Bristol Myers Squibb와 bluebird bio의 Abecma(idecabtagene vicleucel), 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 주요 KarMMa 연구의 장기 데이터가 깊고 지속적인 반응과 예측 가능한 안전성 프로파일을 계속해서 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 블루버드 바이오(bluebird bio, BLUE)가 다발성 골수종 치료제 Abecma(idecabtagene vicleucel)의 주요 임상 시험인 KarMMa 연구의 새로운 데이터를 미국 임상종양학회(ASCO) 2021 연례 학술대회에서 발표했습니다. 이번 발표에는 3가지 계열의 치료제에 노출된 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 Abecma의 업데이트된 KarMMa 연구 결과와 치료 관련 신경독성(neurotoxicity, NT) 특성 분석이 포함되었습니다. KarMMa 연구는 3가지 이상의 치료 요법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)을 받은 128명의 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 Abecma를 투여했습니다. 환자들은 평균 6가지의 이전 치료를 받았으며, 84%는 3가지 계열의 치료에 모두 불응했습니다. 평균 24.8개월의 추적 관찰 기간 동안 Abecma로 치료받은 128명의 환자에서 전체 반응률(ORR, 주요 평가변수)은 73%(94/128)로 일관되게 유지되었습니다. 이 중 33%(42/128)는 완전 관해(CR) 이상의 반응을 보였습니다. 반응 지속 기간 중앙값은 10.9개월이었으며, 완전 관해 이상의 반응을 보인 환자에서는 21.5개월로 증가했습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 8.6개월(95% CI: 5.6-11.6)로 나타났습니다. 전체 생존율(OS, 이차 평가변수)은 18개월 시점에서 65%, 24개월 시점에서 51%의 생존율을 기록했으며, OS 중앙값은 24.8개월(95% CI: 19.9-31.2)로, 데이터는 계속 성숙되고 있습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 혈구감소증(97%)과 사이토카인 방출 증후군(CRS, 84%)이 보고되었습니다. CRS 발생률은 대부분 저등급(1/2등급: 78%)이었습니다. 3등급 CRS는 5명(4%), 4등급 CRS는 1명, 5등급 CRS는 1명에서 보고되었습니다. 치료 관련 신경독성(NT)은 18%(23/128)의 환자에서 보고되었으며, 3등급 NT는 5건(4%)이었고 4/5등급 사건은 없었습니다. Abecma의 안전성 프로파일은 이전 치료 횟수와 관계없이 유사했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 크리스틴 헤지(Kristen Hege) 박사는 "Abecma의 주요 KarMMa 연구에서 얻은 장기 데이터는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에게 임상적으로 의미 있는 결과와 예측 가능한 안전성 프로파일을 제공하는 최초의 BCMA 표적 CAR T 세포 치료제로서의 잠재력을 더욱 입증합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 다발성 골수종 및 기타 혈액암 분야에서의 유산을 바탕으로, 미충족 의료 수요가 높은 환자들을 위해 Abecma를 계속 평가할 것입니다."라고 말했습니다. 블루버드 바이오의 안나 트루펠-하트만(Anna Truppel-Hartmann) 부사장은 "주요 KarMMa 연구는 다발성 골수종에 대한 CAR T 세포 치료제의 글로벌 임상 시험 중 가장 긴 추적 관찰 기간을 제공하며, 평균 24.8개월의 추적 관찰을 통해 연구 대상 환자군 전반에 걸쳐 반응의 지속성과 장기 생존율을 계속 확인하고 있습니다. 특히 다수의 치료를 받고 3가지 계열의 치료에 노출된 환자들에서 관찰된 결과는 새로 승인된 Abecma가 재발성 또는 불응성 골수종 치료에 혁신적인 잠재력을 가지고 있음을 입증합니다."라고 덧붙였습니다. 별도의 분석에서는 KarMMa 연구에서 발생한 치료 관련 NT의 특성을 평가했으며, NT 사건은 대부분 저등급으로 조기에 발생하고 일반적으로 짧은 기간 지속되어 Abecma의 예측 가능하고 잘 확립된 안전성 프로파일을 강화했습니다. 최대 1, 2, 3등급 NT는 각각 11명(9%), 7명(5%), 5명(4%)에서 보고되었습니다. NT 발생 중앙값은 2일(범위: 1-10일)이었고, 지속 기간 중앙값은 2.5일에서 8.5일(범위: 1-26일)이었습니다. 모든 NT 사례는 CRS 사건과 근접하게 발생했으며, NT 시작 시점은 CRS 시작 시점과 겹치거나 1주일 이내에 발생했습니다. 반응을 보인 환자들에서 NT를 경험한 환자군과 경험하지 않은 환자군 간의 ORR 및 반응 지속 기간은 유사했습니다. UT Southwestern Medical Center의 래리 D. 앤더슨 주니어(Larry D. Anderson Jr.) 박사는 "KarMMa 연구의 업데이트된 데이터는 다발성 골수종에서 BCMA 표적 CAR T 세포 치료제의 가장 긴 추적 관찰 결과를 보여주며, ide-cel이 3가지 계열의 치료에 노출된 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에게 깊고 지속적인 반응과 장기적인 질병 조절 및 생존 가능성을 제공함을 계속해서 강화합니다. 또한, 업데이트된 데이터는 심각한 CRS 발생률이 낮고, KarMMa 연구에서 대부분 저등급의 신경독성 발생률이 낮다는 별도의 분석을 통해 ide-cel의 이익-위험 프로파일을 더욱 강화하며, 다수의 이전 치료를 받은 환자들에게 중요한 치료 옵션임을 확인시켜 줍니다."라고 말했습니다. Abecma는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 최초의 BCMA 표적 CAR T 세포 치료제로, 4가지 이상의 이전 치료 요법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함) 후 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 성인 환자 치료에 사용됩니다. Abecma의 미국 처방 정보에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경독성(NT), 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS), 장기간의 혈구감소증 위험에 대한 박스 경고(BOXED WARNING)가 포함되어 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Abecma에 대한 마케팅 허가 신청은 현재 유럽의약품청(EMA)에서 검토 중이며, 캐나다, 스위스, 일본에서도 규제 신청이 검토되고 있습니다.