Bristol Myers Squibb, Istodax® (romidepsin) 재발/불응성 말초 T세포 림프종 미국 적응증 관련 성명 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb), 희귀 혈액암 치료제 Istodax®(romidepsin) 적응증 축소 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)이 희귀 혈액암 치료제 Istodax®(romidepsin)의 미국 시장 내 말초 T세포 림프종(PTCL) 적응증을 철회한다고 밝혔습니다. 이는 해당 약물의 확증 임상시험 결과가 일차 유효성 평가 지표를 충족하지 못했기 때문입니다. Istodax®는 2011년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 최소 한 번 이상의 치료를 받은 성인 PTCL 환자 치료를 위한 가속 승인을 받았습니다. 당시 승인은 전체 반응률(overall response rate)을 평가한 두 건의 임상 연구 결과를 기반으로 이루어졌습니다. 이후 브리스톨 마이어스 스큅은 PTCL 환자의 1차 치료에서 romidepsin과 CHOP 병용 요법(Ro-CHOP) 대 CHOP 단독 요법의 효과를 평가하는 3상 확증 임상시험을 진행했습니다. 그러나 이 시험은 무진행 생존기간(progression free survival)이라는 일차 유효성 평가 지표를 달성하지 못했습니다. 이에 따라 브리스톨 마이어스 스큅은 FDA의 가속 승인 약물에 대한 임상적 이익이 충분히 입증되지 않았을 경우 요구되는 절차에 따라 미국 시장에서 PTCL 적응증을 철회하기로 결정했습니다. 회사는 의료 전문가들에게 이 사실을 통지하고 있습니다. Istodax®는 현재 피부 T세포 림프종(CTCL) 환자 중 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 환자에게는 계속해서 처방될 예정입니다. PTCL 치료를 위해 Istodax®를 복용 중인 환자는 의료 전문가와 상담해야 하며, 임상적으로 적절하다고 판단될 경우 치료를 유지할 수 있습니다. 노아 버코위츠(Noah Berkowitz) 박사, 브리스톨 마이어스 스큅 혈액학 개발 부문 수석 부사장은 "말초 T세포 림프종 확증 임상시험 결과는 실망스럽지만, 브리스톨 마이어스 스큅은 승인된 중요한 치료 옵션으로 남아있는 피부 T세포 림프종 환자들에게 Istodax®를 계속 제공할 것"이라며, "항상 그렇듯이, 혈액암 연구 및 개발 노력은 도움이 필요한 환자들에게 더 나은 결과를 제공하는 데 집중될 것"이라고 말했습니다. Istodax®는 약 10년 전 최초 승인 이후, PTCL 및 기타 혈액 질환 치료에 있어 많은 새로운 옵션들이 등장하며 치료 패러다임을 변화시켜 왔습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자들에게 더 나은 치료법을 제공하기 위해 혈액암 및 질환 환자를 위한 치료법의 잠재력을 지속적으로 평가하고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 비전 아래, 환자들이 더 건강하고 나은 삶을 살 수 있도록 돕는 혁신적인 의약품을 개발하고 있습니다. 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 열고 있으며, 데이터 기반의 통찰력을 통해 암 치료에 대한 집중도를 높이고 있습니다. Istodax®(romidepsin)는 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제 계열의 항암제로, 유전자 발현 조절에 관여합니다. 실험실 연구에서 Istodax®는 히스톤의 아세틸화를 유도하고 일부 암세포의 세포 주기 정지 및 세포 사멸을 일으키는 것으로 나타났습니다. 현재 Istodax®는 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 피부 T세포 림프종(CTCL) 환자 치료에 사용이 승인되었습니다. 이 적응증은 반응률을 기반으로 하며, 전체 생존율 개선과 같은 임상적 이점은 아직 입증되지 않았습니다. 주요 안전성 정보로는 골수 억제(혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈), 감염(폐렴, 패혈증, 바이러스 재활성화), 심전도(ECG) 변화, 종양 용해 증후군(TLS), 태아 위험성 등이 있습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 메스꺼움, 피로, 감염, 구토, 식욕 부진, 심전도 ST-T 파형 변화, 미각 이상, 변비, 가려움증 등이 보고되었습니다. 약물 상호작용으로는 와파린 또는 쿠마린 유도체와 병용 시 프로트롬빈 시간 및 국제 정상 비율을 더 자주 모니터링해야 합니다. romidepsin은 CYP3A4에 의해 대사되며, CYP3A4 억제제와 병용 시 romidepsin 노출 증가로 인한 독성 발현 가능성을 모니터링하고 용량 조절이 필요할 수 있습니다. CYP3A4 강력 유도제인 리팜핀 등과의 병용은 피해야 합니다. P-당단백질(P-gp) 억제제와 병용 시 주의가 필요합니다. 임신 중 사용 시 태아에게 잠재적 위험을 초래할 수 있으며, 수유 중인 영아에게 심각한 이상 반응을 일으킬 수 있으므로 수유 중단 또는 약물 중단을 결정해야 합니다. 중등도 및 중증 간 기능 장애 환자, 말기 신부전 환자는 주의해서 치료해야 합니다.