Bristol Myers Squibb, LAG-3 억제 항체 Relatlimab와 Nivolumab 고정 용량 복합제, 이전에 치료받지 않은 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종 환자에서 Opdivo (nivolumab) 대비 무진행 생존율 유의미하게 개선 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 흑색종 치료 분야에서 새로운 가능성을 제시하는 임상시험 결과를 발표했습니다. 이 회사는 기존 표준 치료법인 Opdivo(nivolumab) 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 의미 있는 개선 효과를 보인 relatlimab와 nivolumab 고정 용량 복합 요법의 3상 임상시험(RELATIVITY-047) 데이터를 공개했습니다. 이번 연구는 LAG-3(Lymphocyte-activation gene 3)를 차단하는 항체가 PD-1(programmed death-1) 억제제와 함께 사용될 때 환자의 치료 결과를 개선할 수 있음을 보여주는 첫 번째 결과입니다. RELATIVITY-047 임상시험 결과, 이전에 치료받은 적 없는 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종 환자에서 relatlimab와 nivolumab의 고정 용량 복합 요법은 Opdivo 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하게 긴 무진행 생존 기간(PFS)을 나타냈습니다. 복합 요법 투여군의 중간값 PFS(mPFS)는 10.12개월(95% 신뢰구간 [CI]: 6.37-15.74)로, Opdivo 단독 투여군(4.63개월, 95% CI: 3.38–5.62)보다 유의미하게 길었습니다. 위험비(HR)는 0.75(95% CI: 0.62-0.92, p=0.0055)로 나타났습니다. 이러한 PFS 개선 효과는 첫 스캔 시점부터 조기에 관찰되었으며, 시간이 지남에 따라 일관되게 유지되었습니다. 탐색적 분석에서도 relatlimab와 nivolumab 복합 요법은 사전 지정된 하위 그룹 및 계층화 요인과 관계없이 PFS를 연장시키는 것으로 나타났습니다. LAG-3 차단 항체를 평가한 3상 임상시험에서 나온 첫 번째 결과인 이번 데이터는 2021년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표 세션에서 공개될 예정입니다. 다나파버 암센터 및 면역종양학 센터 소장인 F. Stephen Hodi 박사는 "LAG-3는 새로운 면역치료 표적이며, RELATIVITY-047 연구 결과는 relatlimab와 nivolumab의 새로운 복합 요법을 통해 LAG-3와 PD-1을 동시에 억제하는 것이 상당한 이점을 제공함을 입증했습니다"라며, "관찰된 효능 및 안전성 프로파일을 바탕으로 relatlimab와의 병용 요법은 전이성 흑색종 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것입니다"라고 말했습니다. relatlimab와 nivolumab 고정 용량 복합 요법의 안전성 프로파일은 관리 가능했으며, 이전에 보고된 relatlimab 및 nivolumab의 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 복합 요법 투여 시 Opdivo 단독 요법과 비교하여 새로운 안전성 신호나 임상적으로 중요한 새로운 유형의 이상 반응은 확인되지 않았습니다. 약물 관련 3/4 등급 이상 반응은 복합 요법군에서 18.9%, Opdivo 단독 투여군에서 9.7%로 나타났습니다. 약물 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 복합 요법군에서 14.6%, Opdivo 단독 투여군에서 6.7%였습니다. LAG-3와 PD-1은 종양 침윤 림프구(TILs)에서 종종 함께 발현되며 종양 매개 T세포 고갈에 기여하는 두 가지 별개의 억제성 면역 체크포인트입니다. 새로운 LAG-3 차단 항체인 relatlimab와 PD-1 억제제인 nivolumab의 병용 요법은 T세포 활성화를 가능하게 하여 개선된 면역 반응의 시작을 유도하고 종양 세포 사멸을 촉진합니다. relatlimab(nivolumab 병용)은 3상 연구에서 환자에게 이점을 입증한 최초의 LAG-3 차단 항체입니다. 이는 브리스톨 마이어스 스큅의 세 번째 독립적인 체크포인트 억제제(항-PD-1 및 항-CTLA-4와 함께)입니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학 개발 부문 수석 부사장 겸 책임자인 Jonathan Cheng은 "브리스톨 마이어스 스큅은 흑색종에서 면역치료 복합 요법 개발의 선구자입니다. 흑색종의 전 세계적인 발병률이 계속 증가함에 따라, 우리는 종양과 면역 체계 간의 상호 작용에 대한 깊은 통찰력을 활용하여 새로운 면역치료 복합 요법을 개발해 왔습니다"라며, "RELATIVITY-047 데이터는 LAG-3 차단 항체가 nivolumab과 결합될 때 더 많은 환자에게 이중 면역치료의 이점을 제공하고 이 분야의 미충족 수요를 해결할 수 있음을 보여줍니다. 수년에 걸쳐 체크포인트 억제제로 상당한 치료 발전과 장기 생존 혜택이 있었지만, 또 다른 혁신적인 접근 방식으로부터 이익을 얻을 수 있는 전이성 흑색종 환자들이 여전히 존재합니다. 우리는 이러한 등록 데이터를 보건 당국과 논의하여 이 치료법을 환자들에게 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. 전 세계적으로 흑색종 발병률은 지난 30년간 증가해 왔습니다. 세계보건기구(WHO)는 2035년까지 흑색종 발병률이 424,102건에 달하고 관련 사망자는 94,308명에 이를 것으로 추정하고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 RELATIVITY-047 임상시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. 