Bristol Myers Squibb, 건선성 관절염 환자 대상 Deucravacitinib (BMS-986165)의 안전성 및 유효성 입증 후기 2상 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 건선성 관절염 환자를 대상으로 진행 중인 듀크라바시티닙(deucravacitinib)의 2상 임상시험에서 유의미한 긍정적 결과를 발표했습니다. 이 연구는 경구용 선택적 TYK2 억제제인 듀크라바시티닙의 안전성과 유효성을 평가했으며, 16주차에 위약 대비 유의하게 높은 ACR 20 반응률을 보이며 주요 이차 평가 변수들을 모두 충족했습니다. 이번 2상 임상시험에서 듀크라바시티닙 6mg 또는 12mg을 매일 복용한 환자군(각각 n=70, n=67)은 위약군(n=66) 대비 16주차에 유의하게 높은 ACR 20 반응률(각각 52.9%, 62.7% 대 31.8%)을 나타냈습니다. (p=0.0134 및 p=0.0004). 또한, 듀크라바시티닙 치료는 환자들에게 중요한 건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI) 및 SF-36 건강 설문지의 신체 기능 요약 점수(PCS) 개선에서도 유의미한 결과를 보였습니다. 연구 책임자인 필립 미스(Philip Mease) 박사는 "이번 2상 임상시험의 긍정적인 데이터는 건선성 관절염으로 고통받는 환자들을 위한 새로운 경구 치료제로서 듀크라바시티닙의 지속적인 평가를 지지한다"며, "많은 건선성 관절염 환자들이 적절한 치료를 받지 못하고 있어, 이 질병으로 인한 다양한 증상을 관리하는 데 도움이 될 수 있는 안전하고 효과적인 경구 치료 옵션의 필요성이 강조된다"고 밝혔습니다. 16주차에 모든 주요 이차 평가 변수가 달성되었으며, 추가적인 이차 평가 변수에서도 유의미한 개선이 관찰되었습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. * HAQ-DI 개선: 듀크라바시티닙 6mg 및 12mg 투여군에서 각각 -0.37, -0.39를 기록하며 위약군(-0.11) 대비 유의미한 개선을 보였습니다. (p=0.002 및 p=0.0008) * SF-36 PCS 점수 변화: 16주차에 듀크라바시티닙 6mg 및 12mg 투여군에서 각각 5.6점, 5.8점을 기록하며 위약군(2.3점) 대비 유의미한 개선을 보였습니다. (p=0.0062 및 p=0.0042) * ACR 50 반응률: 듀크라바시티닙 6mg 또는 12mg 투여군에서 각각 24.3%, 32.8%의 환자가 ACR 50 반응을 보여 위약군(10.6%) 대비 유의하게 높았습니다. (p=0.0326 및 p=0.0016) 또한, 듀크라바시티닙 6mg 또는 12mg 투여군에서 위약군 대비 유의하게 높은 비율의 환자가 다음과 같은 이차 평가 변수를 달성했습니다. * HAQ-DI 반응: HAQ-DI 최소 임상 중요 차이(0.35) 달성 (p=0.0019 및 p=0.0015) * 건염(Enthesitis) 해소: 건염은 힘줄이나 인대와 뼈 사이의 결합 조직에 염증이 생기는 것으로, 리즈 지수(Leeds Index)로 측정되었습니다. (p=0.0138 및 p=0.0393) * 최소 질병 활성도: 관절, 피부 병변, 통증, 전반적인 질병 활성도 및 건강 평가 설문지 점수와 관련된 주요 질병 기준 충족 (p=0.0119 및 p=0.0068) 이번 임상시험에서 듀크라바시티닙은 내약성이 우수했으며, 안전성 프로파일은 이전 건선 임상시험에서 관찰된 것과 유사했습니다. 듀크라바시티닙 투여 환자군에서 심각한 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 듀크라바시티닙 6mg 또는 12mg 투여군에서 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응은 비인두염(각각 5.7%, 17.9%, 7.6%), 발진(각각 4.3%, 6.0%, 0%), 두통(각각 7.1%, 1.5%, 4.5%)이었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학 및 섬유증 개발 책임자인 메리 베스 할러(Mary Beth Harler) 박사는 "이번 데이터는 중등도에서 중증 판상 건선 환자를 대상으로 한 최근의 긍정적인 3상 임상시험 데이터와 함께, 듀크라바시티닙에 대한 지속적인 연구를 지지하며 건선성 질환을 앓고 있는 환자들의 치료를 발전시키는 데 한 걸음 더 다가가게 한다"고 말했습니다. 