미국 식품의약국 , 급성 골수성 백혈병 성인 환자의 첫 관해 상태에서 지속적인 치료를 위한 새로운 경구용 치료제 Onureg® (azacitidine tablets) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 급성 골수성 백혈병(AML) 치료제 '오뉴렉(Onureg, azacitidine 300 mg tablets, CC-486)'이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 성인 환자의 지속 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 1차 관해 또는 불완전한 혈구 수치 회복을 동반한 관해(CRi) 상태에 도달했으나 집중적인 완치 요법을 완료할 수 없는 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 진행된 QUAZAR® AML-001 임상 3상 연구 결과를 기반으로 합니다. QUAZAR® AML-001 연구에서 오뉴렉 치료군은 위약군 대비 전체 생존 기간(OS)을 약 10개월 연장하는 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 무작위 배정 시점부터의 중앙값 전체 생존 기간은 오뉴렉 투여군에서 24.7개월(95% 신뢰 구간: 18.7~30.5)로, 위약군 14.8개월(95% 신뢰 구간: 11.7~17.6)보다 길었습니다. 이는 오뉴렉이 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 지속적으로 투여되었습니다. 오뉴렉은 다른 아자시티딘 제품과의 대체 위험, 골수 억제, 골수이형성증후군(MDS) 환자에서의 조기 사망 증가, 배아-태아 독성 등에 대한 경고 및 주의사항을 가지고 있습니다. 약동학적 파라미터의 상당한 차이로 인해, 오뉴렉은 치명적인 이상 반응을 초래할 수 있으므로 정맥 또는 피하 아자시티딘으로 대체해서는 안 됩니다. 오뉴렉 투여 환자의 49%에서 새로운 또는 악화된 Grade 3 또는 4 호중구 감소증이, 22%에서 혈소판 감소증이 발생했으며, 발열성 호중구 감소증은 12%에서 나타났습니다. 골수 억제가 발생할 경우 완전 혈구 수를 모니터링하고, 권장 사항에 따라 용량을 조절하며 표준적인 지지 요법을 제공해야 합니다. Andrew Wei 박사(Alfred Hospital 및 Monash University)는 "오뉴렉의 지속적인 치료는 QUAZAR® AML-001 연구에서 1차 관해를 달성한 성인 AML 환자의 전체 생존 기간에 이점을 보였으며, 특히 매일 경구 복용이 가능한 편리한 제형이라는 점에서 주목할 만합니다."라며, "이번 승인을 통해 오뉴렉의 지속적인 치료가 화학 요법 후 1차 관해를 달성했으나 조혈모세포 이식과 같은 집중적인 완치 요법을 진행할 수 없는 성인 AML 환자의 표준 치료법으로 자리 잡을 것으로 기대합니다."라고 말했습니다. Giovanni Caforio 박사(Bristol Myers Squibb 회장 겸 CEO)는 "오뉴렉의 FDA 승인은 10년 이상의 연구와 13건의 전임상 및 임상 시험의 결실입니다. 오늘날의 발전을 가능하게 한 환자, 가족, 간병인분들께 감사드립니다."라며, "이번 성과는 치료가 어려운 암 환자들이 더 오래 살 수 있도록 돕겠다는 우리의 약속을 보여주는 중요한 이정표이며, 오뉴렉이 경구 치료 옵션으로 승인된 것은 전 세계가 COVID-19 팬데믹을 계속 헤쳐나가고 있는 지금 더욱 의미가 있습니다."라고 덧붙였습니다. 이번 신약 허가 신청은 FDA로부터 우선 심사 대상으로 지정되었으며, 유럽의약품청(EMA)에서도 해당 적응증에 대한 시판 허가 신청(MAA)이 2020년 5월에 승인되었습니다. QUAZAR® AML-001 임상 3상 연구는 55세 이상 성인 AML 환자를 대상으로 진행되었으며, 집중 유도 화학 요법 후 4개월 이내에 1차 완전 관해(CR) 또는 CRi를 달성하고 조혈모세포 이식(HSCT) 대상이 아닌 환자 472명을 대상으로 무작위로 오뉴렉 300mg 또는 위약을 28일 주기 중 14일 동안 경구 투여하고 최적의 지지 요법을 병행했습니다. 