이 회사는 다른 암 치료를 위한 relatlimab 병용 요법을 평가하는 여러 임상시험을 진행 중입니다. RELATIVITY-047(CA224-047)은 이전에 치료받은 적 없는 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종 환자를 대상으로 relatlimab와 nivolumab의 고정 용량 복합 요법과 Opdivo 단독 요법을 비교 평가하는 글로벌, 무작위, 이중 눈가림 2/3상 연구입니다. 이 연구의 주요 평가변수는 Blinded Independent Central Review(BICR)에 의한 무진행 생존 기간(PFS)이며, 이차 평가변수는 전체 생존 기간(OS) 및 객관적 반응률(ORR)입니다. 총 714명의 환자가 1:1로 무작위 배정되어 4주마다 정맥 주입으로 relatlimab 160mg과 nivolumab 480mg의 고정 용량 복합 요법 또는 Opdivo 480mg을 질병 재발, 용납할 수 없는 독성 또는 동의 철회 시까지 투여받았습니다. OS 및 ORR의 이차 평가변수에 대한 추적 관찰은 진행 중이며, 회사는 눈가림 상태를 유지하고 있습니다. LAG-3는 T세포 반응, 활성화 및 성장을 조절하는 역할을 하는 효능 T세포 및 조절 T세포(Tregs)에 발현되는 세포 표면 분자입니다. 전임상 연구에 따르면 LAG-3 억제는 고갈된 T세포의 효능 기능을 회복시키고 항종양 반응을 촉진할 수 있습니다. 초기 연구에서는 다른 잠재적으로 상호 보완적인 면역 체크포인트와 LAG-3를 표적하는 것이 항종양 면역 활성을 보다 효과적으로 증강시키는 핵심 전략이 될 수 있음을 보여줍니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 종양 유형에서 다른 약물과 병용하여 LAG-3 차단 항체인 relatlimab를 임상시험에서 평가하고 있습니다. 흑색종은 피부에 있는 색소 생성 세포(멜라닌 세포)의 통제되지 않는 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 전이성 흑색종은 이 질병의 가장 치명적인 형태로, 암이 피부 표면을 넘어 다른 장기로 퍼지는 경우를 말합니다. 흑색종 발병률은 지난 30년간 꾸준히 증가해 왔습니다. 2021년 미국에서는 106,110건의 새로운 흑색종 진단과 약 7,180건의 관련 사망이 추정됩니다. 전 세계적으로 WHO는 2035년까지 흑색종 발병률이 424,102건에 달하고 관련 사망자는 94,308명에 이를 것으로 추정합니다. 흑색종은 매우 초기 단계에 치료하면 대부분 완치가 가능하지만, 림프절 전이가 있는 경우 생존율이 감소합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 "암 환자들의 더 나은 미래를 창조한다"는 비전 아래, 과학을 통해 환자의 삶을 변화시키는 것을 목표로 합니다. 이 회사의 암 연구는 각 환자에게 더 나은, 더 건강한 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 약물을 제공하는 것을 목표로 합니다. 광범위한 암 분야에서 많은 환자의 생존 기대치를 변화시킨 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구원들은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 초점을 더욱 날카롭게 하고 있습니다. 깊은 과학적 전문성, 최첨단 역량 및 발견 플랫폼을 통해 암을 모든 각도에서 바라볼 수 있습니다. 암은 환자의 삶의 많은 부분에 끊임없이 영향을 미치며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면을 해결하기 위해 노력하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서 브리스톨 마이어스 스큅은 암을 앓고 있는 모든 사람들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. Opdivo는 신체의 면역 체계를 독특하게 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주도록 설계된 PD-1 면역 체크포인트 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸움으로써, Opdivo는 여러 암종에 걸쳐 중요한 치료 옵션이 되었습니다. Opdivo의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 브리스톨 마이어스 스큅의 면역종양학 분야 과학 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상시험을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상시험을 포함합니다. 현재까지 Opdivo 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 치료했습니다. Opdivo 임상시험은 환자 치료에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 더 깊은 이해에 기여했으며, 특히 환자가 PD-L1 발현 연속체에서 Opdivo로부터 어떻게 이익을 얻을 수 있는지에 관한 것입니다. 2014년 7월, Opdivo는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역 체크포인트 억제제였습니다. Opdivo는 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 브리스톨 마이어스 스큅의 Opdivo와 Yervoy 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역종양학 병용 요법이었으며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. OPDIVO®(nivolumab)는 단독 요법으로, 절제 불가능한 o 환자 치료에 사용됩니다.