Opdivo (nivolumab), 보조 요법에서 절제된 식도 또는 위식도 접합부암 환자에서 위약 대비 우수한 무병 생존율 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)가 식도암 및 위식도 접합부암 환자의 재발 없는 생존 기간(DFS)을 두 배로 늘리는 획기적인 결과를 보였습니다. 이는 화학방사선요법 및 절제술 후 보조요법으로 사용된 치료제 중 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 DFS 개선 효과를 입증한 최초의 사례입니다. 이번 Phase 3 CheckMate -577 임상시험 결과는 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회 2020의 대통령 심포지엄에서 발표되었습니다. Princeton, N.J. – 브리스톨 마이어스 스큅은 Phase 3 CheckMate -577 임상시험의 첫 번째 결과를 발표했습니다. 이 시험에서 옵디보(nivolumab)를 이용한 보조요법은 식도암 또는 위식도 접합부암 환자에서 화학방사선요법 및 종양 절제술 후 위약 대비 질병 없는 생존 기간(DFS)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 개선했습니다. 현재 이 환자군에 대한 표준 치료법은 경과 관찰입니다. 이번 결과는 보조요법 옵션이 이러한 환자군에서 DFS를 유의미하게 연장시킨 첫 사례라는 점에서 중요한 의미를 갖습니다. 옵디보 투여군의 중앙값 DFS는 22.4개월(95% 신뢰구간 [CI]: 16.6~34.0)로, 수술 후 위약을 투여받은 환자군(11.0개월; 95% CI: 8.3~14.3) 대비 두 배에 달했습니다. 위험비(HR)는 0.69(96.4% CI: 0.56~0.86, p=0.0003)로 나타났습니다. 옵디보 투여군의 평균 치료 기간은 10.1개월이었던 반면, 위약 투여군의 평균 치료 기간은 9.0개월이었습니다. CheckMate -577 임상시험에서 옵디보의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 옵디보 단독요법 연구와 일관되었습니다. 베일러 대학 의료센터 찰스 A. 새먼스 암센터 소장인 Ronan J. Kelly 박사는 "식도암 또는 위식도 접합부암 환자의 약 25~30%가 화학방사선요법 및 수술 후 완전 관해를 달성하지만, 나머지 70~75%는 그렇지 못하며 현재 이 환자들의 예후를 개선할 수 있는 보조요법 옵션은 없습니다"라며, "CheckMate -577 임상시험에서 니볼루맙을 이용한 보조요법은 환자들의 질병 재발 없는 기간을 두 배로 늘렸으며, 이는 식도암 또는 위식도 접합부암 환자에게 최초의 보조요법 발전입니다"라고 말했습니다. 옵디보는 위약 대비 수용 가능한 안전성 프로파일과 함께 내약성이 우수했습니다. 옵디보 투여군의 대다수(89%) 환자가 상대적 용량 강도의 90% 이상을 유지할 수 있었습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs) 발생률은 옵디보 투여군에서 71%(모든 등급 포함) 및 13%(3-4등급)였으며, 위약 투여군에서는 46% 및 6%로 나타났습니다. 중증 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 옵디보 투여군에서 8%(모든 등급) 및 5%(3-4등급)로 10% 미만이었으며, 위약 투여군에서는 3% 및 1%였습니다. 치료 관련 중단율은 두 군 모두 낮았습니다(옵디보 9% vs. 위약 3%). 브리스톨 마이어스 스큅의 위장관암 개발 책임자인 Ian M. Waxman 박사는 "이러한 결과는 흑색종에 이어 식도암 및 위식도 접합부암이 옵디보가 보조요법으로 이점을 보인 두 번째 암종이 되었음을 의미하며, 옵디보가 이 환자들에게 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 보여줍니다"라며, "이러한 발전은 질병 재발을 예방하고 환자 예후를 개선하는 데 더 큰 영향을 미칠 수 있는 질병의 초기 단계에서 당사의 치료법을 평가하려는 당사의 노력을 보여줍니다. 우리는 다가오는 몇 달 안에 전 세계 보건 당국과 CheckMate -577의 고무적인 결과에 대해 논의할 수 있기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. 