Opdivo (nivolumab)와 Yervoy (ipilimumab) 병용 요법에 제한적 화학 요법 병행 시, CheckMate -9LA 연구에서 첫 번째 치료의 전이성 비소세포폐암 환자의 전체 생존율이 화학 요법 단독 대비 유의미하게 개선

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 예르보이(Yervoy) 병용 요법이 비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료에서 유의미한 생존율 개선 효과를 보였다. CheckMate -9LA 임상 3상 시험의 중간 분석 결과, 옵디보와 예르보이를 2회 화학요법과 병용 투여했을 때 화학요법 단독 투여 대비 전체 생존 기간(OS)이 통계적으로 유의미하게 연장됐다. 또한, PD-L1 발현 여부나 종양 조직학적 특성과 관계없이 모든 평가 지표에서 일관된 임상적 이점을 나타냈다. 이번 연구 결과는 5월 29일부터 31일까지 온라인으로 개최되는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회 2020에서 구두 발표 세션을 통해 최초로 공개될 예정이다. CheckMate -9LA 임상시험 책임 연구자인 마틴 레크(Martin Reck) 박사는 "옵디보와 예르보이 병용 요법은 1차 비소세포폐암 환자의 생존율을 높이는 것으로 나타났으며, 제한적인 화학요법 병용은 초기 질병 진행 위험을 완화하는 데 도움이 될 수 있다"며, "CheckMate -9LA의 이번 결과는 2회 화학요법과 병용 투여 시 이중 면역항암 요법이 생존율 혜택을 제공한다는 증거를 제시한다. 이러한 혜택은 조기에 관찰되었으며, 1년 추적 관찰에서도 주요 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 지속되었다"고 설명했다. 최소 12.7개월 추적 관찰 결과, 옵디보와 예르보이를 제한적인 화학요법과 병용 투여한 그룹은 PD-L1 발현 수준과 관계없이 전체 생존 기간을 개선했다. PD-L1 발현율 1% 미만 환자에서는 사망 위험을 38% 감소시켰고(HR: 0.62, 95% CI: 0.45-0.85), 1% 이상 환자에서는 36% 감소시켰다(HR: 0.64, 95% CI: 0.50-0.82). 또한, 1년 무진행 생존율(PFS)은 33%로 화학요법 단독 투여 시의 18%보다 높았으며, 전체 반응률(ORR)은 38%로 화학요법 단독 투여 시의 25%보다 우수했다. 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학 임상 개발 부사장인 닉 보트우드(Nick Botwood) 박사는 "전이성 비소세포폐암 진단을 받은 각 환자는 고유하다는 점을 이해하고, 우리는 여전히 새로운 치료 옵션을 필요로 하는 수많은 1차 치료 환자들에게 잠재적으로 지속 가능한 해결책을 제공하는 것을 목표로 개발 프로그램을 진행해왔다"며, "CheckMate -9LA의 업데이트된 1년 전체 생존율 데이터와 CheckMate -227 임상시험의 3년 결과는 1차 비소세포폐암 치료를 위한 최초의 이중 면역항암 요법인 옵디보와 예르보이 병용 요법의 임상적 가치를 더욱 강화한다"고 덧붙였다. 옵디보와 예르보이 병용 요법은 두 가지 면역관문억제제를 결합한 독특한 조합으로, 잠재적으로 시너지 효과를 발휘하여 두 가지 다른 면역관문(PD-1 및 CTLA-4)을 표적으로 삼아 종양 세포를 파괴하는 데 도움을 준다. 예르보이는 T세포의 활성화 및 증식을 돕고, 옵디보는 기존 T세포가 종양을 발견하도록 돕는다. 예르보이에 의해 자극된 일부 T세포는 기억 T세포로 발전할 수 있으며, 이는 장기적인 면역 반응을 가능하게 한다. 제한적인 화학요법을 옵디보와 예르보이 병용 요법에 추가하면 환자들이 초기 질병을 효과적으로 조절하는 데 도움이 될 수 있다. CheckMate -9LA는 PD-L1 발현 여부 및 조직학적 특성에 관계없이 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 옵디보(360mg 3주 간격)와 예르보이(1mg/kg 6주 간격)를 2회 화학요법과 병용 투여하는 것과 화학요법 단독 투여(최대 4회, 이후 조건부 페메트렉시드 유지 요법)를 비교 평가한 개방형, 다기관, 무작위 배정 임상 3상 시험이다. 실험군 환자는 최대 2년간 면역항암 요법을 받거나 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 치료받았다. 대조군 환자는 최대 4회 화학요법 및 조건부 페메트렉시드 유지 요법(해당되는 경우)을 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 받았다. 