Bristol Myers Squibb, 재발성 고위험 흑색종 환자 대상 Opdivo (nivolumab)와 Yervoy (ipilimumab) 병용 요법 또는 Opdivo 단독 요법 평가 CheckMate -915 업데이트 발표

브리스톨 마이어스 스큅, 흑색종 환자 대상 CheckMate -915 임상 3상 결과 발표 [서울=뉴스핌] 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 옵디보(Opdivo, nivolumab)와 여보이(Yervoy, ipilimumab) 병용 요법의 효과를 평가한 무작위 3상 임상 시험인 CheckMate -915의 공동 1차 평가변수 결과를 발표했습니다. 이번 임상 시험에서 전체 환자군(intent-to-treat population)을 대상으로 옵디보에 여보이를 병용했을 때 재발 없는 생존 기간(recurrence-free survival, RFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보이지 못했습니다. 다만, CheckMate -915 임상 결과는 수술적 절제 후 보조 요법(adjuvant setting)에서 표준 치료법으로 확립된 옵디보 단독 요법의 이점을 재확인했습니다. 옵디보 단독 요법과 옵디보와 여보이 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 연구 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 이번 임상 시험에서 사용된 용법은 옵디보 240mg을 2주 간격으로 정맥 주사하고 여보이 1mg/kg을 6주 간격으로 투여하거나, 옵디보 480mg을 4주 간격으로 최대 1년간 투여하는 방식이었습니다. 사빈 마이어(Sabine Maier) 브리스톨 마이어스 스큅 종양학 임상 개발 부문 부사장은 "옵디보와 여보이는 흑색종 분야에서 중요한 유산을 가지고 있다"며, "각각은 보조 요법에서 적절한 흑색종 환자들에게 단독 요법으로, 전이성 설정에서는 이중 면역 요법으로 상당한 이점을 제공해왔다"고 말했습니다. 그는 이어 "CheckMate -915 임상 시험에서는 보조 요법에서 이미 확립된 활성 비교군이자 현재 표준 치료법인 옵디보에 여보이를 병용하는 것이 추가적인 이점을 가져올 수 있는지 평가했다"며, "이번 연구는 높은 기준을 넘어서야 한다는 점을 인지하고 설계되었다"고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate -915 임상 시험 데이터를 완전히 평가하고, 연구진과 협력하여 향후 의학 학회에서 결과를 발표할 예정입니다. 또한, 이번 임상 시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. CheckMate -915는 3기 b/c/d 또는 4기 흑색종 환자 중 완전 절제술을 받은 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법과 옵디보 단독 요법을 비교 평가한 무작위, 위약 대조, 이중 눈가림 3상 임상 시험입니다. 환자들은 수술 외에 이전 전신 항암 치료를 받은 경험이 없어야 했습니다. 총 1,943명의 환자가 옵디보 240mg을 2주 간격으로, 여보이 1mg/kg을 6주 간격으로 투여받거나, 옵디보 480mg을 4주 간격으로 최대 1년간 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 2019년 11월, PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자군에서 재발 없는 생존 기간(RFS)에 대한 통계적으로 유의미한 이점을 달성하지 못했다고 발표한 바 있습니다. 흑색종은 피부 색소 세포(멜라노사이트)의 통제되지 않는 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 전이성 흑색종은 가장 치명적인 형태로, 암이 피부 표면을 넘어 다른 장기로 퍼지는 경우를 말합니다. 지난 30년간 흑색종 발병률은 꾸준히 증가해 왔습니다. 미국에서는 2020년에 100,350건의 새로운 흑색종 진단과 6,850건 이상의 관련 사망이 추정되었습니다. 세계보건기구(WHO)는 2040년까지 전 세계 흑색종 발병률이 466,914건에 달하고 관련 사망자는 105,904명에 이를 것으로 예상하고 있습니다. 흑색종은 매우 초기 단계에 치료하면 대부분 완치가 가능하지만, 림프절 전이가 있는 경우 생존율이 감소합니다. 원격 전이가 진단된 환자의 5년 생존율은 약 27%입니다. 흑색종의 보조 요법은 종양의 특징, 두께, 궤양 여부, 림프절 전이 여부, 원격 전이 범위 등에 따라 0기부터 IV기까지 5단계로 분류됩니다. 3기 흑색종은 일반적으로 림프절까지 전이되었으나 원격 림프절이나 신체 다른 부위로 전이되지 않은 상태로, 원발 종양과 전이된 림프절의 외과적 절제가 필요합니다. 