이어 "다양한 면역 매개 질환에 대한 임상 연구에서 최초이자 유일한 경구용 선택적 TYK2 억제제로서, 듀크라바시티닙은 면역 매개 질환에 대한 혁신적인 치료법 개발로 이어질 수 있는 새로운 표적을 탐구하려는 브리스톨 마이어스 스큅의 깊은 과학적 헌신을 나타낸다"고 덧붙였습니다. 이 연구는 현재 진행 중인 1년 무작위 이중 눈가림 위약 대조(초기 16주) 다기관 2상 임상시험입니다. 대상 환자는 최소 6개월 이상 건선성 관절염 진단을 받았고, CASPAR 기준을 충족하며 활성 질환(최소 3개의 압통 관절 및 3개의 부종 관절)을 보이고, C 반응성 단백질 수치가 3mg/L 이상(정상 상한치 5mg/L)이며, 최소 1개의 건선 병변(≥2cm)을 가진 환자였습니다. 환자들은 최소 1가지의 비스테로이드성 항염증제, 코르티코스테로이드 및/또는 기존 합성 질병 조절 항류마티스 약물(csDMARD)에 실패했거나 내약성이 없었습니다. 또한, 최대 1가지의 TNF 억제제에 실패한 환자(≤30%)가 포함되었습니다. 환자들은 듀크라바시티닙 6mg 1일 1회(QD), 12mg QD 또는 위약으로 1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 1차 평가 변수는 16주차 ACR 20 반응률이었으며, 주요 이차 평가 변수에는 HAQ-DI 및 SF-36 PCS 점수의 기저치 대비 개선이 포함되었습니다. 추가 평가 변수에는 ACR 50/70 달성 환자 비율, HAQ-DI 반응(기저치 대비 ≥0.35 개선), 최소 질병 활성도, 건염 해소(리즈 지수) 및 이상 반응이 포함되었습니다. 무작위 배정된 203명의 환자 중 180명(89.0%)이 16주간의 치료를 완료했습니다. 평균 연령은 49.8세, 건선성 관절염의 중앙값 기간은 4.5년이었으며, 환자의 65.0%가 기저 시점에 csDMARD를 사용하고 있었고 15.8%는 TNF 억제제에 실패하거나 내약성이 없었습니다. 건선성 관절염은 만성적이고 면역 매개적인 이질적인 질환으로, 염증성 관절염, 건염, 다지증(손가락 및 발가락 염증), 건선 피부 및 손발톱 병변을 포함한 다양한 근골격 및 피부 증상을 나타냅니다. 건선 환자의 최대 30%가 건선성 관절염을 발병합니다. 건선성 관절염으로 인한 신체 기능 저하, 통증 및 피로 외에도, 이 질환은 환자의 정신적, 정서적 건강에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 건선성 관절염 환자는 또한 심혈관 질환, 대사 증후군, 우울증을 포함한 심각한 동반 질환 및 염증성 장 질환과 같은 관절 외 증상의 위험이 증가합니다. 듀크라바시티닙(BMS-986165)은 다양한 면역 매개 질환에 대한 임상 연구에서 최초이자 유일한 경구용 선택적 TYK2 억제제입니다. 듀크라바시티닙의 선택성은 다른 키나제 억제제와 구별되는 독특한 작용 메커니즘에 의해 주도됩니다. TYK2는 염증 및 면역 반응에 관여하는 자연 발생 사이토카인인 IL-23, IL-12 및 Type I IFN의 신호 전달을 매개하는 세포 내 신호 전달 키나제입니다. 듀크라바시티닙은 건선, 건선성 관절염, 루푸스 및 염증성 장 질환을 포함한 광범위한 면역 매개 질환에 대해 연구되고 있습니다. 듀크라바시티닙은 현재 어떠한 국가에서도 어떠한 용도로도 승인되지 않았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 심각한 질병을 앓고 있는 환자들이 어려움을 극복하도록 돕는 혁신적인 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 것을 사명으로 하는 글로벌 바이오 제약 기업입니다. 브리스톨 마이어스 스큅에 대한 자세한 정보는 BMS.com에서 확인할 수 있으며, LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook 및 Instagram에서도 팔로우할 수 있습니다.