Bristol Myers Squibb와 bluebird bio, ASH 2020에서 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자 대상 항-BCMA CAR T세포 치료제 Ide-cel 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 블루버드 바이오(bluebird bio, BLUE)가 재발성 및 불응성 다발골수종 치료제 후보물질인 idecabtagene vicleucel (ide-cel)에 대한 최신 데이터를 62차 미국혈액학회(ASH) 연례 회의 및 전시회에서 발표했습니다. 이번 발표에는 재발성 및 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 진행된 초기 임상 1상 CRB-401 연구의 장기 추적 데이터가 포함되었습니다. 이 데이터는 ide-cel의 안전성, 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS)에 대한 탐색적 평가 결과를 담고 있습니다. 또한, 주요 등록 임상시험인 KarMMa 연구의 분석 결과도 함께 공개되었습니다. 여기에는 ide-cel 치료를 받은 RRMM 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 분석과 고위험 다발골수종 환자 하위 그룹 분석이 포함됩니다. 특히, KarMMa 연구에서 ide-cel로 치료받은 고령 환자 하위 그룹 분석 결과도 발표되었습니다. 더불어, 또 다른 BCMA 표적 CAR T세포 치료제 후보물질인 bb21217의 임상 1상 CRB-402 연구 데이터도 공개되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 크리스틴 헤지(Kristen Hege) 혈액학/종양학 및 세포치료 조기 임상 개발 부문 수석 부사장은 "다발골수종 분야에서의 경험을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅은 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 CAR T세포 치료의 가능성을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다"라며, "ide-cel과 bb21217은 환자들에게 혁신적인 치료법을 제공하기 위한 당사의 광범위한 세포치료 개발 프로그램의 일환입니다. 특히, 초기 CRB-401 연구에서 나온 가장 긴 추적 데이터와 주요 KarMMa 연구의 중요한 분석 결과들은 삼중 계열 노출 다발골수종 환자들에게 지속적인 반응과 임상적 이점을 제공하며 환자들의 예후를 개선할 수 있는 ide-cel의 잠재력을 더욱 강조합니다"라고 말했습니다. 블루버드 바이오의 데이비드 데이비슨(David Davidson) 최고 의료 책임자는 "ASH에서 발표된 다양한 연구 데이터는 다발골수종 환자를 위한 세포치료 혁신에 대한 당사의 노력을 보여줍니다"라며, "초기 CRB-401 연구의 장기 결과는 2상 KarMMa 연구에서 관찰된 반응의 깊이와 지속성과 일관성을 보여주며, 삼중 계열 노출 다발골수종 환자들에게 중요한 잠재적 치료 옵션으로서 ide-cel의 역할을 강화합니다. 또한, CRB-402 연구의 업데이트된 결과는 유망한 반응률과 지속성을 계속해서 시사하고 있어 고무적입니다. bb21217의 기억형 T세포 강화가 지속적인 반응과 연관될 수 있다는 초기 데이터도 기대했던 바와 같습니다. 이 파괴적인 질병으로 고통받는 환자들의 치료 환경을 변화시키기 위해 ide-cel 및 bb21217 개발 프로그램 전반에 걸친 추가 데이터를 향후 발표할 예정입니다"라고 덧붙였습니다. CRB-401 연구 업데이트 결과 초기 임상 1상 CRB-401 연구에서 중증의 재발성 및 불응성 다발골수종 환자 62명을 대상으로 50, 150, 450, 또는 800 × 10^6 CAR 양성 T세포 용량으로 ide-cel을 투여했습니다. 주요 평가 변수는 안전성이었으며, 이차 및 탐색적 평가 변수에는 반응률, PFS, OS, 최소 잔존 질환(MRD) 등이 포함되었습니다. 안전성 결과는 CRB-401 연구의 이전 보고 결과와 일관되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(AE)은 호중구 감소증(92%), 사이토카인 방출 증후군(CRS; 76%), 빈혈(76%), 혈소판 감소증(74%)이었습니다. 가장 흔한 Grade 3/4 이상 반응은 호중구 감소증(89%), 백혈구 감소증(61%), 빈혈(57%), 혈소판 감소증(57%)이었습니다. 대부분의 CRS는 Grade 1 또는 2였습니다. 4명의 환자(7%)가 Grade 3 CRS를 경험했으며, Grade 4 또는 5 CRS는 보고되지 않았습니다. 이 연구에서 ide-cel로 치료받은 62명의 환자 중 전체 반응률(ORR)은 76%였으며, 이 중 24명(39%)은 완전 관해(CR)를 달성했습니다. 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 10.3개월이었습니다. 중앙값 추적 관찰 기간 14.7개월 동안 PFS 중앙값은 8.8개월, OS 중앙값은 34.2개월로 나타났습니다. CRB-401 연구의 전체 결과는 구두 발표를 통해 공개되었습니다. 