Bristol Myers Squibb, 중등도에서 중증 궤양성 대장염 환자 대상 Zeposia (ozanimod) 평가 주요 3상 True North 임상시험의 긍정적인 최상위 결과 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 경구용 염증성 장질환 치료제 제포시아(Zeposia, ozanimod)가 중등도-중증 궤양성 대장염 환자 대상 임상 3상 시험에서 유효성을 입증했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 궤양성 대장염 환자를 대상으로 한 주요 3상 임상시험인 'True North'의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이 시험은 경구용 제포시아를 유도 요법 및 유지 요법으로 평가했으며, 10주차 유도 요법 및 52주차 유지 요법 모두에서 임상적 관해(clinical remission)라는 1차 평가변수를 통계적으로 유의미하게 달성했습니다. 또한, 10주차 및 52주차에 임상적 반응(clinical response)과 내시경적 개선(endoscopic improvement)이라는 주요 2차 평가변수에서도 유의미한 결과를 보였습니다. 제포시아의 안전성 프로파일은 이번 True North 시험에서도 기존에 보고된 임상시험과 일관된 것으로 나타났습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 True North 임상시험 데이터에 대한 종합적인 평가를 완료하고, 향후 의료 학회에서 상세 결과를 발표하며 규제 당국과 논의할 예정입니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 최고 의학 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "궤양성 대장염 환자들은 예측 불가능하고 삶의 질을 저하시킬 수 있는 이 질병을 효과적으로 관리하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다"라며, "True North 임상시험 결과는 중등도-중증 궤양성 대장염 환자들에게 고무적입니다. 제포시아는 주요 임상 및 내시경적 평가변수에서 일관된 효과를 보여, 치료 과정에서 유리한 위험-이익 프로파일을 가진 새로운 경구용 치료 옵션에 대한 요구를 충족시킬 수 있을 것으로 기대됩니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "브리스톨 마이어스 스큅은 염증성 장질환 커뮤니티의 결과를 변화시킬 잠재력을 가진 솔루션을 찾는 데 중점을 두고, 궤양성 대장염 환자들의 치료 표준을 높일 수 있는 혁신적인 치료 옵션을 연구하는 데 전념하고 있습니다"라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 현재 진행 중인 3상 임상시험 프로그램인 YELLOWSTONE을 통해 중등도-중증 활성 크론병 치료를 위한 제포시아의 연구도 진행하고 있습니다. True North 임상시험은 이전에 치료받았으나 적절한 반응을 보이지 않은 중등도-중증 궤양성 대장염 환자를 대상으로 제포시아 1mg의 효능과 안전성을 비교 평가한 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 3상 임상시험입니다. 유도 요법 단계에서 코호트 1 환자들은 제포시아 또는 위약으로 10주간 매일 1회 투여받도록 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 코호트 2는 개방형 투여군으로, 유지 요법 단계에 필요한 충분한 환자 수를 확보하기 위해 포함되었습니다. 코호트 2 환자들은 10주간 제포시아를 매일 1회 투여받았습니다. 유지 요법 단계에서는 유도 요법 단계에서 10주차에 임상적 반응을 보인 코호트 1 또는 2의 제포시아 투여 환자들이 52주차까지 제포시아 또는 위약으로 1:1 비율로 재무작위 배정되었습니다. 유도 요법 단계에서 10주차에 임상적 반응을 보인 위약 투여 환자들은 이 눈가림 유지 요법 단계 동안 위약을 계속 투여받았습니다. 모든 적격 환자들은 중등도-중증 궤양성 대장염 치료를 위한 제포시아의 장기적 프로파일을 평가하기 위해 설계된 현재 진행 중인 개방형 연장 임상시험에 등록되었습니다. 1차 평가변수는 유도 요법 단계의 10주차 및 유지 요법 단계의 52주차에 임상적 및 내시경적 점수를 종합한 (3가지 구성 요소의 Mayo Score) 임상적 관해를 달성한 환자의 비율입니다. 2차 평가변수에는 10주차 및 52주차에 임상적 반응을 달성한 환자의 비율, 10주차 및 52주차에 내시경적 개선(내시경 점수 ≤1)을 보인 환자의 비율, 그리고 10주차에 관해 상태였던 환자 중 52주차에 임상적 관해를 달성한 환자의 비율이 포함됩니다. 더 자세한 정보는 ClinicalTrials.gov (NCT02435992)에서 확인할 수 있습니다. 궤양성 대장염은 만성 염증성 장질환(IBD)으로, 비정상적이고 장기적인 면역 반응으로 인해 대장(결장)의 점막에 지속적인 염증과 궤양(상처)이 발생하는 것이 특징입니다. 혈변, 심한 설사, 빈번한 복통 등의 증상은 갑자기 나타나기보다는 시간이 지남에 따라 발달하는 경향이 있습니다. 궤양성 대장염은 환자의 건강 관련 삶의 질, 즉 신체 기능, 사회적 및 정서적 안녕, 업무 능력 등에 큰 영향을 미칩니다. 현재 사용 가능한 치료법에 대해 부적절한 반응을 보이거나 전혀 반응하지 않는 환자들이 많습니다. 