이전에 치료받지 않은 악성 흉막 중피종 환자에서 Opdivo® (nivolumab)와 Yervoy® (ipilimumab) 병용 요법이 화학 요법 대비 지속적인 생존 혜택을 입증했습니다

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo, nivolumab)와 여보이(Yervoy, ipilimumab) 병용요법이 악성 흉막 중피종(malignant pleural mesothelioma, MPM) 환자의 생존율을 유의미하게 개선하는 임상시험 결과를 발표했습니다. BMY는 3상 CheckMate -743 임상시험에서 이전에 치료받은 적 없는 절제 불가능한 악성 흉막 중피종 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용요법이 전체 생존 기간(Overall Survival, OS)을 크게 향상시켰다고 밝혔습니다. 최소 22개월 추적 관찰 결과, 옵디보와 여보이 병용요법은 사망 위험을 26% 감소시켰으며, 전체 생존 기간 중앙값은 18.1개월을 기록했습니다. 이는 백금 기반 표준 항암 화학요법의 14.1개월보다 유의미하게 긴 수치입니다. (위험비 [Hazard Ratio, HR]: 0.74 [96.6% 신뢰구간 [CI]: 0.60, 0.91]; p=0.002). 또한, 2년 시점에서 옵디보와 여보이 병용요법으로 치료받은 환자의 41%가 생존한 반면, 화학요법으로 치료받은 환자는 27%에 그쳤습니다. 옵디보와 여보이 병용요법의 안전성 프로파일은 기존 연구와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 이러한 데이터는 2020년 8월 8일 오전 7시(EDT)에 개최되는 국제폐암학회(International Association for the Study of Lung Cancer) 주최 2020 세계폐암학회(World Conference on Lung Cancer) 가상 프레지덴셜 심포지엄에서 발표될 예정입니다. (초록 번호 #3) 네덜란드 암 연구소(Netherlands Cancer Institute) 및 레이던 대학교(University of Leiden) 흉부 종양학과(Department of Thoracic Oncology)의 Paul Baas 박사는 "5년 생존율이 10% 미만인 공격적인 암인 악성 흉막 중피종은 많은 임상 치료에 저항성을 보여왔습니다"라며, "이제 처음으로, 이중 면역항암제 병용요법이 모든 유형의 악성 흉막 중피종의 1차 치료에서 화학요법 대비 우수하고 지속적인 전체 생존 기간 이점을 보였다는 증거를 갖게 되었습니다. CheckMate -743 데이터는 니볼루맙과 이필리무맙이 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 뒷받침합니다"라고 말했습니다. 조직학은 중피종에서 잘 확립된 예후 인자이며, 비상피세포종(non-epithelioid) 환자는 일반적으로 더 나쁜 결과를 보이는 경향이 있습니다. CheckMate -743 임상시험에서 옵디보와 여보이 병용요법은 비상피세포종 및 상피세포종(epithelioid) MPM 모두에서 생존율 개선을 보였으며, 특히 비상피세포종 하위 그룹에서 더 큰 폭의 이점이 관찰되었습니다. 이중 면역항암제 병용요법으로 치료받은 상피세포종 환자의 전체 생존 기간 중앙값은 18.7개월, 비상피세포종 환자는 18.1개월을 기록했습니다. 이는 화학요법 치료 시 각각 16.5개월과 8.8개월과 비교되는 수치입니다. (상피세포종 하위 그룹 HR: 0.86 [95% CI: 0.69, 1.08]; 비상피세포종 하위 그룹 HR: 0.46 [95% CI: 0.31, 0.68]) 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학 임상 개발 부사장(Vice President, Oncology Clinical Development)인 Sabine Maier는 "악성 흉막 중피종에서의 이러한 데이터는 비소세포폐암(non-small cell lung cancer) 환자에서 옵디보와 여보이 병용요법의 장기적인 효능을 기반으로 하며, 흉부암 환자의 생존 기대치를 변화시킬 수 있는 이 병용요법의 잠재력을 더욱 입증합니다"라며, "15년 이상 동안 악성 흉막 중피종 환자를 위한 생존 기간을 연장할 수 있는 새로운 전신 치료 옵션이 승인되지 않았습니다. 우리는 향후 몇 달간 CheckMate -743의 긍정적인 결과에 대해 전 세계 보건 당국과 논의할 수 있기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. 옵디보와 여보이 병용요법은 두 개의 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor)를 독특하게 조합한 것으로, 두 가지 다른 관문(PD-1 및 CTLA-4)을 표적으로 하여 종양 세포를 파괴하는 데 도움을 주는 시너지 효과를 낼 수 있습니다. 여보이는 T 세포의 활성화 및 증식을 돕고, 옵디보는 기존 T 세포가 종양을 발견하도록 돕습니다. 여보이에 의해 자극된 일부 T 세포는 기억 T 세포가 되어 장기적인 면역 반응을 가능하게 할 수 있습니다. CheckMate -743은 이전에 치료받은 적 없는 악성 흉막 중피종 환자 605명을 대상으로 옵디보와 여보이 병용요법과 화학요법(페메트렉시드 및 시스플라틴 또는 카보플라틴)을 비교 평가한 개방형, 다기관, 무작위 3상 임상시험입니다. 이 시험에서 303명의 환자는 2주마다 3mg/kg의 옵디보와 6주마다 1mg/kg의 여보이를 최대 24개월 또는 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 시까지 투여받았습니다. 302명의 환자는 21일 주기당 6회 시스플라틴 75mg/m² 또는 카보플라틴 AUC 5와 페메트렉시드 500mg/m²를 투여받거나 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 시까지 투여받았습니다. 임상시험의 주요 평가변수는 모든 무작위 환자의 전체 생존 기간이었습니다. 