Bristol Myers Squibb, 급성 골수성 백혈병 성인 환자의 첫 관해 후 경구 유지 요법으로 Onureg® (azacitidine tablets; CC-486)에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 급성 골수성 백혈병(AML) 치료제 'Onureg'(azacitidine tablets; CC-486)이 유럽 시장 진출에 한 걸음 더 다가섰습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 성인 급성 골수성 백혈병 환자의 유지 요법으로 Onureg의 승인을 권고했습니다. 이번 CHMP의 권고는 유럽연합(EU) 집행위원회(EC)의 최종 검토를 거쳐 승인 여부가 결정될 예정입니다. 만약 승인된다면, Onureg은 유럽에서 처음이자 유일하게, 관해 상태에 도달한 급성 골수성 백혈병 환자들을 대상으로 매일 1회 복용하는 경구용 1차 유지 요법제가 됩니다. 특히, 이 약물은 광범위한 급성 골수성 백혈병 아형에서 유의미한 전체 생존율 개선 효과를 입증한 바 있습니다. CHMP는 1차 관해 또는 불완전한 혈구 회복을 동반한 관해 상태에 도달한 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 진행된 3상 임상시험인 QUAZAR® AML-001 연구 결과를 바탕으로 긍정적인 의견을 채택했습니다. 이 연구는 이식 불가능하거나 이식을 원하지 않는 환자들을 대상으로 진행되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 노아 버코위츠(Noah Berkowitz) 박사는 "유럽에서는 급성 골수성 백혈병 환자의 전체 생존율을 연장시키는 유지 요법, 특히 가정에서 복용할 수 있는 경구용 치료제에 대한 필요성이 절실했습니다. 많은 환자들이 초기 치료로 관해 상태에 도달하지만, 치료 반응이 단기간에 그치고 재발 위험이 높기 때문입니다. 특히 줄기세포 이식이 불가능한 환자들에게는 더욱 그렇습니다."라며, "유럽 집행위원회의 결정을 기대하며, 환자들의 장기적인 예후 개선을 위한 혁신적인 치료제를 제공하겠다는 우리의 약속을 바탕으로 Onureg을 적합한 환자들에게 제공할 수 있기를 바랍니다."라고 밝혔습니다. 유럽 집행위원회는 CHMP의 의견을 받은 후 67일 이내에 최종 결정을 내릴 것으로 예상됩니다. 이 결정은 모든 EU 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 노르웨이, 리히텐슈타인에도 적용됩니다. (단, 영국은 제외) Onureg은 이미 미국에서는 급성 골수성 백혈병 환자가 첫 관해 또는 불완전한 혈구 회복을 동반한 관해 상태에 도달한 후, 집중적인 완치 치료를 완료할 수 없는 경우 지속적인 치료를 위해 승인받았습니다. 캐나다에서도 유도 요법 또는 공고 요법 후 관해 또는 불완전한 혈구 회복을 동반한 관해 상태에 도달했으며 줄기세포 이식이 불가능한 성인 급성 골수성 백혈병 환자의 유지 요법으로 승인되었습니다. QUAZAR® AML-001 연구는 55세 이상, 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 진행된 3상, 국제, 무작위, 이중 눈가림 시험입니다. 환자들은 Onureg 300mg 또는 위약을 28일 주기 중 14일 동안 매일 1회 복용하고 최적의 지지 요법을 받았습니다. 연구 결과, Onureg 투여군의 전체 생존 기간 중앙값은 24.7개월로, 위약군의 14.8개월 대비 유의미하게 길었습니다. 이는 약 10개월의 생존 기간 연장 효과를 보여준 것입니다. 부분 분석에서도 관해 또는 불완전한 혈구 회복을 동반한 관해 상태 환자 모두에서 일관된 전체 생존율 개선 효과가 나타났습니다. 치료 관련 심각한 이상 반응은 Onureg 투여군의 15%에서 발생했으며, 폐렴(8%)과 호중구 감소증을 동반한 발열(7%)이 2% 이상에서 보고되었습니다. Onureg 투여군에서 1건의 사망 사례(패혈증)가 보고되었습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 메스꺼움(65%), 구토(60%), 설사(50%), 피로/무력감(44%), 변비(39%), 폐렴(27%), 복통(22%), 관절통(14%), 식욕 부진(13%), 호중구 감소증을 동반한 발열(12%), 현기증(11%), 사지 통증(11%) 등이 있었습니다. 이상 반응으로 인한 영구적인 치료 중단은 8%의 환자에서 발생했습니다. 전 세계적으로 급성 골수성 백혈병의 발병 건수는 350,000건 이상으로 추정되며, 유럽에서의 5년 생존율은 17%에 불과합니다. 급성 골수성 백혈병은 골수에서 비정상적인 세포가 빠르게 증식하여 정상적인 혈구 생성 및 기능을 방해하는 질환으로, 빈혈, 출혈, 감염 등의 증상을 동반할 수 있습니다. 이 질환은 다양한 유전적 돌연변이와 관련이 있으며, 신속하게 진행되어 사망에 이를 수 있습니다. 초기 치료에 대한 반응이 단기간에 그치는 경우가 많아, 전체 생존율을 연장시키는 유지 요법에 대한 미충족 수요가 높습니다. Onureg은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 첫 관해 상태에 도달한 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 지속적인 치료제로 승인받은 최초이자 유일한 약물입니다. 이 약물은 DNA와 RNA에 통합되는 경구용 저메틸화 제제로, 주로 DNA의 저메틸화 및 골수 내 비정상 조혈 세포에 대한 직접적인 세포 독성을 통해 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 저메틸화는 세포 분화 및 증식에 중요한 유전자의 정상 기능을 회복시킬 수 있습니다.