미국 식품의약국, 진행성 신세포암종 치료를 위한 OPDIVO® (nivolumab)와 CABOMETYX® (cabozantinib) 병용 요법에 대한 우선 심사 신청 수락

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 엑셀릭시스(Exelixis, EXEL)가 진행성 신세포암(RCC) 환자 치료를 위한 옵디보(OPDIVO, nivolumab)와 카보메틱스(CABOMETYX, cabozantinib) 병용 요법에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA) 및 보충 신약 허가 신청(sNDA)이 접수되었다고 밝혔습니다. FDA는 두 신청 건 모두에 대해 우선 심사를 부여했으며, 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따른 목표 처리 기한을 2021년 2월 20일로 지정했습니다. 이번 신청은 이전에 치료받은 적 없는 진행성 신세포암 환자를 대상으로, 옵디보와 카보메틱스 병용 요법의 효과를 수니티닙(sunitinib)과 비교 평가한 3상 CheckMate -9ER 임상시험 결과를 기반으로 합니다. CheckMate -9ER 시험에서 옵디보와 카보메틱스 병용 요법은 전체 생존 기간(OS), 무진행 생존 기간(PFS), 객관적 반응률(ORR) 등 모든 유효성 평가 지표에서 수니티닙 대비 유의미한 개선을 보였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보 개발 프로그램 리드인 마크 루트스타인(Mark Rutstein) 부사장은 "최근 몇 년간 신세포암 치료에 있어 임상 현장을 변화시키는 발전이 있었지만, 환자와 의료진에게 질병을 통제하는 데 도움이 될 추가적인 선택지를 제공하는 것의 중요성을 인식하고 있다"며, "CheckMate -9ER 임상시험에서 진행성 신세포암 치료에 효과가 입증된 두 가지 약물인 옵디보와 카보메틱스를 병용했을 때 모든 평가 지표에서 우수한 효능을 보였다. FDA와 긴밀히 협력하여 면역항암제와 티로신 키나아제 억제제 요법을 선택하는 의료진과 환자들에게 이 잠재적인 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. 엑셀릭시스의 제품 개발 및 의료 담당 사장이자 최고 의료 책임자인 기셀라 슈واب(Gisela Schwab) 박사는 "두 약물의 상호 보완적인 작용 기전과 카보메틱스가 보다 면역 친화적인 환경을 조성할 수 있다는 증거를 바탕으로, 이 잠재적인 병용 요법에서 부가적이거나 시너지 효과를 기대할 수 있다"며, "CheckMate -9ER 임상시험의 강력한 데이터를 기반으로, 이번 신청 접수는 추가적인 치료 옵션을 필요로 하는 진행성 신장암 환자들에게 옵디보와 카보메틱스 병용 요법을 제공하기 위한 노력에 있어 중요한 진전이다. FDA와의 지속적인 검토 과정을 통해 협력하기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 옵디보와 카보메틱스 병용 요법은 이전에 치료받은 적 없는 진행성 신세포암 환자에서 내약성이 우수했으며, 치료 관련 중단율이 낮았고, 면역항암제 및 티로신 키나아제 억제제 성분의 알려진 안전성 프로파일을 반영했습니다. 또한, CheckMate -9ER 임상시험의 환자 보고 결과 데이터에 따르면, 옵디보와 카보메틱스 병용 요법은 대부분의 시점에서 수니티닙 대비 건강 관련 삶의 질에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 이 임상시험 결과는 2020년 9월 19일 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회 2020의 대통령 심포지엄에서 발표되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅과 엑셀릭시스는 CheckMate -9ER 임상시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. CheckMate -9ER 임상시험은 이전에 치료받은 적 없는 진행성 또는 전이성 신세포암(RCC) 환자를 대상으로 한 개방형, 무작위, 다국가 3상 임상시험입니다. 총 651명의 환자(23% 양호 위험군, 58% 중간 위험군, 20% 불량 위험군; 25% PD-L1 발현율 ≥1%)가 옵디보와 카보메틱스 병용군(n=323) 또는 수니티닙군(n=328)으로 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 지표는 무진행 생존 기간(PFS)이었으며, 이차 평가 지표에는 전체 생존 기간(OS) 및 객관적 반응률(ORR)이 포함되었습니다. 