Bristol Myers Squibb, Opdivo (nivolumab)와 Yervoy (ipilimumab) 병용 요법에 대한 유럽 위원회 승인 획득 - 비수술성 악성 흉막 중피종의 1차 치료제로

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 여보이(Yervoy) 병용 요법이 악성 흉막 중피종(MPM) 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. 유럽연합 집행위원회(EC)는 이 병용 요법을 절제 불가능한 악성 흉막 중피종 성인 환자의 1차 치료제로 승인했습니다. 이번 승인은 CheckMate-743 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험은 1차 치료에서 면역항암제를 사용한 최초의 긍정적인 3상 임상시험으로 기록되었습니다. 시험 결과, 옵디보와 여보이 병용 요법은 표준 항암 화학요법 대비 전체 생존율(OS)을 유의미하게 개선했습니다. 이는 15년 이상 만에 중피종 환자들에게 개선된 생존율을 입증한 첫 번째 새로운 치료 옵션입니다. 옵디보와 여보이 병용 요법은 현재 유럽연합에서 중피종 외에도 비소세포폐암, 흑색종, 신장세포암 등 네 가지 다른 진행성 암종에 대한 치료제로도 승인받았습니다. 폴 바스(Paul Baas) 박사(네덜란드 암 연구소 흉부 종양학과)는 "악성 중피종 치료에 있어 수년간 제한적인 진전이 있었지만, CheckMate-743 임상시험에서 니볼루맙(옵디보)과 이필리무맙(여보이) 병용 요법이 환자들에게 중요한 임상적 이점을 보였습니다"라며, "유럽연합 집행위원회의 이번 승인으로 환자와 의료진은 이 난치성 질환을 관리하는 데 있어 생존율을 크게 개선한 새로운 치료 옵션을 갖게 되었습니다"라고 말했습니다. 이번 EC의 결정에 따라 옵디보와 여보이 병용 요법은 유럽연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 절제 불가능한 악성 흉막 중피종의 1차 치료제로 사용될 수 있게 되었습니다. 또한, 미국을 포함한 6개국에서도 이미 승인되었으며, 전 세계 규제 당국에 추가적인 허가 신청이 검토 중입니다. 스테파니아 발로네(Stefania Vallone) 박사(Women Against Lung Cancer in Europe 이사회 위원)는 "중피종은 환자와 그 가족에게 치명적인 진단이 될 수 있으며, 유럽은 전 세계적으로 중피종 발병률이 가장 높은 지역입니다"라며, "석면 노출 수십 년 후에 진단되는 경우가 많으며, 환자들은 수년간 공격적인 암과 싸우면서도 치료 옵션이 거의 없었습니다. 환자들에게 더 긴 생명에 대한 희망을 줄 수 있는 새로운 치료법이 승인된 것을 기쁘게 생각하며, 조속히 모든 유럽 국가에서 사용 가능해지기를 바랍니다"라고 덧붙였습니다. 아브데라힘 우케수(Abderrahim Oukessou) 박사(브리스톨 마이어스 스큅 흉부암 개발 책임자)는 "유럽연합 집행위원회의 이번 승인은 악성 흉막 중피종 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하는 데 중요한 단계입니다. CheckMate-743 임상시험에서 이 이중 면역항암제 병용 요법은 표준 치료법 대비 임상적으로 의미 있는 생존율 개선을 입증했으며, 옵디보와 여보이를 투여받은 환자의 41%가 2년 시점에 생존한 반면, 화학요법군에서는 27%만이 생존했습니다"라며, "이 임상시험에 참여한 환자와 연구자들의 기여에 감사드리며, 이들의 노력 덕분에 유럽연합 전역의 중피종 환자들에게 첫 면역항암제 옵션을 제공할 수 있었습니다"라고 전했습니다. CheckMate-743 임상시험의 주요 결과는 다음과 같습니다. 전체 생존율(OS, 1차 평가변수): 옵디보와 여보이 병용 요법은 사망 위험을 26% 감소시켰으며(위험비 [HR] 0.74, 96.6% 신뢰구간 [CI]: 0.60~0.91; p=0.002), 중앙값 전체 생존 기간은 18.1개월로, 백금 기반 표준 항암 화학요법군의 14.1개월보다 길었습니다. 전체 반응률(ORR): 옵디보와 여보이 병용 요법군(40%, 95% CI: 34.1~45.4)과 화학요법군(43%, 95% CI: 37.1~48.5) 간에 유사한 전체 반응률을 보였습니다. 반응 지속 기간(DoR): 이중 면역항암제 병용 요법(11.0개월, 95% CI: 8.1~16.5)이 화학요법 단독 요법(6.7개월, 95% CI: 5.3~7.1)보다 개선된 반응 지속 기간을 나타냈습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법에 반응한 환자의 32%는 2년 시점에도 반응이 지속되었으며, 이는 화학요법 반응 환자의 8%와 비교됩니다. 무진행 생존 기간(PFS): 질병 진행이나 사망 없이 생존한 중앙값 기간은 옵디보와 여보이 병용 요법군에서 6.8개월, 화학요법군에서 7.2개월이었습니다(HR: 1.00, 95% CI: 0.82~1.21). 안전성: 옵디보와 여보이 병용 요법으로 치료받은 환자에서 10% 이상에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 피로(43%), 설사(31%), 발진(30%), 근골격통(27%), 메스꺼움(24%), 식욕 부진(24%), 소양증(21%), 변비(19%), 갑상선 기능 저하증(13%)이었습니다. CheckMate-743은 이전에 치료받지 않은 악성 흉막 중피종 환자 605명을 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법을 표준 화학요법(페메트렉시드 및 시스플라틴 또는 카보플라틴)과 비교 평가한 개방형, 다기관, 무작위 3상 임상시험입니다. 