새로운 데이터, 자가항체와 연관된 중증 질환 환자의 Orencia 치료에 대한 개선되고 지속적인 임상 반응 강화

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE:BMY)은 류마티스 관절염(RA) 치료제 '오렌시아(Orencia, 성분명: 아바타셉트)'의 조기 임상 연구인 'Early AMPLE' 연구의 개방형 전환기(open-label switch period) 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 자가항체 양성(seropositive)인 초기 류마티스 관절염 환자를 대상으로 오렌시아와 다른 치료제인 아달리무맙(adalimumab)이 질병 진행에 미치는 영향을 평가했습니다. 연구 결과, 오렌시아로 치료받은 환자들은 24주차에 관찰된 높은 치료 반응률을 48주차까지 지속적으로 유지하는 것으로 나타났습니다. 특히, 아달리무맙에서 오렌시아로 전환한 자가항체 양성 환자군에서는 48주차에 더 높은 치료 효과를 보이는 경향이 관찰되었습니다. 이러한 결과는 유럽 류마티스학회(EULAR) 2020에서 포스터 발표를 통해 공개되었습니다. Early AMPLE 연구는 생물학적 제제 치료 경험이 없는 초기(증상 발현 후 12개월 이내) 중등도-중증 류마티스 관절염 환자 중 특정 자가항체인 항시트룰린 단백질 항체(ACPA) 및 류마티스 인자(RF) 양성인 환자를 대상으로 진행되었습니다. 이들은 질병 활성도가 높고 진행이 빠르며 예후가 좋지 않은 것으로 간주됩니다. 개방형 전환기에 진입한 76명의 자가항체 양성 류마티스 관절염 환자 대상 분석 결과는 다음과 같습니다. 오렌시아 치료를 지속한 환자군에서는 24주차에 관찰된 치료 반응이 48주차까지 유지되었습니다. 48주차에 오렌시아 비전환군에서 ACR 20/50/70 반응률은 각각 78%, 63%, 50%를 기록했습니다. 이는 24주차 오렌시아군의 ACR 20/50/70 반응률(각각 83%, 73%, 50%)과 유사한 수준이며, 24주차 아달리무맙군의 반응률(각각 63%, 45%, 30%)보다 높은 수치입니다. 아달리무맙에서 오렌시아로 전환한 환자군에서는 연구 설계상 우월성이나 비열등성을 입증하기에는 통계적 동력(power)이 부족했지만, 개방형 전환 기간 동안 48주차까지 치료 반응이 전반적으로 증가하는 경향을 보였습니다. 전환군에서 48주차 ACR 20/50/70 반응률은 각각 75%, 63%, 38%였습니다. 또한, 류마티스 관절염 예후와 관련된 잘 알려진 유전적 표지자인 '공유 에피토프(Shared Epitope, SE)'를 가진 환자군에서 오렌시아 치료를 지속한 경우, 48주차에 전체 자가항체 양성 환자군보다 수치적으로 높은 반응률을 달성했습니다. 이는 공유 에피토프가 오렌시아 치료 반응 예측에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 공유 에피토프 양성 환자군에서 오렌시아 지속 치료 시 ACR 20/50/70 반응률은 각각 77%, 67%, 53%였습니다. 오렌시아의 전반적인 안전성 프로파일은 이전 연구와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 공유 에피토프를 코딩하는 HLA-DRB1 대립유전자는 면역 체계가 박테리아 및 바이러스와 같은 유해한 침입자로부터 자신의 단백질을 구별하도록 돕는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 공유 에피토프는 류마티스 관절염과 강한 연관성을 가지며, 류마티스 관절염의 특징인 면역 세포(T 세포)의 과활성화와 관련이 있는 것으로 여겨집니다. 공유 에피토프는 ACPA 양성 류마티스 관절염 환자의 70-80%에서 발견됩니다. Hospital for Special Surgery의 류마티스 전문의 Vivian P. Bykerk 박사는 "항시트룰린 단백질 항체 또는 공유 에피토프 유전형을 가진 류마티스 관절염 환자는 더 심각한 질병 경과와 좋지 않은 결과를 경험할 가능성이 높다는 것을 알고 있습니다. Early AMPLE 연구의 첫 번째 단계와 개방형 전환기 결과는 자가항체 양성 초기 류마티스 관절염 환자가 아바타셉트로 지속적인 임상 반응을 얻을 수 있음을 시사합니다. 또한, 이러한 바이오마커가 조기 질병 탐지에서 역할을 하며 환자를 위한 맞춤형 치료 계획 수립에 유용할 수 있음을 나타냅니다. 이 연구는 규모가 작으므로 결과를 확인하기 위한 추가 연구가 필요합니다."라고 말했습니다. 이 연구의 고무적인 결과에 따라 브리스톨 마이어스 스큅은 자가항체 양성 류마티스 관절염 환자에서 오렌시아의 잠재적인 효능 향상과 공유 에피토프의 추가적인 영향에 대해 TNF 억제제 및 JAK 억제제와의 새로운 직접 비교 연구를 통해 추가적으로 탐색하는 임상시험 프로그램을 시작했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 오렌시아 개발 책임자인 Brian Gavin 박사는 "이 데이터는 류마티스 관절염의 주요 바이오마커를 가진 환자들에게 오렌시아가 1차 치료 옵션으로서의 입지를 더욱 강화합니다. 더 심각한 질병 경과를 가진 환자들이 달성한 높은 반응 수준이 장기간 유지될 수 있음을 보여줍니다. 