주요 유효성 분석은 모든 무작위 환자에서 병용 요법과 수니티닙을 비교했습니다. 이 임상시험은 브리스톨 마이어스 스큅과 오노 제약(Ono Pharmaceutical Co)이 후원하고 엑셀릭시스, 입센(Ipsen), 다케다 제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited)이 공동으로 자금을 지원했습니다. 신세포암(RCC)은 성인에서 가장 흔한 유형의 신장암으로, 전 세계적으로 매년 14만 명 이상이 사망합니다. RCC는 남성에게서 여성보다 약 두 배 더 흔하게 발생하며, 북미와 유럽에서 발병률이 가장 높습니다. 전이성 또는 진행성 신장암 진단 환자의 5년 생존율은 12.1%입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자를 최우선으로 생각하며, 암 연구를 통해 환자의 삶의 질 향상, 장기 생존율 증대, 완치 가능성 증진을 목표로 합니다. 회사는 심층적인 과학적 경험, 최첨단 기술 및 발견 플랫폼을 활용하여 혁신적인 치료제를 발굴, 개발 및 제공하고 있습니다. 혈액학 및 면역항암 분야에서의 혁신적인 연구를 바탕으로 다수의 암에서 생존 기대치를 변화시켜 온 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 치료법에 걸쳐 깊고 다양한 파이프라인을 발전시키고 있습니다. 면역 세포 치료 분야에서는 다수의 질환에 대한 등록 단계의 CAR T 세포 치료제와 세포 및 유전자 치료 표적, 기술을 확장하는 초기 단계 파이프라인을 보유하고 있습니다. 또한, 단백질 항상성 플랫폼을 활용하여 주요 생물학적 경로를 표적으로 하는 암 치료제를 개발 중이며, 이는 다발성 골수종에 대한 승인된 치료제와 초기-중기 개발 단계의 유망한 화합물들의 기반이 되었습니다. 회사의 과학자들은 종양, 미세 환경 및 면역 체계 간의 상호 작용을 해결하기 위해 다양한 면역 체계 경로를 표적으로 삼아 진행 상황을 더욱 확장하고 더 많은 환자가 치료에 반응하도록 돕고 있습니다. 이러한 접근 방식의 결합은 암 치료를 위한 새로운 잠재적 옵션을 제공하고 면역항암제 내성이라는 증가하는 문제를 해결하는 데 중요합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 내부 혁신뿐만 아니라 학계, 정부, 옹호 단체 및 생명공학 기업과의 협력을 통해 혁신적인 의약품의 약속을 환자들에게 현실로 만들기 위해 노력하고 있습니다. 옵디보(Opdivo)는 종양의 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주기 위해 신체의 면역 체계를 독특하게 활용하도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역항암 분야 과학 전문성을 기반으로 한 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 다양한 종양 유형에 걸쳐 모든 단계, 특히 3상 임상시험을 포함한 광범위한 임상시험을 포함합니다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 치료했습니다. 옵디보 임상시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 환자들이 PD-L1 발현 연속체에서 옵디보로부터 어떻게 혜택을 받을 수 있는지에 대한 통찰력을 제공했습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역 관문 억제제였습니다. 옵디보는 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 회사의 옵디보와 여보이(Yervoy) 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역항암제 병용 요법이었으며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. 카보메틱스(CABOMETYX) 정제는 미국에서 진행성 신세포암 환자 치료 및 소라페닙(sorafenib)으로 이전에 치료받은 간세포암(HCC) 환자 치료에 승인되었습니다. 카보메틱스 정제는 유럽 연합, 일본 및 기타 국가 및 지역에서도 규제 승인을 받았습니다. 2016년, 엑셀릭시스는 미국과 일본 외 지역에서의 카보메티닙스 상업화 및 추가 임상 개발에 대한 독점적 권리를 입센에 부여했습니다. 2017년, 엑셀릭시스는 일본에서의 모든 향후 적응증에 대한 카보메티닙스 상업화 및 추가 임상 개발에 대한 독점적 권리를 다케다 제약에 부여했습니다. 엑셀릭시스는 미국 내 카보메티닙스 개발 및 상업화에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다.