간질성 폐질환, 활동성 자가면역 질환, 전신 면역억제 치료가 필요한 의학적 상태, 또는 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 시험에서 제외되었습니다. 시험에서 303명의 환자는 2주 간격으로 3mg/kg의 옵디보와 6주 간격으로 1mg/kg의 여보이를 투여받도록 무작위 배정되었으며, 302명의 환자는 21일 주기로 6회까지 시스플라틴 75mg/m2 또는 카보플라틴 AUC 5와 페메트렉시드 500mg/m2를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 양쪽 군 모두 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지, 또는 옵디보와 여보이 병용 요법군에서는 최대 24개월까지 치료가 지속되었습니다. 시험의 1차 평가변수는 모든 무작위 환자의 전체 생존율(OS)이었습니다. 추가적인 유효성 평가 결과에는 무진행 생존 기간(PFS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR)이 포함되었으며, 이는 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 수정된 RECIST 기준을 사용하여 평가되었습니다. 탐색적 평가변수에는 안전성, 약동학, 면역원성 및 환자 보고 결과가 포함되었습니다. 악성 흉막 중피종은 폐의 흉막에서 발생하는 드물지만 공격적인 형태의 암입니다. 가장 흔한 원인은 석면 노출입니다. 진단이 지연되는 경우가 많으며, 대부분의 환자는 진행성 또는 전이성 질환으로 내원합니다. 예후는 일반적으로 좋지 않으며, 이전에 치료받지 않은 진행성 또는 전이성 악성 흉막 중피종 환자의 경우 중앙값 생존 기간은 12~14개월이며, 5년 생존율은 약 10%입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 단 하나의 비전으로 영감을 얻고 있습니다. 이 회사의 암 연구 목표는 각 환자에게 더 나은, 더 건강한 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 의약품을 제공하는 것입니다. 많은 사람들의 생존 기대치를 변화시킨 광범위한 암 분야에서의 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구원들은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구 초점을 더욱 날카롭게 하고 있습니다. 깊이 있는 과학적 전문성, 최첨단 역량 및 발견 플랫폼을 통해 암을 모든 각도에서 바라볼 수 있습니다. 암은 환자의 삶의 많은 부분에 끊임없이 영향을 미칠 수 있으며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면을 해결하기 위해 노력하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서 브리스톨 마이어스 스큅은 암을 앓고 있는 모든 사람들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. 옵디보(Opdivo)는 종양의 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주기 위해 신체의 자체 면역 체계를 독특하게 활용하도록 설계된 프로그램된 죽음-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 자체 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역 종양학 분야의 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 포함합니다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 대상으로 진행되었습니다. 옵디보 임상 시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 PD-L1 발현 연속체 전반에 걸쳐 환자가 옵디보로부터 어떻게 이익을 얻을 수 있는지에 대한 이해를 높였습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역 관문 억제제였습니다. 옵디보는 현재 미국, 유럽연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보와 여보이 병용 요법은 전이성 흑색종 치료제로 규제 승인을 받은 최초의 면역 종양학 병용 요법이 되었으며, 현재 미국 및 유럽연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. 여보이(Yervoy)는 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단클론 항체입니다. CTLA-4는 T 세포 활성의 음성 조절자입니다. 여보이는 CTLA-4에 결합하여 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단합니다. CTLA-4의 차단은 종양 침윤 T-효과 세포의 활성화 및 증식을 포함한 T 세포 활성화 및 증식을 증강시키는 것으로 나타났습니다. CTLA-4 신호 전달의 억제는 또한 T-조절 세포 기능을 감소시킬 수 있으며, 이는 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T 세포 반응성 증가에 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은