전 세계적으로 1,260만 명이 염증성 장질환을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. 제포시아(Zeposia, ozanimod) 정보 제포시아(ozanimod)는 S1P 수용체 1번과 5번과 높은 친화력으로 결합하는 경구용 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 조절제입니다. 제포시아는 림프구가 림프절에서 빠져나가는 능력을 감소시켜 말초 혈액 내 순환 림프구 수를 줄입니다. 제포시아가 궤양성 대장염에서 치료 효과를 나타내는 기전은 알려져 있지 않으나, 염증이 있는 장 점막으로의 림프구 이동 감소가 관련될 수 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 2020년 3월, 재발성 다발성 경화증(RMS) 성인 환자 치료를 위해 제포시아를 승인했습니다. 유럽 집행위원회는 2020년 5월, 임상적 또는 영상학적 특징으로 정의된 활동성 질환을 가진 재발-완화성 다발성 경화증(RRMS) 성인 환자 치료를 위해 제포시아를 승인했습니다. 제포시아는 크론병을 포함한 추가적인 면역 염증 질환에 대해서도 개발 중입니다. 미국 FDA 승인 적응증 제포시아는 성인의 재발성 다발성 경화증(MS), 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완화성 질환, 활동성 이차 진행성 질환을 포함한 치료에 사용됩니다. 중요 안전성 정보 금기 사항: 최근 6개월 이내에 심근경색, 불안정형 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 입원 치료가 필요한 탈보상성 심부전 또는 Class III/IV 심부전, 또는 Mobitz 제2도 또는 3도 방실 차단, 동기능 부전 증후군, 동방 차단이 있는 환자 (기능적 심박 조율기가 있는 경우는 제외) 치료되지 않은 중증 수면 무호흡증 환자 모노아민 산화효소(MAO) 억제제를 복용 중인 환자 감염: 제포시아는 감염에 대한 감수성을 증가시킬 수 있습니다. 제포시아를 투여받은 환자에게서 생명을 위협하거나 드물게 치명적인 감염이 발생했습니다. 제포시아 투여 시작 전에 최근 (즉, 6개월 이내 또는 이전 MS 치료 중단 후) 완전 혈구 계산(CBC) 및 림프구 수를 확인해야 합니다. 활동성 감염이 있는 환자의 경우 감염이 해결될 때까지 제포시아 투여를 지연해야 합니다. 환자에게 심각한 감염이 발생하면 제포시아 투여 중단을 고려해야 합니다. 제포시아 중단 후 최대 3개월까지 감염에 대한 모니터링을 계속해야 합니다. 제포시아 투여 환자에서 대상포진이 부작용으로 보고되었습니다. 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 조절제 투여 환자에게서 단순포진 뇌염 및 수두 대상포진 수막염이 보고되었습니다. 수두(chickenpox) 병력이 의료 전문가에 의해 확인되지 않았거나 수두 대상포진 바이러스(VZV)에 대한 백신 접종 완료 기록이 없는 환자는 제포시아 투여 시작 전에 VZV 항체 검사를 받아야 합니다. 항체가 없는 환자에게는 제포시아 투여 시작 전에 수두 백신으로 전체 접종 과정을 권장합니다. 다른 S1P 수용체 조절제를 투여받은 환자에게서 치명적인 진균성 수막염(CM) 사례가 보고되었습니다. CM이 의심되는 경우, 진균 감염이 배제될 때까지 제포시아 투여를 중단해야 합니다. CM이 진단되면 적절한 치료를 시작해야 합니다. 다초점 백질뇌증(PML)은 일반적으로 면역 저하 환자에게 발생하는 기회 감염성 뇌 바이러스 감염으로, 일반적으로 사망 또는 심각한 장애를 초래합니다. 제포시아의 활성 대조 MS 임상시험에서는 PML 사례가 확인되지 않았습니다. PML은 S1P 수용체 조절제 및 기타 MS 치료제를 투여받은 환자에게서 보고되었으며 일부 위험 요인과 관련이 있습니다. PML이 의심되는 경우, 제포시아 투여를 중단하고 적절한 진단 평가를 수행해야 합니다. PML이 확인되면 제포시아 투여를 중단해야 합니다. 임상 연구에서 제포시아를 투여받은 환자는 항암제, 비스테로이드성 면역억제제 또는 MS 치료에 사용되는 면역 조절 치료제와 병용 투여해서는 안 됩니다. 이러한 치료제와 제포시아를 병용 투여하면 면역 억제 위험이 증가할 것으로 예상됩니다. 면역 억제제에서 제포시아로 전환할 때, 의도하지 않은 추가적인 면역 억제 효과를 피하기 위해 해당 약물의 작용 기간과 작용 방식을 고려해야 합니다. 생백신은 제포시아 투여 중 및 투여 중단 후 3개월 동안 피해야 합니다. 생백신 접종이 필요한 경우, 제포시아 투여 시작 최소 1개월 전에 접종해야 합니다. 서맥 및 방실 전도 지연: 제포시아 시작 시 일시적으로 심박수 감소 및 방실 전도 지연이 발생할 수 있으므로, 심장 효과를 줄이기 위해 용량 조절이 권장됩니다. 용량 증량 없이 제포시아를 시작하면 심박수 감소가 더 클 수 있습니다. 제포시아 투여를 고려하는 경우, 다음과 같은 환자는 심장 전문의의 조언을 구해야 합니다. QT 간격 연장이 현저한 환자 Class 1a 또는 III 항부정맥제를 필요로 하는 부정맥 환자 허혈성 심장 질환, 심부전, 심정지 또는 심근경색 병력, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 고혈압 환자 Mobitz 제2도 또는 그 이상의 방실 차단, 동기능 부전 증후군, 또는 동방 차단 병력이 있는 환자 간 손상: 아미노전이효소 수치 상승이 발생할 수 있습니다.