일부 환자는 보조 요법으로 추가 치료를 받을 수도 있습니다. 수술적 개입에도 불구하고 대부분의 환자는 질병 재발을 경험하고 전이성 질환으로 진행됩니다. 4기 흑색종은 흑색종이 원발 부위와 림프절을 넘어 신체의 더 먼 부위로 퍼진 경우를 말합니다. 가장 흔한 전이 부위는 주요 장기, 연조직 및 원격 림프절입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자 중심의 연구를 통해 삶의 질 향상, 장기 생존율 증대, 완치 가능성 확대를 목표로 하고 있습니다. 회사는 심층적인 과학적 경험, 최첨단 기술 및 발견 플랫폼을 활용하여 혁신적인 치료법을 발굴, 개발 및 제공하고 있습니다. 혈액학 및 면역항암 분야에서의 혁신적인 연구를 바탕으로 다양한 종양에 대한 광범위한 파이프라인을 발전시키고 있으며, 면역 세포 치료 분야에서는 다수의 질병에 대한 등록 단계 CAR T 세포 치료제와 세포 및 유전자 치료 표적 및 기술을 확장하는 초기 단계 파이프라인을 보유하고 있습니다. 또한, 단백질 항상성 플랫폼을 활용하여 주요 생물학적 경로를 표적으로 하는 암 치료제를 개발 중이며, 여러 다발성 골수종 치료제와 초기 및 중기 개발 단계의 유망 화합물들이 있습니다. 종양, 미세 환경 및 면역 체계 간의 상호 작용을 해결하기 위해 다양한 면역 체계 경로를 표적으로 하여 진행 상황을 더욱 발전시키고 더 많은 환자가 치료에 반응하도록 돕고 있습니다. 이러한 접근 방식의 결합은 암 치료를 위한 새로운 옵션을 제공하고 면역 요법에 대한 저항이라는 증가하는 문제를 해결하는 데 중요합니다. 옵디보(Opdivo)는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주는 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역항암 분야 과학 전문성을 기반으로 하는 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 다양한 종양 유형에 걸쳐 모든 단계의 임상 시험을 포함하며, 현재까지 35,000명 이상의 환자가 옵디보 임상 시험에 참여했습니다. 옵디보 임상 시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 환자가 PD-L1 발현 수준에 따라 옵디보로부터 어떻게 이점을 얻을 수 있는지에 대한 통찰력을 제공했습니다. 2014년 7월, 옵디보는 세계 최초로 규제 승인을 받은 PD-1 면역 관문 억제제입니다. 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 옵디보와 여보이 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역항암 병용 요법으로, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. 여보이(Yervoy)는 세포 독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단일클론 항체입니다. CTLA-4는 T 세포 활성의 음성 조절 인자입니다. 여보이는 CTLA-4에 결합하여 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단합니다. CTLA-4 차단은 종양 침윤 T 세포 활성화 및 증식을 포함한 T 세포 활성화 및 증식을 증강시키는 것으로 나타났습니다. CTLA-4 신호 전달 억제는 T 조절 세포 기능도 감소시킬 수 있으며, 이는 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T 세포 반응성 증가에 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 여보이 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. 여보이는 50개국 이상에서 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 치료제로 승인되었으며, 여러 종양 유형에 걸쳐 광범위한 개발 프로그램을 진행 중입니다. 현재 옵디보와 여보이 병용 요법은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 치료에 사용됩니다. 또한, PD-L1 발현율이 1% 이상인 특정 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에도 사용되며, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 경우 백금 이중 항암화학요법과 병용하여 전이성 또는 재발성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에도 사용됩니다. 신장암 환자의 경우에도 중간 또는 저위험군, 이전에 치료받지 않은 진행성 신세포암 환자에게 옵디보와 여보이 병용 요법이 사용됩니다.