유럽의약품청, Bristol Myers Squibb의 Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121) 및 CC-486 신청 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 다발골수종 및 급성골수성백혈병 치료제 후보물질에 대한 유럽의약품청(EMA)의 마케팅 허가 신청(MAA) 검토 개시 소식을 알렸습니다. 이번 EMA의 MAA 검증은 해당 신청서가 완전한 정보를 담고 있음을 확인하고, EMA의 중앙 집중식 검토 절차를 시작한다는 의미입니다. 다발골수종 치료제 후보물질인 아이데캅타진 비클루셀(idecabtagene vicleucel, ide-cel, bb2121)은 블루버드 바이오(bluebird bio, Inc.)와 공동 개발 중인 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 면역치료제입니다. 이 치료제는 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체를 포함한 최소 3가지 이전 치료 경험이 있는 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자 치료를 목표로 합니다. 아이데캅타진 비클루셀은 지난 3월 EMA로부터 신속 심사(Accelerated Assessment) 지위를 부여받아, 최대 150일 이내에 검토가 완료될 예정입니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 스탠리 프랭클(Stanley Frankel, M.D.) 박사는 "유럽은 다발골수종 발병률이 높은 지역 중 하나이며, 표준 치료법에 재발하거나 불응하는 환자들은 예후 개선을 위한 치료 옵션이 절실히 필요하다"며, "EMA와 긴밀히 협력하여 이 공격적인 혈액암과 싸우고 있는 유럽연합 환자들에게 아이데캅타진 비클루셀을 제공하기 위해 노력할 것"이라고 밝혔습니다. 급성골수성백혈병(AML) 유지 요법으로 신청된 CC-486은 유도 요법 또는 공고 요법 후 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 회복을 동반한 완전 관해(CRi)를 달성했으며, 조혈모세포 이식을 받지 않거나 받지 않기로 선택한 성인 환자를 대상으로 합니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 노아 버코위츠(Noah Berkowitz, M.D., Ph.D.) 박사는 "AML 환자에게 있어 관해 상태를 유지하는 것은 질병 치료에 있어 매우 중요한 요소"라며, "이번 검증은 재발 위험을 줄이고 전체 생존율을 연장할 잠재력을 가진 치료 옵션을 필요로 하는 유럽연합의 적격 환자들에게 CC-486을 제공하기 위한 중요한 단계"라고 말했습니다. 아이데캅타진 비클루셀 신청은 중증의 사전 치료를 받은 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 효능과 안전성을 평가한 주요 2상 임상시험인 KarMMa 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구는 전체 반응률(overall response rate)이라는 1차 평가변수와 완전 반응률(complete response rate)이라는 주요 2차 평가변수를 충족했습니다. 안전성 결과는 아이데캅타진 비클루셀에 대해 이전에 보고된 데이터와 일관되었습니다. CC-486 신청은 위약 대비 CC-486 유지 요법을 받은 환자의 전체 생존율 개선이라는 1차 평가변수를 충족한 주요 3상 임상시험인 QUAZAR® AML-001 연구의 효능 및 안전성 결과를 기반으로 합니다. 아이데캅타진 비클루셀과 CC-486은 현재 어떠한 지역에서도 어떠한 적응증으로도 승인되지 않은 연구용 치료제입니다. 아이데캅타진 비클루셀은 BCMA를 표적으로 하는 유전적으로 변형된 자가 CAR T세포 면역치료제입니다. 이 치료제는 다발골수종 세포 표면의 BCMA에 결합하여 CAR T세포의 증식, 사이토카인 분비 및 BCMA 발현 세포의 사멸을 유도합니다. 