Opdivo® (nivolumab)와 CABOMETYX® (cabozantinib) 병용 요법, 주요 3상 CheckMate -9ER 임상시험에서 진행성 신세포암 환자의 생존율 유의미한 개선 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)과 엑셀릭시스(Exelixis, Inc., NASDAQ: EXEL)가 진행한 CheckMate -9ER 임상 3상 시험에서 Opdivo®(nivolumab)와 CABOMETYX®(cabozantinib) 병용 요법이 이전에 치료받지 않은 진행성 신세포암(RCC) 환자에서 전체 생존 기간(OS)을 포함한 모든 유효성 평가 지표에서 유의미한 개선을 보였다고 발표했습니다. 이번 임상 결과에 따르면, Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법은 기존 표준 치료제인 수니티닙(sunitinib) 대비 사망 위험을 40% 감소시켰습니다. (위험비 [HR] 0.60; 98.89% 신뢰 구간 [CI]: 0.40~0.89; p=0.0010). 또한, 임상 시험의 1차 평가 지표였던 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법군에서 16.6개월로, 수니티닙 단독 투여군(8.3개월) 대비 두 배 증가했습니다. (HR 0.51; 95% CI: 0.41~0.64; p<0.0001). 객관적 반응률(ORR) 역시 Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법에서 유의미하게 높았습니다. 병용 요법군에서는 56%의 환자가 반응을 보인 반면, 수니티닙 단독 투여군에서는 27%만이 반응을 보였습니다. 완전 반응(complete response)을 달성한 환자의 비율도 병용 요법군에서 8%로, 수니티닙 단독 투여군(5%)보다 높았습니다. 반응 지속 기간(duration of response) 역시 Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법이 수니티닙 대비 더 길었습니다. 병용 요법군의 반응 지속 기간 중앙값은 20.2개월이었으며, 수니티닙 단독 투여군은 11.5개월이었습니다. 이러한 주요 유효성 결과는 국제 진행성 신세포암 데이터베이스 컨소시엄(IMDC) 위험군 및 PD-L1 발현 하위 그룹에서도 일관되게 관찰되었습니다. Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법은 이전에 치료받지 않은 진행성 신세포암 환자에서 내약성이 우수했으며, 면역항암제와 티로신 키나아제 억제제(TKI) 성분의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs) 발생률은 수니티닙 대비 약간 높았으나(전체 등급 97% vs 93%; 3등급 이상 61% vs 51%), 치료 중단율은 낮았습니다. (Opdivo 단독 6%, CABOMETYX 단독 7%, 병용 3% vs 수니티닙 9%). 또한, 환자들은 National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN-FACT) Kidney Symptom Index 19 (FKSI-19) 점수에서 대부분의 시점에서 수니티닙 치료 환자 대비 건강 관련 삶의 질이 유의미하게 개선되었다고 보고했습니다. 이번 임상 결과는 2020년 9월 19일 유럽종양학회(ESMO) 가상 학술대회(Virtual Congress 2020)의 대통령 심포지엄에서 발표될 예정입니다. 닥터 토니 슈에리(Dr. Toni Choueiri) 다나파버 암 센터(Dana-Farber Cancer Institute) 비뇨생식기 종양학 센터장 겸 하버드 의과대학 교수는 "진행성 신세포암 치료에 상당한 진전이 있었지만, 더 많은 환자들이 긍정적인 결과를 얻을 수 있도록 새로운 옵션에 대한 연구를 지속해야 합니다"라며, "CheckMate -9ER 데이터는 니볼루맙과 카보잔티닙 병용 요법이 전체 생존 기간을 유의미하게 개선하고 무진행 생존 기간 및 객관적 반응률을 두 배로 늘리는 등 의미 있는 유효성 이점을 보여주었으며, 이는 사전 지정된 하위 그룹에서도 일관된 효과를 보였습니다. 이러한 결과는 우수한 내약성 프로파일 및 건강 관련 삶의 질 개선과 함께 면역항암제와 티로신 키나아제 억제제 병용 요법에서 이 요법의 잠재적 중요성을 강조합니다"라고 말했습니다. 이러한 CheckMate -9ER 임상 결과에 기반하여 브리스톨 마이어스 스큅과 CABOMETYX의 미국 및 일본 외 지역 상업화 및 개발 독점권을 가진 파트너사인 입센(Ipsen)은 유럽의약품청(EMA)에 Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법에 대한 유형 II 변경 신청서를 제출했습니다. 지난 9월 12일 EMA는 유형 II 변경 신청서를 접수하고 중앙 집중식 검토 절차를 시작했음을 확인했습니다. 또한, 브리스톨 마이어스 스큅과 엑셀릭시스는 최근 미국 식품의약국(FDA)에 Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법에 대한 각각의 신청서를 제출했으며, 파트너사들과 함께 전 세계 규제 당국과 CheckMate -9ER 데이터를 논의할 계획입니다. 