Opdivo (nivolumab)와 화학요법 병용, 위암 및 식도암 1차 치료에서 화학요법 단독 대비 전체 생존율 및 무진행 생존율 유의미한 개선 효과 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)가 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자에서 화학요법 단독 대비 전체 생존기간(OS) 및 무진행 생존기간(PFS)을 유의미하게 개선하는 결과를 보였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 21일(현지시간) 이러한 내용의 3상 임상시험인 CheckMate -649의 주요 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회 2020의 공식 프레스 프로그램에 포함되었으며, 대통령 심포지엄에서 발표될 예정입니다. CheckMate -649 임상시험에서 옵디보와 화학요법 병용 투여군은 화학요법 단독 투여군 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존기간(OS) 및 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 나타냈습니다. 특히, PD-L1 발현율(CPS ≥ 5)이 높은 환자군에서 이러한 효과가 두드러졌으며, 옵디보가 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자에서 화학요법 단독 대비 우수한 OS 및 PFS를 입증한 최초의 PD-1 억제제가 되었습니다. PD-L1 발현율(CPS ≥ 5) 환자군에서 옵디보와 화학요법 병용 투여군의 전체 생존기간 중앙값은 14.4개월(95% 신뢰구간: 13.1~16.2개월)로, 화학요법 단독 투여군의 11.1개월(95% 신뢰구간: 10.0~12.1개월) 대비 유의미하게 길었습니다. 무진행 생존기간 중앙값 역시 옵디보 병용 투여군이 7.7개월(95% 신뢰구간: 7.0~9.2개월)로, 화학요법 단독 투여군의 6.0개월(95% 신뢰구간: 5.6~6.9개월)보다 길었습니다. 이번 임상시험에서 옵디보와 화학요법의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 내용과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. CheckMate -649 임상시험은 현재까지 진행된 면역관문억제제 기반 치료법의 1차 치료 설정에서 위암 및 식도암 환자를 대상으로 한 가장 큰 규모의 글로벌 3상 무작위 임상시험입니다. 마커스 모엘러(Markus Moehler) 박사(요하네스 구텐베르크 대학병원 위장종양학과 교수)는 "현재 진행성 또는 전이성 비(非)HER2 양성 위암 또는 위식도 접합부암 환자의 1차 표준 치료는 화학요법입니다. 이는 중요한 치료 옵션이지만, 화학요법 단독으로는 환자 치료 시작 후 1년 미만의 제한적인 생존 기간 연장 효과를 보이는 경우가 많습니다"라며, "현재 1차 치료 설정에서 승인된 면역요법 옵션이 없는 상황에서, 전 세계적으로 이러한 진행성 또는 전이성 상부 위장관암을 앓고 있는 환자들에게 혁신적인 치료법이 시급히 필요합니다"라고 말했습니다. 옵디보와 화학요법 병용 투여에서 나타난 통계적으로 유의미한 전체 생존기간 개선 효과는 PD-L1 발현율(CPS ≥ 1) 환자군과 전체 무작위 환자군에서도 관찰되었습니다. 전체 무작위 환자군에서 옵디보와 화학요법 병용 투여군의 전체 생존기간 중앙값은 13.8개월(95% 신뢰구간: 12.6~14.6개월)로, 화학요법 단독 투여군의 11.6개월(95% 신뢰구간: 10.9~12.5개월)보다 길었습니다. PD-L1 발현율(CPS ≥ 1) 환자군에서는 옵디보 병용 투여군이 14.0개월(95% 신뢰구간: 12.6~15.0개월)로, 화학요법 단독 투여군의 11.3개월(95% 신뢰구간: 10.6~12.3개월)보다 길었습니다. 이안 왁스먼(Ian M. Waxman) 박사(브리스톨 마이어스 스큅 위장암 개발 책임자)는 "CheckMate -649 임상시험은 10년 이상 만에 처음으로 진행성 또는 전이성 비(非)HER2 양성 위암, 위식도 접합부암 또는 식도 선암종 환자의 1차 치료에서 화학요법 대비 유의미한 전체 생존기간 개선 효과를 입증한 글로벌 연구입니다. 이는 옵디보와 화학요법 병용이 종양 위치에 관계없이 이러한 환자들에게 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 보여줍니다"라며, "CheckMate -649 연구의 이러한 결과는 전 세계 보건 당국과 논의될 것이며, 도움이 필요한 환자들에게 이 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하기 위해 노력할 것입니다"라고 덧붙였습니다. 