아이데캅타진 비클루셀은 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 KarMMa 시험 외에도, 브리스톨 마이어스 스큅과 블루버드 바이오의 광범위한 임상 개발 프로그램에는 새로 진단된 다발골수종을 포함한 초기 치료 단계 환자를 대상으로 하는 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-3, KarMMa-4)도 포함됩니다. CC-486은 DNA와 RNA에 통합되는 경구용 저메틸화제입니다. 주요 작용 기전은 DNA의 저메틸화와 함께 골수 내 비정상 혈액 세포에 대한 직접적인 세포 독성으로 여겨집니다. 저메틸화는 분화 및 증식에 중요한 유전자의 정상 기능을 회복시킬 수 있습니다. CC-486의 경구 투여는 각 치료 주기 동안 약물 노출을 연장하여 치료 효과를 지속시킬 수 있습니다. KarMMa(NCT03361748)는 북미 및 유럽의 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자를 대상으로 아이데캅타진 비클루셀의 효능과 안전성을 평가하는 주요, 공개, 단일군, 다기관, 다국가, 2상 연구입니다. 이 연구의 1차 평가변수는 독립 검토 위원회(IRC)가 국제 다발골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 평가한 전체 반응률입니다. 완전 반응률은 주요 2차 평가변수입니다. QUAZAR AML-001은 조혈모세포 이식에 부적합한 환자를 대상으로 집중 유도 화학요법(공고 요법 포함 또는 미포함) 후 첫 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 회복을 동반한 완전 관해(CRi)를 달성한 환자에서 CC-486을 AML 유지 요법으로 사용하기 위한 국제, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구입니다. 이 연구의 1차 평가변수는 전체 생존율이었습니다. 다발골수종의 원인은 알려져 있지 않으며 현재 완치는 없습니다. 그러나 반응을 유도할 수 있는 여러 치료 옵션이 있습니다. 이미 일부 치료법을 받았지만 질병이 진행되는 환자는 "재발성" 및 "불응성" 다발골수종을 겪고 있으며, 이는 초기 치료 후 암이 다시 발생했음을 의미합니다. 세 가지 주요 약물 계열에 모두 노출된 재발성 및 불응성 다발골수종 환자는 치료 옵션이 적고 반응 기간이 짧고 전체 생존율이 낮아 예후가 좋지 않습니다. 2018년 유럽에서는 48,000명 이상이 다발골수종 진단을 받았습니다. 급성골수성백혈병(AML)은 가장 흔한 급성 백혈병 유형입니다. AML은 골수에서 시작하여 빠르게 혈액으로 퍼집니다. 정상적인 혈액 세포 발달과 달리 AML에서는 골수 내 비정상 백혈구의 빠른 축적이 정상 혈액 세포 생성을 방해하여 건강한 백혈구, 적혈구 및 혈소판 감소를 초래할 수 있습니다. AML은 여러 유전적 돌연변이와 관련된 복잡하고 다양한 질병이며, 치료하지 않으면 일반적으로 빠르게 악화되어 사망에 이를 수 있습니다. AML은 재발률이 높아, 환자의 초기 치료 반응 후 질병이 다시 발생할 가능성이 있어 관해 기간을 연장할 필요성이 있습니다. 유럽에는 약 40,000명의 AML 환자가 있으며, 고령화 인구 증가로 인해 이 수치는 최근 몇 년간 증가한 것으로 보입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자를 최우선으로 생각하며, 암 연구를 통해 환자의 삶의 질 향상, 장기 생존율 증대, 완치 가능성 실현을 목표로 합니다. 회사는 심층적인 과학적 경험, 최첨단 기술 및 발견 플랫폼을 활용하여 새로운 치료법을 발견, 개발 및 제공하고 있습니다. 혈액학 및 면역항암 분야에서의 혁신적인 연구와 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 모달리티에 걸쳐 깊고 다양한 파이프라인을 발전시키고 있습니다. 면역 세포 치료 분야에는 여러 질병에 대한 등록 CAR T세포 치료제와 세포 및 유전자 치료 표적 및 기술을 확장하는 초기 단계 파이프라인이 포함됩니다. 또한, 단백질 항상성 플랫폼을 사용하여 주요 생물학적 경로를 표적으로 하는 암 치료제를 개발하고 있으며, 이는 다발골수종에 대한 승인된 치료법과 초기-중기 개발 단계의 여러 유망 화합물의 기반이 되었습니다. 과학자들은 종양, 미세 환경 및 면역 체계 간의 상호 작용을 해결하기 위해 다양한 면역 체계 경로를 표적으로 삼아 진행 상황을 더욱 확장하고 더 많은 환자가 치료에 반응하도록 돕고 있습니다. 이러한 접근 방식의 결합은 잠재적인 새로운 옵션을 제공하는 데 중요합니다.