미국 식품의약국, Bristol Myers Squibb와 bluebird bio의 항-BCMA CAR T세포 치료제 Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121) 신청 건에 대해 우선 심사 수락

미국 식품의약국(FDA)이 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 블루버드 바이오(bluebird bio, BLUE)가 공동 개발 중인 CAR-T 세포 치료제 'ide-cel'에 대해 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정했습니다. FDA는 오는 2021년 3월 27일을 ide-cel의 최종 승인 여부 결정 목표 시점(PDUFA goal date)으로 설정했습니다. ide-cel은 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 하는 최초의 BCMA(B-cell maturation antigen) 표적 CAR-T 세포 치료제입니다. 이 치료제는 최소 3가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)를 받았음에도 불구하고 질병이 진행된 성인 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 스탠리 프랭클(Stanley Frankel) 박사는 "오늘의 우선 심사 대상 지정은 이 최초의 항-BCMA CAR-T 세포 치료제가 다발성 골수종 환자들의 심각한 미충족 의료 수요를 해결할 잠재력을 인정받았다는 것을 의미한다"며, "환자들과 다발성 골수종 커뮤니티와의 협력을 통해 ide-cel을 3가지 계열의 치료에 노출되었고 새로운 치료 옵션이 필요한 재발성 및 불응성 다발성 골수종 성인 환자들에게 제공하기 위한 상당한 진전을 이루게 되어 기쁘다"고 밝혔습니다. 이번 생물학적 제제 허가 신청(BLA)은 128명의 중증의 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 ide-cel의 효능과 안전성을 평가한 주요 2상 임상시험인 KarMMa 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구 결과는 2020년 미국 임상종양학회(ASCO20) 가상 학술대회에서 발표되었습니다. 블루버드 바이오의 조앤 스미스-패럴(Joanne Smith-Farrell) 박사는 "FDA가 ide-cel의 BLA를 우선 심사 대상으로 수용한 것은 새로운 치료 옵션을 절실히 필요로 하는 다발성 골수종 환자들에게 이 BCMA 표적 CAR-T 세포 치료제를 제공하기 위한 여정에서 중요한 순간"이라며, "고도로 치료받았고 진행된 환자 집단에서 생성된 증거를 바탕으로, ide-cel이 중요한 치료 옵션이 될 것이라는 우리의 확신은 여전히 높다. 브리스톨 마이어스 스큅과의 파트너십을 통해 FDA와 지속적으로 협력하여 이 유망한 치료제를 신속하게 환자들에게 제공할 것을 약속한다"고 말했습니다. ide-cel은 이미 FDA로부터 혁신 치료제(Breakthrough Therapy Designation, BTD)로 지정되었으며, 유럽 의약품청(EMA)으로부터 재발성 및 불응성 다발성 골수종에 대한 우선 의약품(PRIority MEdicines, PRIME) 지정 및 시판 허가 신청(MAA) 승인을 받았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 미국과 유럽 외 다른 시장에도 ide-cel에 대한 규제 제출을 계획하고 있습니다. 현재 ide-cel은 어떠한 적응증으로도 승인되지 않았습니다. 한편, 브리스톨 마이어스 스큅은 2019년 4분기 셀젠(Celgene) 인수 당시 발행된 조건부 가치 권리(Contingent Value Rights, CVR) 보유자들에게 중요한 마일스톤을 앞두고 있습니다. ide-cel의 미국 FDA 승인이 2021년 3월 31일까지 이루어지는 것이 CVR의 잔여 마일스톤 중 하나이며, 다른 하나는 liso-cel의 미국 FDA 승인이 2020년 12월 31일까지 완료되는 것입니다. 회사는 FDA와 협력하여 두 건의 신청을 진행하고 CVR에 필요한 잔여 규제 마일스톤을 달성하기 위해 최선을 다하고 있습니다. KarMMa 연구(NCT03361748)는 북미와 유럽에서 재발성 및 불응성 다발성 골수종 성인 환자를 대상으로 ide-cel의 효능과 안전성을 평가하는 주요, 공개, 단일군, 다기관, 다국가, 2상 임상시험입니다. 연구의 주요 평가 변수는 독립적 검토 위원회(IRC)가 국제 골수종 작업 그룹(IMWG) 기준에 따라 평가한 전체 반응률(overall response rate)입니다. 완전 반응률(complete response rate)은 주요 이차 평가 변수입니다. 기타 이차 평가 변수에는 반응까지의 시간, 반응 기간, 무진행 생존 기간, 전체 생존 기간, 차세대 염기서열 분석(NGS)으로 평가한 최소 잔존 질환, 안전성 등이 포함됩니다. 이 연구에는 총 140명의 환자가 등록되었으며, 이 중 128명은 림프구 감소 화학 요법 후 목표 용량 수준(150-450 x 10^6 CAR+ T 세포)으로 ide-cel을 투여받았습니다. 등록된 모든 환자는 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 3가지 이상의 이전 치료 요법을 받았으며, 마지막 치료 요법 중 또는 종료 후 60일 이내에 질병이 진행된 경우로 정의되는 불응성 상태였습니다. 다발성 골수종은 골수 내 형질 세포의 암입니다. 다발성 골수종의 정확한 원인은 알려져 있지 않으며 현재 완치는 불가능하지만, 질병 관리에 도움이 되는 다양한 치료 옵션이 존재합니다. 이미 일부 치료를 받았음에도 불구하고 질병이 진행되는 환자들은 '재발성' 및 '불응성' 다발성 골수종을 겪고 있으며, 이는 초기 치료 후 암이 다시 나타났음을 의미합니다. ide-cel은 BCMA 표적 유전자 변형 자가 유래 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 면역 치료제입니다. ide-cel CAR은 BCMA를 인식하는 마우스 유래 단일 클론 항체(scFv)와 인간 CD8 α 힌지 및 막 관통 도메인, 그리고 CD137 4-1BB 및 CD3-ζ 사슬의 T 세포 세포질 신호 전달 도메인이 결합된 구조입니다. ide-cel은 다발성 골수종 세포 표면의 BCMA에 결합하여 CAR-T 세포의 증식, 사이토카인 분비, 그리고 BCMA 발현 세포의 세포 독성 사멸을 유도합니다. ide-cel은 브리스톨 마이어스 스큅과 블루버드 바이오 간의 공동 개발, 공동 프로모션 및 수익 분배 계약의 일환으로 개발되고 있습니다.