옵디보와 화학요법 병용 투여군에서 발생한 심각한 치료 관련 이상반응(TRAEs) 발생률은 화학요법 단독 투여군에 비해 다소 높았습니다. 옵디보와 화학요법 병용 투여군에서 전체 등급의 TRAEs 발생률은 22%, 3-4등급은 17%였으며, 화학요법 단독 투여군에서는 각각 12%, 10%였습니다. 옵디보와 화학요법 병용 투여군 환자의 36%는 전체 등급의 TRAEs로, 17%는 3-4등급 TRAEs로 치료를 중단했으며, 화학요법 단독 투여군에서는 각각 24%, 9%였습니다. 옵디보와 화학요법 병용 투여군에서의 TRAEs 발생률은 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되게 나타났습니다. 이번 데이터는 9월 21일 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회 2020의 대통령 심포지엄에서 발표될 예정입니다. CheckMate -649은 이전에 치료받은 적이 없는 비(非)HER2 양성 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암 또는 식도 선암종 환자를 대상으로 옵디보와 화학요법 병용 또는 옵디보와 이필리무맙(Yervoy) 병용 요법을 화학요법 단독과 비교 평가하는 3상 다기관 공개 라벨 무작위 임상시험입니다. 임상시험의 주요 평가 변수는 옵디보와 화학요법 병용 투여군 중 PD-L1 발현율(CPS ≥ 5) 환자의 전체 생존기간(OS) 및 옵디보와 화학요법 병용 투여군 중 CPS ≥ 5 환자의 무진행 생존기간(PFS)입니다. 옵디보와 화학요법 병용 투여군 환자는 3주 간격으로 옵디보 360mg과 카페시타빈 및 옥살리플라틴(CapeOX)을 투여받거나, 2주 간격으로 옵디보 240mg과 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴(FOLFOX)을 투여받았습니다. 옵디보와 이필리무맙 병용 투여군 환자는 3주 간격으로 4회 동안 옵디보 1mg/kg과 이필리무맙 3mg/kg을 투여받은 후, 2주 간격으로 옵디보 240mg을 투여받았습니다. 화학요법 단독 투여군 환자는 2주 또는 3주 간격으로 각각 FOLFOX 또는 CapeOX를 투여받았습니다. 모든 환자는 2년 동안 또는 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 시까지 치료를 지속했습니다. 위암은 전 세계적으로 5번째로 흔한 암이며, 2018년 기준 100만 건 이상의 신규 환자와 약 78만 3천 명의 사망자가 발생한 3번째 주요 암 사망 원인입니다. 위식도 접합부암은 위암의 일부로 분류되며, 최근 발생률이 증가하고 있습니다. 진행성 또는 전이성 위암 및 위식도 접합부암 환자의 경우, 1차 치료가 질병 진행으로 인해 후속 치료가 어려운 경우가 많아 효과를 볼 수 있는 최적의 기회로 여겨집니다. 식도암은 전 세계적으로 7번째로 흔한 암이며, 2018년 기준 약 57만 2천 건의 신규 환자와 50만 8천 명 이상의 사망자가 발생한 6번째 주요 암 사망 원인입니다. 식도암의 두 가지 주요 유형은 편평세포암종과 선암종이며, 각각 전체 식도암의 약 85%와 15%를 차지합니다. 식도 선암종은 북미 지역에서 가장 높은 발생률을 보입니다. 대부분의 식도암은 진행된 상태에서 진단되며, 환자의 식음 능력 등 일상생활에 큰 영향을 미칩니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자를 최우선으로 생각하며, 암 연구를 통해 환자의 삶의 질 향상, 장기 생존율 증대, 완치를 목표로 하고 있습니다. 회사는 심혈관 질환 및 면역항암 분야에서의 혁신적인 연구 경험과 최첨단 기술을 바탕으로 새로운 치료법을 발굴, 개발, 제공하고 있습니다. 혈액학 및 면역항암 분야에서 쌓아온 경험을 바탕으로, 다양한 치료법을 통해 파이프라인을 확장하고 있으며, 세포 및 유전자 치료 분야에서도 활발한 연구를 진행 중입니다. 또한, 단백질 항상성 플랫폼을 활용한 항암 치료제 개발과 종양, 미세 환경, 면역 시스템 간의 상호작용을 조절하는 면역 시스템 경로를 표적으로 하는 연구를 통해 면역항암제 내성 문제 해결에도 기여하고자 합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 내부 연구뿐만 아니라 학계, 정부, 환자 단체, 생명공학 기업과의 협력을 통해 혁신적인 의약품을 환자들에게 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 옵디보(Opdivo)는 PD-1(programmed death-1) 면역관문억제제로, 종양이 면역 체계를 회피하는 것을 방해하도록 설계되었습니다.