면역학 분야의 정밀 중심 접근 방식을 통해 우리는 치료 결정을 안내하고, 결과를 개선하며, 면역 매개 질환 환자를 위한 치료 옵션을 확장하기 위해 바이오마커 과학을 계속 발전시키고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 유럽 류마티스학회(EULAR) 2020에서 브리스톨 마이어스 스큅은 총 27개의 초록을 후원했습니다. 여기에는 류마티스 관절염 분야의 정밀 의학 및 바이오마커 과학 발전에 대한 오렌시아의 임상 및 실제 데이터, 그리고 중등도-중증 소아 특발성 관절염 치료제로서 오렌시아의 안전성과 효능을 강화하는 결과들이 포함됩니다. 또한, 브리스톨 마이어스 스큅의 초기 면역학 프로그램의 일부로 탐색 중인 investigational 경구용 선택적 티로신 키나제 2(TYK2) 억제제인 BMS-986165에 대한 결과도 공유될 예정입니다. Early AMPLE은 24주간 진행된 4상 무작위 배정, 공개-비밀(single-blinded), 직접 비교 연구로, 다수의 탐색적 평가 변수(자가항체 수치 변화, 사이토카 변화, 면역 세포 하위 집단 비율 변화, 면역 세포 하위 집단 활성화 상태 변화)를 포함했습니다. 이 연구는 메토트렉세이트(MTX) 병용 요법 하에서 성인, 생물학적 제제 비치료 경험이 있는 중등도-중증 류마티스 관절염 환자를 대상으로 오렌시아의 피하(SC) 제형과 아달리무맙의 효능을 비교했습니다. 이 전향적 분석에서, 초기(증상 발현 후 12개월 이내), 중등도-중증 류마티스 관절염(ACR/EULAR 2010 기준) 환자 중 ACPA 및 RF 양성인 환자들은 1:1로 무작위 배정되어 24주 동안 주 1회 SC 오렌시아 125mg 또는 격주 1회 SC 아달리무맙 40mg(모두 안정적인 경구 MTX 주 1회 병용)으로 치료받았습니다. 28주차에 아달리무맙 치료 환자들은 6주간의 약물 중단 기간 후 개방형 오렌시아로 전환되었습니다(전환군). 오렌시아 치료 환자들은 오렌시아 치료를 지속했습니다(비전환군). 환자들은 HLA-DRB1 유전자형에 따라 SE 상태(+/–)로도 그룹화되었습니다(–: SE 대립유전자 없음; +: SE 대립유전자 ≥ 1개). 임상 효능은 48주차까지 평가되어 오렌시아군 대 아달리무맙군에서의 ACR 20/50/70 반응률 및 DAS28(CRP) 관해율 비율을 결정했습니다. 안전성은 시험 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 최대 8주까지 분석되었습니다. 80명의 환자가 24주까지 치료받았습니다: 오렌시아군 40명(SE- 9명, SE+ 30명, SE 미확인 1명) 및 아달리무맙군 40명(SE- 9명, SE+ 31명). 오렌시아 치료 환자 40명 전원과 아달리무맙 치료 환자 36/40명이 개방형 오렌시아 기간에 진입했습니다. 두 군에서 각각 3명(추적 관찰 실패 2명, 기타 사유 1명)과 1명의 환자가 개방형 기간 동안 치료를 중단했습니다. 기저 특성은 균형을 이루었습니다. 평균(표준편차) 류마티스 관절염 발병 기간은 5.5(2.6)개월이었습니다. 류마티스 관절염(RA)은 관절의 활막(lining) 염증을 특징으로 하는 파괴적인 면역 매개 질환으로, 만성 통증, 뻣뻣함, 부종을 동반한 관절 손상을 유발합니다. 류마티스 관절염은 운동 범위 제한과 관절 기능 저하를 야기합니다. 이 질환은 여성에게서 더 흔하게 발생하며, 진단받은 환자의 75%를 차지합니다. ORENCIA® (abatacept)의 미국 적응증/사용 및 중요 안전성 정보 적응증 및 사용 성인 류마티스 관절염(RA): ORENCIA® (abatacept)는 중등도-중증 활성 RA 성인 환자에서 징후 및 증상 감소, 주요 임상 반응 유도, 구조적 손상 진행 억제, 신체 기능 개선에 사용됩니다. ORENCIA는 단독 요법 또는 종양 괴사 인자(TNF) 길항제가 아닌 질병 조절 항류마티스 약물(DMARDs)과의 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. 소아 특발성 관절염(JIA): ORENCIA® (abatacept)는 중등도-중증 활성 다관절 소아 특발성 관절염 환자에서 징후 및 증상 감소에 사용됩니다. ORENCIA는 단독 요법 또는 메토트렉세이트(MTX)와의 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. 성인 건선성 관절염(PsA): ORENCIA® (abatacept)는 활성 건선성 관절염 성인 환자 치료에 사용됩니다. 중요 사용 제한: ORENCIA는 TNF 길항제와 병용 투여해서는 안 되며, 아나킨라와 같은 다른 생물학적 RA 치료제와의 병용 사용은 권장되지 않습니다. ORENCIA® (abatacept) 중요 안전성 정보 TNF 길항제와의 병용 사용: ORENCIA와 TNF 길항제의 동시 요법은 권장되지 않습니다. 통제된 임상 시험에서 동시 정맥 주사 ORENCIA와 TNF 길항제 요법을 받은 성인 RA 환자는 TNF 길항제만 투여받은 환자(각각 43% 및 0.8%)에 비해 감염(63%) 및 심각한 감염(4.4%) 발생률이 높았으며, 효능 향상은 미미했습니다. 과민 반응: 아나필락시스 또는 아나필락시스 유사 반응이 발생할 수 있습니다.