Bristol Myers Squibb, 미국심장학회 제70차 연례 학술대회에서 비후성심근병증 환자의 건강 상태 개선 효과 입증하는 Mavacamten 3상 후기 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 증상성 비대성 심근병증(oHCM) 환자를 대상으로 개발 중인 최초의 심근 효소 억제제 '마바캄텐(mavacamten)'의 30주차 임상시험 결과, 위약 대비 건강 상태 개선 효과를 확인했다고 발표했습니다. 이번 임상시험 결과는 미국 심장학회(ACC.21)에서 발표되었으며, 동시에 저명한 의학 학술지 'The Lancet'에 게재되었습니다. 새로운 분석 결과에 따르면, 마바캄텐 투여군은 위약군 대비 30주차에 캔자스시티 심근병증 설문조사(KCCQ) 총점(OSS)에서 더 큰 개선을 보였습니다. 이는 KCCQ의 모든 하위 항목에서 유사한 긍정적 효과를 나타냈습니다. 특히, 마바캄텐 투여군의 36%(92명 중 33명)가 KCCQ OSS에서 임상적으로 의미 있는 큰 폭의 개선(20점 이상)을 달성한 반면, 위약군에서는 15%(88명 중 13명)만이 이러한 개선을 보였습니다. 임상적으로 유의미한 변화는 최소 5점 이상으로 간주됩니다. 주요 연구 책임자인 John A. Spertus 박사(Saint Luke’s Mid America Heart Institute 임상 결과 연구 책임자)는 "KCCQ는 증상, 신체 기능, 사회적 기능 및 삶의 질을 정량화하는 23개 항목의 질병 특이적 설문조사"라며, "이 도구를 통해 임상시험에서 마바캄텐을 복용한 환자들에게 상당한 임상적 이점을 입증할 수 있었다. 이러한 이점은 치료를 중단했을 때 감소하는 경향을 보였다"고 설명했습니다. 그는 또한 "이번 EXPLORER-HCM 데이터의 새로운 분석은 만성적이고 종종 debilitating한 질환인 중증 비대성 심근병증 환자의 건강 상태 개선에 심근 효소 억제제가 어떤 이점을 줄 수 있는지에 대한 중요한 통찰력을 제공한다"고 덧붙였습니다. 3상, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험인 EXPLORER-HCM에는 증상성 비대성 심근병증(좌심실 유출로 경사도 ≥50 mmHg 및 NYHA Class II-III) 환자들이 참여했습니다. 환자들은 30주 동안 마바캄텐(123명) 또는 위약(128명)으로 1:1 무작위 배정되었으며, 이후 8주간의 약물 세척 기간이 있었습니다. KCCQ는 연구 시작 시점 및 6, 12, 18, 30, 38주차에 실시되었습니다. KCCQ 점수의 기저치 대비 변화는 혼합 모델 반복 측정 및 반응자 분석을 통해 분석되었습니다. 마바캄텐군에서는 92명, 위약군에서는 88명의 환자가 연구 시작 시점과 30주차(치료 종료 시점) 모두 KCCQ를 완료했습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. 30주차에 KCCQ OSS의 변화는 마바캄텐군이 위약군보다 더 컸습니다 (평균 ± 표준편차, 14.9±16 대 5.4±14; 차이=9.1 (95% 신뢰구간: 5.5-12.8; p<0.001)). 이는 KCCQ의 모든 하위 항목에서 유사한 이점을 보였습니다. 매우 큰 폭의 변화(KCCQ OSS ≥20점)를 보인 환자의 비율은 마바캄텐군 36%(33/92) 대 위약군 15%(13/88)였습니다. 추정 절대 차이는 21%(95% 신뢰구간=8.8%, 33.4%)였으며, 치료 필요 환자 수(NNT)는 5명(95% 신뢰구간=3, 11)으로 계산되었습니다. 5점 이상의 변화는 임상적으로 중요하다고 간주됩니다. 이러한 개선은 활성 치료가 중단된 후 기저치 수준으로 돌아왔습니다. 위약군에서는 30주차에 건강 상태의 변화가 없거나 악화된 환자의 비율이 더 높았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 심부전 및 심근병증 개발 책임자인 Jay Edelberg 박사는 "마바캄텐은 과학적 발견을 통해 특히 비대성 심근병증과 같은 만성 심혈관 질환을 앓고 있는 환자들의 삶을 개선하려는 브리스톨 마이어스 스큅의 지속적인 헌신을 대표한다"며, "이번 3상 EXPLORER-HCM 임상시험 데이터의 새로운 분석은 증상성 비대성 심근병증 환자의 건강 상태, 증상 및 삶의 질 개선에 마바캄텐이 가질 수 있는 이점을 시사하는 과학적 증거를 더욱 뒷받침하며, 내년에 이 중요한 새로운 치료법을 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. EXPLORER-HCM 3상 임상시험에는 증상성(NYHA Class II 또는 III) 비대성 심근병증 환자 총 251명이 등록되었습니다. 모든 참가자는 연구 시작 시점에 측정 가능한 좌심실 유출로(LVOT) 경사도(휴식 시 및/또는 유발 시) ≥50 mmHg를 가지고 있었습니다. EXPLORER-HCM의 주요 평가 변수는 마바캄텐의 증상과 기능 모두에 대한 효과를 포착하도록 설계된 복합 기능 분석이었습니다. 이차 평가 변수는 운동 후 LVOT 경사도, pVO2, 최소한 한 번의 NYHA 등급 개선을 보인 환자의 비율, 환자 보고 결과 측정치의 기저치 대비 30주차 변화였습니다. 추가 평가 변수에는 심초음파 지표, 순환 바이오마커, 심장 리듬 패턴 및 가속도계의 기저치 대비 30주차 변화가 포함되었습니다. 비대성 심근병증(HCM)은 심장 근육의 과도한 수축과 좌심실의 충만 능력 저하로 인해 debilitating한 증상과 심장 기능 장애를 유발할 수 있는 만성 진행성 질환입니다. HCM 환자의 경우, 운동은 피로 또는 호흡 곤란을 유발하여 일상생활 참여 능력을 저해할 수 있습니다. 또한, HCM은 심방세동, 뇌졸중, 심부전 및 급성 심장사의 위험 증가와도 관련이 있습니다. HCM의 가장 흔한 원인은 근육 단백질의 유전자 돌연변이입니다. HCM은 약 500명당 1명꼴로 발생하는 것으로 추정되지만, 많은 환자가 진단되지 않거나 무증상 상태로 남아 있습니다. 마바캄텐은 심장 근육의 과도한 수축성과 심장의 이완기 충만 장애가 근본 원인인 질환 치료를 위해 연구 중인 잠재적인 최초의 경구용 알로스테릭 조절제입니다. 마바캄텐은 과도한 심근 수축, 좌심실 비대 및 순응도 감소를 초래하는 과도한 심근 액틴 교차 결합 형성을 억제함으로써 심근 수축력을 감소시킵니다. 임상 및 전임상 연구에서 마바캄텐은 심장 벽 스트레스 바이오마커를 지속적으로 감소시키고, 과도한 심근 수축을 완화하며, 이완기 순응도를 증가시켰습니다.