미국 식품의약국 , 이전에 플루오로우라실 및 백금 기반 화학요법을 받은 진행성 식도 편평상피세포암 환자 치료를 위해 Opdivo®(nivolumab) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo®)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 플루오로우라실 및 백금 기반 화학요법 치료를 받은 적이 있는 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 식도 편평세포암(ESCC) 환자 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 FDA의 우선 심사(Priority Review Designation)를 거쳐 이루어졌으며, 3상 ATTRACTION-3 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 옵디보는 탁산(taxane) 계열 화학요법(도세탁셀 또는 파클리탁셀) 대비 우수한 전체 생존율(OS) 개선 효과를 입증했습니다. 옵디보 투여군의 전체 생존기간 중앙값은 10.9개월(95% 신뢰구간: 9.2~13.3개월)로, 탁산 계열 화학요법(도세탁셀 또는 파클리탁셀) 투여군의 8.4개월(95% 신뢰구간: 7.2~9.9개월)보다 길었습니다. (위험비[HR] 0.77; 95% 신뢰구간: 0.62~0.96; p=0.0189). 옵디보는 종양의 PD-L1 발현 수준과 관계없이 이 환자군에서 승인된 최초의 면역항암제입니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학, 면역학, 심혈관 사업부 미국 총괄 책임자인 Adam Lenkowsky는 "많은 식도암 환자들이 이미 진행된 단계에서 진단되며, 이는 환자의 건강에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다"라며, "이전에 치료받은 진행성 식도 편평세포암 환자들에게 PD-L1 발현 여부와 관계없이 새로운 치료 옵션으로 옵디보가 승인된 것은 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하려는 우리의 노력을 보여주며, 위장관 암에 대한 면역항암제의 잠재력을 이해하는 데 한 걸음 더 다가섰음을 의미합니다"라고 말했습니다. ATTRACTION-3 임상시험은 이전에 플루오로우라실 및 백금 기반 요법에 불응했거나 내약성이 없었던 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 식도 편평세포암 환자를 대상으로 옵디보와 탁산 계열 화학요법(연구자 선택 도세탁셀 또는 파클리탁셀)의 효과를 비교 평가한 다기관, 무작위, 활성 대조, 공개 임상 3상 연구입니다. 이 임상시험에는 종양의 PD-L1 상태와 관계없이 환자들이 포함되었으며, PD-L1 IHC 28-8 pharmDx 검사를 통해 종양 조직이 중앙 실험실에서 평가되었습니다. 탁산 치료에 불응했거나 내약성이 없는 환자, 증상이 있거나 치료가 필요한 뇌 전이 환자, 자가면역 질환 환자, 전신 스테로이드 또는 면역억제제 사용 환자, 식도 종양에 인접한 장기 침범이 명백한 환자, 식도 또는 호흡기에 스텐트가 삽입된 환자는 제외되었습니다. 환자들은 2주마다 30분간 정맥 주입으로 240mg의 옵디보를 투여받거나, 3주마다 정맥 주입으로 75mg/m²의 도세탁셀(65명) 또는 6주간 주 1회 투여 후 1주 휴약하는 방식의 100mg/m² 파클리탁셀(144명)을 투여받았습니다. 환자 등록은 주로 아시아에서 이루어졌으며, 미국과 유럽이 나머지를 차지했습니다. 환자들은 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 치료받았습니다. 주요 유효성 평가 변수는 전체 생존율(OS)이었으며, 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존기간(PFS), 반응 기간(DOR)도 평가되었습니다. 객관적 반응률(ORR)에서는 두 군 간 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다(옵디보군 19.3% vs. 연구자 선택 화학요법군 21.5%). 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 옵디보군 1.7개월, 연구자 선택 화학요법군 3.4개월이었으나, 사전 지정된 계층적 검증 전략에 따라 통계적 유의성은 검증되지 않았습니다. 이 임상시험은 옵디보의 개발 파트너사인 일본 오노약품공업(Ono Pharmaceutical Co. Ltd.)이 후원했습니다. ATTRACTION-3 임상시험에서 옵디보를 투여받은 209명의 환자 중 38%에서 중대한 이상 반응이 보고되었습니다. ≥2%의 환자에서 보고된 중대한 이상 반응으로는 폐렴, 식도 누공, 간질성 폐질환, 발열 등이 있었습니다. 옵디보 투여 환자에서 발생한 치명적인 이상 반응으로는 간질성 폐질환 또는 폐렴(1.4%), 폐렴(1.0%), 패혈성 쇼크(0.5%), 식도 누공(0.5%), 위장관 출혈(0.5%), 폐색전증(0.5%), 급사(0.5%) 등이 있었습니다. 이상 반응으로 인해 옵디보 투여가 중단된 환자는 13%, 지연된 환자는 27%였습니다. ≥20%의 옵디보 투여 환자에서 가장 흔하게 발생한 이상 반응은 발진(22%)과 식욕 부진(21%)이었습니다. 미국에서는 올해 약 18,440명의 새로운 식도암 환자가 진단되고 약 16,170명이 사망할 것으로 추정됩니다. 식도암은 식도의 가장 안쪽 층인 점막에서 시작되어 성장하는 위장관 암의 일종입니다. 이 점막은 편평세포로 덮여 있으며, 이러한 세포에서 발생하는 암을 편평세포암이라고 하며, 미국 식도암의 30% 미만을 차지합니다. 약 25%의 환자는 이미 진행된 단계에서 진단되어 치료가 더욱 어렵습니다. OPDIVO® (nivolumab)는 이전에 플루오로우라실 및 백금 기반 화학요법 치료를 받은 적이 있는 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 식도 편평세포암(ESCC) 환자 치료에 사용됩니다. 권장 용량은 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 2주마다 30분간 정맥 주입으로 240mg 또는 4주마다 30분간 정맥 주입으로 480mg입니다.