Bristol Myers Squibb, 이전에 화학요법을 받은 불일치 복구 결함 또는 현미부수 불안정성 고도 전이성 대장암 치료에 Opdivo (nivolumab)와 Yervoy (ipilimumab) 병용 요법에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 여보이(Yervoy) 병용 요법이 유럽에서 대장암 치료제로 승인받을 가능성이 높아졌습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 특정 유전자 변이를 가진 전이성 대장암 성인 환자에게 옵디보와 여보이 병용 요법을 승인하도록 권고했습니다. 이번 권고는 2상 임상시험인 CheckMate-142 연구에서 나온 긍정적인 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 이 연구는 이전에 플루오로우라실 기반 병용 화학요법을 받은 경험이 있는 불일치 복구 결함(dMMR) 또는 초고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법의 지속적인 임상적 이점을 입증했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 위장암 개발 책임자인 Ian M. Waxman 박사는 "불일치 복구 결함 또는 초고빈도 현미부수체 불안정성 바이오마커를 가진 전이성 대장암은 치료가 까다롭고, 1차 화학요법 이후 진행된 환자들은 해당 분야의 전반적인 발전에도 불구하고 여전히 큰 미충족 의료 수요에 직면해 있습니다."라며, "CHMP의 긍정적인 의견은 서로 다르지만 상호 보완적인 면역 경로를 표적으로 하는 합리적인 병용 요법을 발전시키려는 우리의 목표를 더욱 뒷받침합니다. 올해 말 유럽 집행위원회(EC)의 결정을 기대하며, 이 새로운 병용 요법이 EU 전역의 도움이 필요한 환자들에게 미칠 수 있는 긍정적인 영향에 대해 기대가 큽니다."라고 밝혔습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법은 이미 미국 식품의약국(FDA)으로부터 2018년 7월, 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 치료 후 진행된 MSI-H 또는 dMMR mCRC 성인 및 12세 이상 소아 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA)로부터 2020년 9월, 화학요법 후 진행된 MSI-H 절제 불가능, 진행성 또는 재발성 대장암 치료제로 승인받은 바 있습니다. CheckMate-142 연구는 다기관, 비무작위, 공개 임상시험으로, 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 치료 중 또는 치료 후 질병이 진행된 불일치 복구 결함(dMMR) 또는 초고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법을 조사했습니다. 이 병용 요법 코호트에서 환자들은 3주마다 옵디보 3mg/kg와 여보이 1mg/kg를 4회 투여받은 후, 질병 진행, 사망 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 2주마다 단독 옵디보 3mg/kg를 투여받았습니다. 유효성 평가 지표에는 독립적인 중앙 검토를 통해 평가된 객관적 반응률(ORR)과 반응 기간(DoR)이 포함되었습니다. 대장암은 결장 또는 직장에서 발생하는 암으로, 전 세계적으로 세 번째로 흔하게 진단되는 암입니다. 2020년에는 약 193만 건의 신규 사례가 발생했으며, 남녀를 합쳐 두 번째로 높은 암 관련 사망 원인으로 추정됩니다. 불일치 복구 결함(dMMR)은 DNA 복제 과정에서 발생하는 불일치 오류를 복구하는 단백질이 없거나 기능하지 않아 초고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 종양을 유발하는 상태입니다. 전이성 대장암 환자의 약 5%가 dMMR 또는 MSI-H 종양을 가지고 있으며, 이러한 바이오마커를 가진 환자는 기존 화학요법의 효과를 덜 보이고 예후가 좋지 않은 경향이 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 비전으로 암 연구를 수행하고 있으며, 환자들에게 더 나은 삶과 완치의 가능성을 제공하는 것을 목표로 합니다. 옵디보는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복하도록 설계된 프로그램화된 죽음-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 옵디보는 다양한 암종에서 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았습니다. 여보이는 세포독성 T 림프구 연관 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단일클론 항체입니다. CTLA-4는 T세포 활성의 음성 조절 인자이며, 여보이는 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단하여 T세포 활성화 및 증식을 증강시킵니다. CTLA-4 신호 전달 억제는 T 조절 세포 기능도 감소시켜 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T세포 반응성을 높일 수 있습니다.