연구 결과, 오뉴렉 투여군은 위약군 대비 전체 생존 기간(OS)이 유의미하게 개선되어, HSCT를 포함한 집중적인 완치 요법을 완료할 수 없는 환자들에게 새로운 지속 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. 중앙값 전체 생존 기간은 오뉴렉 투여군에서 24.7개월(95% CI: 18.7~30.5)로, 위약군 14.8개월(HR: 0.69, 95% CI: 0.55~0.86; p=0.0009)보다 길었습니다. 하위 그룹 분석에서도 CR 또는 CRi 환자 모두에서 OS 개선 효과가 일관되게 나타났습니다. 오뉴렉 투여군의 중앙값 치료 기간은 12주기(1~82)였으며, 위약군은 6주기(1~76)였습니다. 오뉴렉 투여 환자의 15%에서 중대한 이상 반응이 발생했으며, 폐렴(8%)과 발열성 호중구 감소증(7%)이 2% 이상에서 보고되었습니다. 오뉴렉 투여 환자 중 1명에게서 패혈증으로 인한 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. 오뉴렉 투여 시 가장 흔한 이상 반응으로는 메스꺼움(65% vs 24%), 구토(60% vs 10%), 설사(50% vs 21%), 피로/무력감(44% vs 25%), 변비(39% vs 24%), 폐렴(27% vs 17%), 복통(22% vs 13%), 관절통(14% vs 10%), 식욕 부진(13% vs 6%), 발열성 호중구 감소증(12% vs 8%), 현기증(11% vs 9%), 사지 통증(11% vs 5%) 등이 위약군과 비교하여 높게 나타났습니다. 이상 반응으로 인한 영구적인 치료 중단은 오뉴렉 투여 환자의 8%에서 발생했습니다. QUAZAR® AML-001 연구 결과는 2019년 12월 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 처음 발표되었습니다. 급성 골수성 백혈병(AML)은 미국에서 올해 약 2만 건의 신규 환자가 발생할 것으로 예상되며, 전체 암 발생의 1.1%를 차지합니다. 이 질환으로 인한 사망자는 약 11,180명으로 추정됩니다. AML은 성인에게서 가장 흔한 급성 백혈병 중 하나로, 골수에서 비정상적인 세포가 빠르게 증식하여 정상적인 혈구 생성을 방해합니다. 이로 인해 빈혈, 출혈, 감염 등의 증상이 나타날 수 있습니다. AML은 다양한 유전적 돌연변이와 관련된 이질적인 질환으로, 신속하게 진행되어 적절한 치료를 받지 못하면 사망에 이를 수 있습니다. 초기 화학 요법에 대한 반응이 단기간에 그칠 수 있어 재발 위험이 매우 높으며, 전체 생존 기간을 연장할 수 있는 지속 치료 옵션에 대한 상당한 미충족 수요가 존재합니다. 오뉴렉®은 관해 상태의 AML 환자를 위한 최초이자 유일한 FDA 승인 지속 치료제로, DNA 및 RNA에 통합되는 경구용 저메틸화제입니다. 주요 작용 기전은 DNA의 저메틸화와 골수 내 비정상 혈액 세포에 대한 직접적인 세포 독성으로 여겨집니다. 저메틸화는 세포 분화 및 증식에 중요한 유전자의 정상 기능을 회복시킬 수 있습니다. 오뉴렉은 집중 유도 화학 요법 후 1차 완전 관해(CR) 또는 불완전한 혈구 수치 회복을 동반한 관해(CRi)에 도달했으며 집중적인 완치 요법을 완료할 수 없는 성인 급성 골수성 백혈병 환자의 지속 치료에 사용됩니다. 중요 안전 정보: 오뉴렉은 아자시티딘 또는 그 성분에 대해 알려진 중증 과민 반응이 있는 환자에게는 금기입니다. 다른 아자시티딘 제품과의 대체 위험, 골수 억제, 골수이형성증후군(MDS) 환자에서의 조기 사망 증가, 배아-태아 독성 등에 대한 경고 및 주의사항이 있습니다. 약동학적 파라미터의 상당한 차이로 인해, 오뉴렉은 정맥 또는 피하 아자시티딘으로 대체해서는 안 되며, 이는 치명적인 이상 반응을 초래할 수 있습니다. 오뉴렉의 권장 용량 및 일정은 정맥 또는 피하 아자시티딘 제품과 다르며, 이를 따르지 않을 경우 효과가 없거나 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.