마요 클리닉의 혈액학 부교수이자 발표자인 윤 린(Yin Lin) 박사는 "CRB-401 연구는 중증의 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 깊고 지속적인 반응을 제공할 수 있는 ide-cel의 잠재력을 계속해서 입증하고 있습니다"라며, "이 장기 데이터는 치료가 어려운 환자들에게 의미 있는 반응 지속 기간을 반영하며, 치료 요구가 높은 환자들에게 혁신적인 치료법으로서 ide-cel의 중요성을 더욱 부각합니다"라고 말했습니다. 주요 KarMMa 연구 분석: 고위험 및 고령 환자에서의 ide-cel 결과 하위 그룹 분석 및 건강 관련 삶의 질 Ide-cel은 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 주요 2상 KarMMa 연구에서 깊고 지속적인 반응을 보였습니다. 예후가 좋지 않은 환자, 즉 세포외 질환, 고위험 세포유전학, 높은 종양 부담을 가진 환자들을 포함한 하위 그룹에서 ide-cel 치료 결과를 평가하기 위한 하위 그룹 분석이 수행되었습니다. 128명의 환자를 대상으로 한 분석에서, ide-cel은 가장 위험도가 높은 환자 그룹을 포함한 대다수의 하위 그룹에서 깊고 지속적인 반응을 보였습니다. 고위험 하위 그룹의 대다수에서 ORR 및 CR 비율은 각각 65% 이상 및 20% 이상이었습니다. 또한, 고위험 하위 그룹의 대다수에서 DoR 중앙값은 9.2개월 이상, PFS 중앙값은 7.5개월 이상이었습니다. 별도의 하위 그룹 분석에서는 고령 환자(진단 시 중앙 연령 69세)에서의 ide-cel 치료 결과를 평가했습니다. 다발골수종은 고령 환자에서 가장 흔하게 발생하며, 고령은 예후에 부정적인 영향을 미치고 치료 옵션을 제한하는 것으로 알려져 있습니다. KarMMa 연구에서 ide-cel로 치료받은 128명의 환자 중 45명(35%)은 65세 이상이었고, 20명(16%)은 70세 이상이었습니다. 모든 대상 용량 수준에서 두 연령 그룹 모두에서 반응률은 전체 ide-cel 치료군과 유사했으며, ORR은 84%에서 90%, CR 비율은 31%에서 35%였습니다. 마찬가지로, 반응자 중 DoR 중앙값은 65세 이상 환자 그룹(10.7개월) 및 70세 이상 환자 그룹(11.0개월)에서 전체 ide-cel 치료군과 유사했습니다. 65세 이상 환자의 PFS 중앙값은 8.6개월(95% CI, 4.9-12.2)이었고, 70세 이상 환자의 PFS 중앙값은 10.2개월(95% CI, 3.1-12.3)이었습니다. 또한, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. KarMMa 연구의 재발성 및 불응성 다발골수종 환자에서 ide-cel 치료가 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 측정에 미치는 영향을 분석한 결과, ide-cel은 HRQoL의 어떤 영역도 저해하지 않으면서 임상적으로 의미 있는 삶의 질 개선과 관련이 있었습니다. 환자들은 추적 관찰 기간 동안 다양한 시점에서 통계적으로 유의미한(p<0.05) 개선을 보이며, 기준선 대비 3개월에서 15개월 사이에 대부분의 기능 및 증상 점수에서 임상적으로 의미 있는 개선을 나타냈습니다. HRQoL 분석의 전체 결과는 구두 발표를 통해 공개되었습니다. bb21217 임상 1상 CRB-402 연구 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 연구 중인 BCMA 표적 CAR T세포 치료제 후보물질인 bb21217의 진행 중인 임상 1상 연구(CRB-402)의 업데이트된 안전성 및 유효성 결과도 구두 발표를 통해 공개되었습니다. bb21217은 ide-cel과 동일한 CAR 분자를 사용하며, PI3 키나아제 억제제(bb007)와 함께 배양되어 기억형 표현형을 나타내는 T세포를 강화하여 CAR T세포의 생체 내 지속성을 높이는 것을 목표로 합니다. 2020년 9월 1일 기준, 69명의 환자가 bb21217로 치료받았으며, 업데이트된 결과에는 제조 공정 변경 후의 새로운 데이터가 포함됩니다. 이 연구는 등록을 완료했으며, 데이터가 성숙하고 최대 내약 용량(RP2D)에서의 반응 지속성이 평가됨에 따라 추적 관찰이 진행 중입니다. Ide-cel은 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 유전자 변형 자가 CAR T세포 면역치료제입니다. Ide-cel CAR은 BCMA를 인식하는 마우스 유래 단일 클론 항체 가변 단편(scFv)으로 구성되며, T세포의 CD8 α 힌지 및 막 관통 도메인에 인간 CD137(4-1BB) 및 CD3-ζ 사슬의 세포 내 신호 전달 도메인이 결합되어 있습니다. Ide-cel은 다발골수종 세포 표면의 BCMA를 인식하고 결합하여 CAR T세포의 증식, 사이토카인 분비, 그리고 BCMA 발현 세포의 세포 독성 사멸을 유도합니다. 브리스톨 마이어스 스큅과 블루버드 바이오의 ide-cel에 대한 광범위한 임상 개발 프로그램에는 새로 진단된 다발골수종을 포함하여 초기 치료 단계의 다발골수종 환자를 대상으로 하는 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-3, KarMMa-4)가 포함됩니다.