR T세포 치료제를 계속 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 덧붙였습니다. 유럽에서는 매년 약 5만 명의 사람들이 다발골수종 진단을 받습니다. 치료법의 발전에도 불구하고 다발골수종은 완치되지 않는 질병이며, 많은 환자들이 관해와 재발을 반복합니다. 세 가지 주요 약물 계열에 모두 노출된 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들은 종종 좋지 않은 임상 결과와 제한된 치료 옵션에 직면합니다. Navarra 대학 병원의 Jesus San Miguel 박사는 "다발골수종 환자의 암이 현재 치료법에 더 이상 반응하지 않거나 재발할 경우, 질병 치료는 더욱 어려워진다"며, "KarMMa 연구에서 ide-cel 치료는 삼중 계열 노출 다발골수종 환자, 특히 중증 치료를 받고 고위험 질환을 앓고 있는 상당수 환자에게서 깊고 지속적인 반응을 유도하는 것으로 나타났다. 이번 승인은 유럽 환자들에게 임상적으로 의미 있는 결과와 장기적인 질병 조절을 위한 또 다른 잠재적 치료 옵션을 제공한다는 점에서 중요하다"고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 Abecma를 EU 내 환자들에게 상업적으로 공급하기 위해 노력하고 있습니다. 현재 치료 센터 자격 부여 및 온보딩, 상환 절차 완료, 증가하는 전 세계 수요를 충족하기 위한 제조 역량 확대 등 여러 필수 요건을 충족하는 데 집중하고 있습니다. 또한, 네덜란드 레이던에 유럽 기반 제조 시설을 추가하는 등 Abecma를 전 세계 더 많은 환자에게 제공하기 위한 제조 글로벌 공급망 확장 옵션을 적극적으로 모색하고 있습니다. 한편, 브리스톨 마이어스 스큅은 뉴저지주 서밋에 위치한 최첨단 세포 면역 치료 제조 시설에서 EU 및 미국 환자를 위한 Abecma를 계속 생산할 예정입니다. 국제 골수종 재단(International Myeloma Foundation)의 Brian G.M. Durie 회장은 "여러 차례의 치료 옵션을 시도했지만 효과를 보지 못한 다발골수종 환자들은 새롭고 혁신적인 치료법을 희망해 왔다. 혁신적인 항-BCMA CAR T세포 치료제인 Abecma의 승인은 유럽 연합 환자들에게 흥미로운 이정표가 될 것"이라고 전했습니다. Abecma는 유럽 의약품청(EMA)의 PRIME(Priority Medicines) 제도 하에 조건부 판매 허가를 받았습니다. 조건부 판매 허가는 즉각적인 가용성이 충족되지 않은 중대한 미충족 수요를 해결하는 데 있어 공중 보건의 이익을 위해 부여됩니다. EU에서의 조건부 판매 허가는 초기 1년 동안 유효하며, 추가적인 확증 데이터 제출 및 평가 후 연장되거나 정식 판매 허가로 전환될 수 있습니다. Abecma의 임상 시험 결과에 따르면, KarMMa 연구에서 128명의 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 Abecma를 투여한 결과, 전체 반응률(ORR)은 73%였으며, 33%의 환자가 완전 반응(CR)을 달성했습니다. 반응은 신속하게 나타나 반응까지의 중앙값은 1개월이었습니다. 또한, 반응은 지속적이어서 반응 기간의 중앙값은 10.6개월이었고, CR을 달성한 환자의 경우 23개월이었습니다. KarMMa 및 CRB-401 연구에서 Abecma로 치료받은 184명의 환자를 대상으로 한 통합 안전성 분석 결과, 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 81%의 환자에게서 발생했으며, Grade >3 CRS는 5.4%의 환자에게서 발생했습니다. 치명적인(Grade 5) CRS 사례가 1건 보고되었습니다. CRS 발생까지의 중앙값은 1일이었고, CRS 지속 기간의 중앙값은 5일이었습니다. KarMMa 연구에서 Abecma를 투여받은 128명의 환자 중 모든 등급의 신경 독성(NT)은 18%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3 이벤트는 3.1%의 환자에게서 나타났고, Grade 4 또는 5 이벤트는 발생하지 않았습니다. 신경 독성 발생까지의 중앙값은 2일이었고, 지속 기간의 중앙값은 3일이었습니다. 통합 안전성 분석에서 가장 흔한(>20%) 이상 반응에는 호중구 감소증, CRS, 빈혈, 혈소판 감소증, 감염(병원체 미상), 백혈구 감소증, 피로, 설사, 저칼륨혈증, 저인산혈증, 메스꺼움, 림프구 감소증, 발열, 저칼슘혈증, 감염(바이러스성), 두통, 저마그네슘혈증, 상기도 감염, 관절통, 말초 부종 등이 포함되었습니다. 가장 흔한 Grade 3 또는 4 이상 반응은 호중구 감소증(88.6%), 빈혈(58.2%), 혈소판 감소증(53.5%), 백혈구 감소증(45.1%), 림프구 감소증(30.4%), 감염(병원체 미상, 17.9%), 저인산혈증(17.4%), 발열성 호중구 감소증(14.7%), 저칼슘혈증(7.1%), 감염(바이러스성, 7.1%), 폐렴(6.0%), CRS(5.4%), 고혈압(5.4%), 저나트륨혈증(5.4%)이었습니다.