미국 식품의약국 , 이전에 치료받지 않은 비수술성 악성 흉막 중피종에 대한 최초이자 유일한 면역 치료제인 Opdivo®(nivolumab) + Yervoy®(ipilimumab) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 여보이(Yervoy) 병용 요법이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 악성 흉막 중피종(MPM)의 1차 치료제로 승인받았습니다. 이는 15년 만에 해당 질환 치료 분야에서 새롭게 승인된 전신 요법입니다. 이번 승인은 CheckMate-743 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 옵디보와 여보이 병용 요법은 표준 항암 화학 요법 대비 전체 생존 기간(OS)을 유의미하게 개선하는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 옵디보와 여보이 병용 요법을 받은 환자군(303명)의 전체 생존 기간 중앙값은 18.1개월이었으나, 표준 화학 요법을 받은 환자군(302명)은 14.1개월에 그쳤습니다. 위험비(HR)는 0.74(95% 신뢰구간: 0.61~0.89, P=0.002)로 통계적으로 유의미한 차이를 보였습니다. 이 결과는 최소 22.1개월의 추적 관찰 기간 이후에 관찰된 것으로, 2년 시점에서 옵디보와 여보이 병용 요법을 받은 환자의 41%가 생존한 반면, 화학 요법을 받은 환자는 27%만이 생존했습니다. 텍사스 대학교 M.D. 앤더슨 암센터의 종양내과 교수인 Anne S. Tsao 박사는 "악성 흉막 중피종은 치료 옵션이 제한적인 희귀암으로, 진행된 단계에서 진단될 경우 5년 생존율이 약 10%에 불과합니다. CheckMate-743 임상시험의 생존 결과는 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법이 새로운 1차 표준 치료 옵션이 될 수 있음을 보여줍니다. 이는 이 치명적인 질병을 앓고 있는 환자들과 그들을 돌보는 의료진에게 희망을 주는 흥분되는 소식입니다."라고 밝혔습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법은 흉부암 치료 분야에서 1차 치료제로 세 번째로 승인받은 적응증이며, 전체 적응증으로는 일곱 번째입니다. 앞서 옵디보와 여보이 병용 요법은 PD-L1 발현율이 1% 이상인 특정 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제로, 그리고 화학 요법과 병용하여 PD-L1 발현율과 관계없이 특정 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 승인받은 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학, 면역학, 심혈관 부문 미국 총괄 책임자인 Adam Lenkowsky는 "흉부암은 복잡하고 치료가 어려운 경우가 많으며, 저희는 환자들의 생명 연장 가능성을 가진 면역 치료 옵션을 개발하는 데 집중하고 있습니다. 불과 몇 달 전, 옵디보와 여보이 병용 요법이 특정 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 두 가지 적응증을 획득했습니다. 이제 옵디보와 여보이는 이전에 치료받지 않은 비가역성 악성 흉막 중피종이라는 또 다른 유형의 흉부암 치료에도 승인되었습니다. 오늘 발표를 통해 옵디보와 여보이는 이 분야에서 15년 만에 처음으로 승인된 새로운 전신 요법이 되었으며, 이 환자들에게 더 긴 삶을 제공할 기회를 제공할 수 있습니다."라고 말했습니다. 옵디보와 여보이는 두 개의 면역 관문 억제제를 독특하게 병용하는 요법으로, 잠재적으로 시너지 효과를 발휘하는 작용 기전을 특징으로 합니다. 이 요법은 두 개의 다른 관문(PD-1 및 CTLA-4)을 표적으로 하여 종양 세포를 파괴하는 데 도움을 줍니다. 여보이는 T 세포의 활성화 및 증식을 돕고, 옵디보는 기존 T 세포가 종양을 발견하도록 돕습니다. 여보이에 의해 자극된 일부 T 세포는 기억 T 세포가 되어 장기적인 면역 반응을 가능하게 할 수 있습니다. 이번 승인은 FDA의 실시간 종양학 검토(RTOR) 시범 프로그램을 통해 제출 후 6주 만에 이루어졌습니다. RTOR 프로그램은 안전하고 효과적인 치료법을 환자에게 가능한 한 빨리 제공하는 것을 목표로 합니다. 또한, 호주, 브라질, 캐나다, 스위스의 보건 당국과의 동시 검토를 가능하게 하는 FDA의 Project Orbis 이니셔티브 하에 검토가 진행되었습니다. CheckMate-743 임상시험은 이전에 전신 요법이나 완화 방사선 치료를 받지 않은 비가역성 악성 흉막 중피종 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법을 백금 기반 표준 화학 요법과 비교 평가한 개방형, 다기관, 무작위 3상 임상시험입니다. 임상시험 결과, 옵디보와 여보이 병용 요법을 받은 환자군에서 치료 영구 중단은 23%였으며, 이상 반응으로 인해 용량 조절이 필요한 경우는 52%였습니다. 여보이 단독 투여로 인한 영구 중단은 4.7%였습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법을 받은 환자의 54%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔한 중대한 이상 반응으로는 폐렴, 발열, 설사, 폐렴, 흉수, 호흡 곤란, 급성 신장 손상, 주입 관련 반응, 근골격통, 폐색전증 등이었습니다. 치명적인 이상 반응은 4명(1.3%)의 환자에서 발생했으며, 폐렴, 급성 심부전, 패혈증, 뇌염 등이 포함되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)으로는 피로(43%), 근골격통(38%), 발진(34%), 설사(32%), 호흡 곤란(27%), 메스꺼움(24%), 식욕 부진(24%), 기침(23%), 가려움증(21%) 등이었습니다. 옵디보의 평균 투여 횟수는 12회, 여보이는 4회였습니다. 중피종은 폐를 둘러싼 막에서 발생하는 드물지만 공격적인 암으로, 미국에서는 매년 약 3,000건이 진단됩니다. 악성 흉막 중피종이 가장 흔한 형태이며, 석면 노출이 주요 원인입니다. 진단이 지연되는 경우가 많아 대부분의 환자가 진행된 상태에서 발견됩니다. 진행성 악성 흉막 중피종 환자의 경우, 중앙 생존 기간은 약 1년이며 5년 생존율은 약 10%로 예후가 좋지 않습니다.