미국 식품의약국 , PD-L1 발현 여부와 관계없이 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암 환자를 대상으로 Opdivo®(nivolumab)와 화학요법 병용 요법 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY), 위암·식도암 치료제 '옵디보' 병용 요법 FDA 승인 미국 식품의약국(FDA)이 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 '옵디보(Opdivo, nivolumab)'와 화학요법 병용 요법을 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자 치료에 대해 승인했습니다. 이번 승인은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 적용됩니다. 이번 승인은 3상 임상시험인 CheckMate -649 연구 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구는 옵디보와 플루오로피리미딘 및 백금 기반 화학요법 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교 평가했습니다. CheckMate -649 연구 결과, 옵디보와 화학요법 병용 요법은 화학요법 단독 요법 대비 전체 생존율(OS)을 유의미하게 개선했습니다. 모든 무작위 환자군에서 전체 생존율 위험비(HR)는 0.80(95% CI: 0.71~0.90, P=0.0002)을 기록했으며, PD-L1 발현율(CPS)이 5 이상인 환자군에서는 0.71(95% CI: 0.61~0.83, P<0.0001)로 나타났습니다. 또한, 모든 환자군을 대상으로 한 탐색적 분석에서 옵디보와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 1년 생존율은 55%로, 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 48%보다 높았습니다. 질병 진행 또는 사망 위험 역시 유의미하게 감소했습니다. PD-L1 CPS가 5 이상인 환자군에서 무진행 생존율(PFS) 위험비는 0.68(95% CI: 0.58~0.79, P<0.0001)로 보고되었습니다. Yelena Y. Janjigian 박사(CheckMate -649 연구 책임자, Memorial Sloan Kettering Cancer Center 위장종양학 과장)는 "CheckMate -649 연구에서 옵디보와 화학요법 병용 요법은 전이성 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자의 생존율을 20% 개선하며 사망 위험을 낮췄습니다. 또한, 55%의 환자가 1년 시점에도 생존해 있었습니다."라고 말했습니다. 이어 "이러한 결과는 환자들의 생존 기간 연장에 기여할 수 있는 치료 옵션으로서 옵디보 기반 병용 요법의 표준 치료 가능성을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Adam Lenkowsky(미국 종양학, 면역학, 심혈관 부문 총괄 책임자)는 "우리는 도움이 필요한 환자들에게 혁신적인 의약품을 제공하는 데 집중하고 있으며, 역사적으로 이러한 전이성 위식도 선암종을 진단받은 환자들에게는 치료 진전이 미미했습니다."라며, "CheckMate -649 임상시험에서 입증된 바와 같이, 옵디보는 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자에게 화학요법 단독 요법 대비 우수한 전체 생존율을 제공하는 최초이자 유일한 면역항암제와 화학요법 병용 요법입니다. 이번 승인은 환자들에게 더 긴 생존 가능성에 대한 희망을 제공할 수 있을 것입니다."라고 밝혔습니다. 이번 신약 허가 신청은 환자들에게 안전하고 효과적인 치료법을 조기에 제공하기 위한 FDA의 실시간 항암제 검토(Real-Time Oncology Review, RTOR) 시범 프로그램 하에 검토되었습니다. 또한, 캐나다, 호주, 스위스, 브라질 보건 당국과의 동시 검토를 가능하게 하는 FDA의 Project Orbis 이니셔티브 하에서 진행되었습니다. CheckMate -649 연구는 이전에 치료받은 적이 없는 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자를 대상으로 진행된 무작위, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. HER2 양성 환자 또는 치료받지 않은 뇌 전이 환자는 제외되었습니다. 연구에서 환자들은 옵디보와 화학요법 병용 요법(PD-L1 CPS 5 이상 환자군: 473명, 전체 무작위 환자군: 789명) 또는 화학요법 단독 요법(PD-L1 CPS 5 이상 환자군: 482명, 전체 무작위 환자군: 792명)으로 무작위 배정되었습니다. 치료 옵션으로는 2주마다 mFOLFOX6(플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴)와 옵디보 240mg 병용 또는 mFOLFOX6 단독 요법, 또는 3주마다 CapeOX(카페시타빈, 옥살리플라틴)와 옵디보 360mg 병용 또는 CapeOX 단독 요법이 제공되었습니다. 환자들은 질병 진행, 허용 불가능한 독성 발생, 또는 최대 2년까지 치료받았습니다. 주요 평가 변수는 PD-L1 CPS 5 이상 환자군에서의 PFS 및 OS였습니다. 이차 평가 변수에는 PD-L1 CPS 1 이상 및 전체 무작위 환자군에서의 OS 및 PFS, 그리고 PD-L1 CPS 1 이상 및 5 이상, 전체 무작위 환자군에서의 전체 반응률(ORR)이 포함되었습니다. FDA 승인 용량은 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자의 경우 3주마다 30분 정맥 주입 옵디보 360mg 또는 2주마다 30분 정맥 주입 옵디보 240mg을 플루오로피리미딘 및 백금 기반 화학요법과 함께 질병 진행, 허용 불가능한 독성 발생, 또는 최대 2년까지 투여합니다. CheckMate -649 연구에서 보고된 주요 안전성 프로파일에 따르면, 이상 반응으로 인해 옵디보 및/또는 화학요법 투여가 중단된 환자는 44%였으며, 최소 1회 용량 투여가 보류된 환자는 76%였습니다. 옵디보와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 52%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 병용 요법을 받은 환자 중 2% 이상에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상 반응은 구토(3.7%), 폐렴(3.6%), 빈혈(3.6%), 발열(2.8%), 설사(2.7%), 호중구 감소증을 동반한 발열(2.6%), 폐렴(2.4%)이었습니다. 병용 요법을 받은 환자 중 16명(2.0%)에서 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. 병용 요법을 받은 환자 중 20% 이상에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 말초 신경병증(53%), 메스꺼움(48%), 피로(44%), 설사(39%), 구토(31%), 식욕 부진(29%), 복통(27%), 변비(25%), 근골격계 통증(20%)이었습니다. 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종은 상부 위장관암으로 분류됩니다. 위암은 2021년 미국에서 약 26,560명이 발병하고 11,180명이 사망할 것으로 추정됩니다. 위암의 약 90-95%는 선암종입니다. 현재 미국에서 전이성 위암의 5년 상대 생존율은 6%입니다. 위식도 접합부(GEJ)는 식도 하부와 위를 연결하는 부위입니다. 위식도 접합부암의 발병률은 계속 증가하고 있습니다. 위식도 접합부에서 발생하는 선암종은 식도암과 유사하게 진행되며 동일하게 치료됩니다. 식도암은 식도 내벽(점막)에서 시작하여 성장하는 위장관암의 일종입니다. 2021년 미국에서는 약 19,260명의 새로운 식도암 환자가 진단되고 15,530명이 사망할 것으로 추정됩니다. 가장 흔한 두 가지 식도암 유형은 편평세포암종과 선암종입니다. 미국에서 전이성 식도암의 5년 상대 생존율은 5%입니다.