닉 보트우드(Nick Botwood) 브리스톨 마이어스 스큅 종양 개발 임시 총괄 부사장은 "이 데이터는 면역항암제 기반 병용 요법이 진행성 암 환자의 생존 기간을 의미 있게 연장할 수 있는 잠재력을 보여주는 또 다른 사례이며, 비뇨생식기 분야에서의 우리의 유산을 강화합니다"라며, "Opdivo는 진행성 신세포암의 2차 치료제로 승인된 최초의 면역 관문 억제제였으며, 이후 Yervoy®(ipilimumab)와의 병용으로 1차 치료에서 특정 환자들에게 최초로 승인된 이중 면역 요법이었습니다. CheckMate -9ER의 유망한 결과와 함께, 우리는 면역항암제와 티로신 키나아제 억제제 요법을 선택하는 진행성 신세포암 환자들에게 매우 효과적인 Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법을 제공할 수 있기를 바랍니다"라고 말했습니다. 기셀라 슈와브(Gisela Schwab) 엑셀릭시스 제품 개발 및 의료 업무 총괄 부사장 겸 최고 의료 책임자는 "CABOMETYX가 Opdivo와 병용 시 시너지 항종양 활성을 가능하게 하는 면역 허용적인 종양 환경을 독특하게 조성한다는 과학적, 임상적 증거를 고려할 때, Checkmate -9ER에서 관찰된 1차 치료 진행성 신장암 환자(모든 IMDC 위험군 및 PD-L1 상태 포함)에 대한 유의미하고 일관된 유효성 이점에 고무되어 있습니다"라며, "우호적인 유효성 및 내약성 프로파일은 승인될 경우, CABOMETYX와 Opdivo 병용 요법이 진행성 신장암 환자들에게 중요한 새로운 옵션이 될 것임을 시사합니다"라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅과 엑셀릭시스는 CheckMate -9ER 임상 시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. CheckMate -9ER은 이전에 치료받지 않은 진행성 또는 전이성 신세포암(RCC) 환자를 평가하는 개방형, 무작위, 다국가 임상 3상 시험입니다. 총 651명의 환자(23% 양호 위험군, 58% 중간 위험군, 20% 불량 위험군; 25% PD-L1≥1%)가 Opdivo와 CABOMETYX 병용 요법(n=323) 또는 수니티닙(n=328)으로 무작위 배정되었습니다. 1차 평가 지표는 무진행 생존 기간(PFS)이며, 2차 평가 지표에는 전체 생존 기간(OS) 및 객관적 반응률(ORR)이 포함됩니다. 주요 유효성 분석은 모든 무작위 환자에서 이중 병용 요법과 수니티닙을 비교했습니다. 이 임상 시험은 브리스톨 마이어스 스큅과 오노 제약(Ono Pharmaceutical Co)이 후원했으며, 엑셀릭시스, 입센, 다케다 제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited)이 공동으로 자금을 지원했습니다. 신세포암(RCC)은 성인에서 가장 흔한 유형의 신장암으로, 전 세계적으로 매년 14만 명 이상이 사망합니다. RCC는 여성보다 남성에게서 약 두 배 더 흔하게 발생하며, 북미와 유럽에서 발병률이 가장 높습니다. 전 세계적으로 전이성, 즉 진행성 신장암 진단을 받은 환자의 5년 생존율은 12.1%입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자를 모든 활동의 중심에 두고 있으며, 암 연구의 목표는 환자의 삶의 질과 장기 생존율을 높이고 완치를 가능하게 하는 것입니다. 회사는 깊이 있는 과학적 경험, 최첨단 기술 및 발견 플랫폼을 활용하여 환자를 위한 새로운 치료법을 발견, 개발 및 제공합니다. 혈액학 및 면역종양학 분야에서의 혁신적인 연구와 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 치료법에 걸쳐 심층적이고 다양한 파이프라인을 발전시키고 있습니다. 면역 세포 치료 분야에서는 다수의 질병에 대한 등록 CAR T 세포 치료제와 세포 및 유전자 치료 표적 및 기술을 확장하는 초기 단계 파이프라인을 보유하고 있습니다. 또한, 단백질 항상성 플랫폼을 사용하여 주요 생물학적 경로를 표적으로 하는 암 치료제를 개발 중이며, 이는 다발성 골수종에 대한 승인된 치료법과 초기 및 중기 개발 단계의 여러 유망한 화합물의 기반이 되었습니다. 과학자들은 만연하는 종양, 미세 환경 및 면역 체계 간의 상호 작용을 해결하기 위해 다양한 면역 체계 경로를 표적으로 하여 진행 상황을 더욱 발전시키고 더 많은 환자가 치료에 반응하도록 돕고 있습니다. 이러한 접근 방식의 결합은 암 치료를 위한 잠재적인 새로운 옵션을 제공하고 면역 요법에 대한 저항이라는 증가하는 문제를 해결하는 데 중요합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 내부적으로, 그리고 학계, 정부, 옹호 단체 및 생명공학 기업과의 협력을 통해 혁신을 소싱하여 혁신적인 의약품의 약속을 환자들에게 현실로 만들고 있습니다. Opdivo®는 종양의 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주기 위해 신체의 면역 체계를 독특하게 활용하도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 Opdivo는 여러 암종에 걸쳐 중요한 치료 옵션이 되었습니다. Opdivo의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역종양학 분야에서 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 포함합니다. 현재까지 Opdivo 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 치료했습니다.