미국 식품의약국 , PD-L1 발현율 1% 이상인 전이성 비소세포폐암 환자 1차 치료제로 Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 '옵디보(Opdivo)'와 '여보이(Yervoy)' 병용 요법이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 PD-L1 발현율 1% 이상이면서 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비소세포폐암 성인 환자를 대상으로 합니다. 이는 옵디보+여보이 병용 요법의 다섯 번째 적응증이며, FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 이중 면역항암 요법입니다. 승인의 근거가 된 CheckMate -227 임상 3상 Part 1a 연구 결과에 따르면, 옵디보+여보이 병용 요법은 화학요법 대비 전체 생존율(OS)에서 우월하고 지속적인 장기 생존 효과를 입증했습니다. 최소 29.3개월 추적 관찰 결과, 옵디보+여보이 투여군(396명)은 화학요법군(397명) 대비 전체 생존율 위험비(HR) 0.79 (95% 신뢰구간: 0.67~0.94, P=0.0066)를 기록했습니다. 중앙값 전체 생존 기간은 옵디보+여보이 투여군이 17.1개월(95% 신뢰구간: 15.0~20.1개월)로, 화학요법군 14.9개월(95% 신뢰구간: 12.7~16.7개월)보다 길었습니다. 1년 시점 생존율은 옵디보+여보이 투여군 63%, 화학요법군 56%였으며, 2년 시점에서는 각각 40%, 33%였습니다. 3년 시점(중앙값 43.1개월 추적 관찰)에서도 옵디보+여보이 투여군의 33%가 생존한 반면, 화학요법군은 22%에 그쳤습니다. 독립 중앙 검토(BICR) 결과, 최소 28.3개월 추적 관찰 시점에서 확정된 전체 반응률(ORR)은 옵디보+여보이 투여군이 36%(95% 신뢰구간: 31~41%)로, 화학요법군 30%(95% 신뢰구간: 26~35%)보다 높았습니다. 옵디보+여보이 투여군의 경우 완전 반응(CR) 비율은 5.8%, 부분 반응(PR) 비율은 30.1%였으며, 화학요법군은 CR 1.8%, PR 28.2%였습니다. 반응을 보인 환자들의 경우, 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 옵디보+여보이 투여군이 23.2개월(95% 신뢰구간: 15.2~32.2개월)로, 화학요법군 6.2개월(95% 신뢰구간: 5.6~7.4개월)보다 현저히 길었습니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 매튜 D. 헬만 박사는 "전이성 폐암 환자들은 지속적인 반응을 제공할 수 있는 새로운 치료 옵션을 절실히 필요로 한다"며, "CheckMate -227 임상 결과는 이중 면역항암 요법이 적합한 전이성 비소세포폐암 환자들에게 장기 생존의 기회를 제공할 수 있음을 보여준다"고 말했습니다. 옵디보+여보이 병용 요법은 두 개의 면역관문억제제(PD-1 및 CTLA-4)를 동시에 표적으로 작용하여 종양 세포를 파괴하는 시너지 효과를 기대할 수 있는 독특한 조합입니다. 여보이는 T세포의 활성화 및 증식을 돕고, 옵디보는 기존 T세포가 종양을 발견하도록 돕습니다. 여보이에 의해 활성화된 일부 T세포는 기억 T세포로 전환되어 장기적인 면역 반응을 유도할 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 최고 상업 책임자인 크리스 보에너는 "옵디보는 2015년 이전에 치료받은 비소세포폐암 환자에게 최초로 승인된 면역항암제로서, 비소세포폐암 치료 방식을 변화시키는 새로운 시대를 열었다"며, "1차 치료에서 승인된 최초의 이중 면역항암제인 옵디보+여보이 병용 요법은 이러한 유산을 바탕으로 전이성 폐암 환자들이 더 오래 살 수 있도록 돕겠다는 우리의 노력을 증명한다"고 덧붙였습니다. CheckMate -227 임상은 이전에 치료받은 적 없는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암 환자를 대상으로 옵디보+여보이 병용 요법과 백금 기반 이중 화학요법을 비교 평가한 무작위, 공개, 다기관 임상 3상 시험입니다. 임상 3상 Part 1a는 PD-L1 발현율 1% 이상인 환자를 대상으로 진행되었습니다. 안전성 프로파일 측면에서는, 옵디보+여보이 투여군에서 58%의 환자에게서 중대한 이상 반응이 발생했으며, 24%는 이상 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. 가장 흔한 중대한 이상 반응으로는 폐렴, 설사/대장염, 폐렴, 간염, 폐색전증, 부신 기능 부전, 뇌하수체염 등이 보고되었습니다. 사망에 이르는 이상 반응은 1.7%에서 발생했으며, 폐렴, 심근염, 급성 신장 손상, 쇼크, 고혈당증, 다발성 장기 부전, 신부전 등이 포함되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)으로는 피로(44%), 발진(34%), 식욕 부진(31%), 근골격통(27%), 설사/대장염(26%), 호흡 곤란(26%), 기침(23%), 간염(21%), 메스꺼움(21%), 가려움증(21%) 등이 있었습니다. 한편, 브리스톨 마이어스 스큅은 옵디보와 여보이 외에도 다양한 항암 치료제를 개발 및 판매하고 있으며, 특히 면역항암 분야에서 선도적인 입지를 구축하고 있습니다. 회사는 지속적인 연구 개발을 통해 미충족 의료 수요가 높은 암종에 대한 새로운 치료 옵션을 제공하기 위해 노력하고 있습니다.