주요 이차 평가변수에는 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR), 질병 조절률(Disease Control Rate, DCR), 무진행 생존 기간(Progression-Free Survival, PFS)이 포함되었습니다. 탐색적 평가변수에는 안전성, 약동학, 면역원성 및 환자 보고 결과가 포함되었습니다. 악성 흉막 중피종은 폐를 둘러싼 흉막에서 발생하는 드물지만 공격적인 형태의 암입니다. 석면 노출이 가장 흔한 원인입니다. 진단이 지연되는 경우가 많으며, 대부분의 환자가 진행성 또는 전이성 질환으로 내원합니다. 예후는 일반적으로 좋지 않습니다. 이전에 치료받은 적 없는 진행성 또는 전이성 악성 흉막 중피종 환자의 경우, 전체 생존 기간 중앙값은 1년 미만이며 5년 생존율은 약 10%입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 암 연구를 통해 환자의 삶의 질 향상, 장기 생존율 증대, 그리고 완치를 가능하게 하는 것을 목표로 합니다. 회사는 심층적인 과학적 경험, 최첨단 기술 및 발견 플랫폼을 활용하여 혁신적인 치료법을 발견, 개발 및 제공하고 있습니다. 혈액학 및 면역항암 분야에서의 혁신적인 연구와 유산을 바탕으로, BMY는 다양한 치료법에 걸쳐 심층적이고 다양한 파이프라인을 발전시키고 있습니다. 면역 세포 치료 분야에서는 다수의 질병에 대한 등록 임상시험용 CAR T 세포 치료제와 세포 및 유전자 치료 표적 및 기술을 확장하는 초기 단계 파이프라인을 보유하고 있습니다. 또한, 단백질 항상성 플랫폼을 사용하여 주요 생물학적 경로를 표적으로 하는 암 치료제를 개발 중이며, 이는 다발성 골수종에 대한 승인된 치료법과 초기-중기 개발 단계의 유망한 화합물의 기반이 되었습니다. BMY의 과학자들은 종양, 미세 환경 및 면역 체계 간의 상호 작용을 해결하기 위해 다양한 면역 체계 경로를 표적으로 하여 진행 상황을 더욱 확장하고 더 많은 환자가 치료에 반응하도록 돕고 있습니다. 이러한 접근 방식의 결합은 암 치료를 위한 잠재적인 새로운 옵션을 제공하고 면역항암제 내성이라는 증가하는 문제를 해결하는 데 중요합니다. BMY는 학계, 정부, 옹호 단체 및 생명공학 기업과의 협력을 통해 혁신을 소싱하여 환자들에게 혁신적인 의약품의 약속을 현실로 만들고 있습니다. Opdivo(nivolumab)는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복하도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 면역관문억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 Opdivo는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. Opdivo의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역항암 분야의 BMY의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 포함합니다. 현재까지 Opdivo 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 치료했습니다. Opdivo 임상시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 환자가 PD-L1 발현의 연속체 전반에 걸쳐 Opdivo로부터 어떻게 혜택을 받을 수 있는지에 대한 이해를 높였습니다. 2014년 7월, Opdivo는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역관문억제제였습니다. Opdivo는 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, BMY의 Opdivo와 Yervoy 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역항암제 병용 요법이었으며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. Yervoy(ipilimumab)는 세포 독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단일클론항체입니다. CTLA-4는 T 세포 활성의 음성 조절자입니다. Yervoy는 CTLA-4에 결합하여 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단합니다. CTLA-4 차단은 종양 침윤 T 세포의 활성화 및 증식을 포함한 T 세포 활성화 및 증식을 증강시키는 것으로 나타났습니다. CTLA-4 신호 전달의 억제는 또한 T 조절 세포의 기능을 감소시킬 수 있으며, 이는 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T 세포 반응성 증가에 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 Yervoy 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. Yervoy는 50개국 이상에서 절제 불가능하거나 전이성 흑색종에 대해 승인되었습니다. Yervoy에 대한 광범위하고 지속적인 개발 프로그램이 여러 종양 유형에 걸쳐 진행 중입니다. 적응증 OPDIVO®(nivolumab)는 YERVOY®(ipilimumab)와 병용하여 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자의 치료에 사용됩니다. OPDIVO®(nivolumab)는 YERVOY®(ipilimumab)와 병용하여, FDA 승인 검사로 확인된 PD-L1 발현(≥1%) 종양을 가진 성인 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 사용되며, EGFR 또는 ALK 유전체 종양 이상이 없는 경우에 해당합니다. OPDIVO®(nivolumab)는 YERVOY®(ipilimumab) 및 2주기의 백금 이중 화학요법과 병용하여, 1차 치료에 사용됩니다.