이 데이터(발표 번호 #LBA9)는 9월 21일 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회 2020의 대통령 심포지엄에서 발표될 예정입니다. CheckMate -577은 화학방사선요법을 받고 종양 절제술을 받은 식도암 또는 위식도 접합부암 환자에서 보조요법으로서 옵디보를 평가하는 Phase 3 무작위, 다기관, 이중 맹검 연구입니다. 이 연구의 주요 평가 변수는 DFS이며, 이차 평가 변수는 전체 생존율(OS)입니다. 화학방사선요법 및 완전 종양 절제술(삼제 요법이라고도 함) 후 총 794명의 환자가 위약(n=262) 또는 옵디보(n=532) 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 옵디보는 2주 간격으로 16주 동안 240mg 정맥 주입 후, 질병 재발, 허용 불가능한 독성 또는 동의 철회 시까지 4주 간격으로 480mg 투여받았습니다. 총 치료 기간은 최대 1년이었습니다. 식도암은 전 세계적으로 7번째로 흔한 암이며, 암으로 인한 사망 원인 중 6번째로 높습니다. 2018년 기준 약 572,000건의 신규 환자가 발생했으며 508,000명 이상이 사망했습니다. 식도암의 두 가지 가장 흔한 유형은 편평상피세포암과 선암으로, 각각 전체 식도암의 약 85%와 15%를 차지합니다. 그러나 식도암의 조직학적 유형은 지역에 따라 다를 수 있으며, 식도 선암의 가장 높은 비율은 북미(65%)에서 발생합니다. 대부분의 환자는 진행된 상태에서 진단되며, 식사 및 음료 섭취 능력 등 환자의 일상생활에 영향을 미칩니다. 위암은 전 세계적으로 5번째로 흔한 암이며, 암 사망 원인 중 3번째로 높습니다. 2018년 기준 100만 건 이상의 신규 환자가 발생했으며 약 783,000명이 사망했습니다. 위암으로 분류될 수 있는 여러 암이 있으며, 여기에는 식도와 위가 연결되는 부위인 위식도 접합부(GEJ)에서 발생하는 특정 유형의 암도 포함됩니다. 위식도 접합부암은 위암보다 발병률은 낮지만, 계속해서 증가하는 추세입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자를 최우선으로 생각하며 암 연구를 통해 환자의 삶의 질 향상, 장기 생존율 증대, 그리고 완치를 목표로 합니다. 과학적 전문성, 최첨단 기술, 발견 플랫폼을 활용하여 혁신적인 치료법을 발굴, 개발 및 제공하고 있습니다. 혈액학 및 면역항암 분야에서의 혁신적인 연구를 바탕으로 다양한 암종에서 생존 기대치를 변화시켜 왔으며, 현재 등록 단계의 CAR T세포 치료제와 세포 및 유전자 치료제 파이프라인을 확장하고 있습니다. 단백질 항상성 플랫폼을 이용한 암 치료제 개발과 종양, 미세 환경, 면역 체계 간의 상호작용을 조절하는 다양한 면역 체계 경로를 표적으로 하는 연구를 통해 면역항암제 내성 문제를 해결하고 더 많은 환자가 치료에 반응하도록 돕는 것을 목표로 합니다. 옵디보(Opdivo)는 종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주기 위해 신체의 면역 체계를 독특하게 활용하도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 옵디보는 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우며 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역항암 분야 과학적 전문성을 기반으로 하는 옵디보의 글로벌 개발 프로그램은 다양한 종양 유형에 걸쳐 모든 단계의 임상 시험을 포함하며, 현재까지 35,000명 이상의 환자가 참여했습니다. 옵디보 임상 시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 높이는 데 기여했으며, 특히 PD-L1 발현 수준에 따라 환자가 옵디보로부터 어떻게 이익을 얻을 수 있는지에 대한 통찰력을 제공했습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계 최초로 규제 승인을 받은 PD-1 면역 관문 억제제입니다. 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국 등 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 옵디보와 Yervoy 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역항암제 병용 요법으로, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다.