시험의 주요 평가 변수는 전체 치료 의향군(ITT)에서의 전체 생존 기간(OS)이었다. 이차 계층적 평가 변수에는 무진행 생존 기간(PFS) 및 전체 반응률(ORR)이 포함되었으며, 바이오마커에 따른 유효성 평가도 이루어졌다. 폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인이다. 폐암의 두 가지 주요 유형은 비소세포폐암과 소세포폐암이다. 비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 유형의 폐암 중 하나로, 진단 사례의 최대 84%를 차지한다. 생존율은 진단 시 암의 병기 및 유형에 따라 달라진다. 전이성 폐암으로 진단된 환자의 5년 생존율은 약 5%이다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자를 모든 활동의 중심에 두고 있으며, 암 연구의 목표는 환자의 삶의 질과 장기 생존율을 높이고 완치를 가능하게 하는 것이다. 회사는 깊이 있는 과학적 경험, 최첨단 기술 및 발견 플랫폼을 활용하여 환자를 위한 새로운 치료법을 발견, 개발 및 제공하고 있다. 혈액학 및 면역항암 분야에서의 혁신적인 연구와 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 질병에 대한 등록 단계의 CAR T세포 치료제와 세포 및 유전자 치료 표적, 기술을 확장하는 초기 단계 파이프라인을 포함한 광범위한 파이프라인을 발전시키고 있다. 또한, 단백질 항상성 플랫폼을 사용하여 주요 생물학적 경로를 표적으로 하는 암 치료제를 개발 중이며, 이는 다발성 골수종에 대한 승인된 치료법과 초기-중기 개발 단계의 여러 유망한 화합물의 기반이 되었다. 회사의 과학자들은 종양, 미세 환경 및 면역 체계 간의 상호 작용을 해결하기 위해 다양한 면역 체계 경로를 표적으로 하여 진행 상황을 더욱 발전시키고 더 많은 환자가 치료에 반응하도록 돕고 있다. 이러한 접근 방식을 결합하는 것은 암 치료를 위한 잠재적인 새로운 옵션을 제공하고 면역항암 요법에 대한 저항성 증가 문제를 해결하는 데 핵심적이다. 브리스톨 마이어스 스큅은 내부 혁신뿐만 아니라 학계, 정부, 옹호 단체 및 생명공학 기업과의 협력을 통해 환자들에게 혁신적인 의약품의 약속을 현실로 만들고 있다. 옵디보(Opdivo)는 종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주기 위해 신체의 면역 체계를 독특하게 활용하도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 면역관문억제제이다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에 걸쳐 중요한 치료 옵션이 되었다. 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역항암 분야에서의 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 포함한다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 대상으로 진행되었다. 옵디보 임상 시험은 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 환자가 PD-L1 발현 수준에 따라 옵디보로부터 어떻게 혜택을 받을 수 있는지에 대한 이해를 높였다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역관문억제제였다. 옵디보는 현재 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었다. 2015년 10월, 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보와 예르보이 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역항암 병용 요법이었으며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었다. 예르보이(Yervoy)는 세포독성 T림프구 연관 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단클론 항체이다. CTLA-4는 T세포 활성의 음성 조절 인자이다. 예르보이는 CTLA-4에 결합하여 CTLA-4와 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단한다. CTLA-4 차단은 종양 침윤 T효과 세포의 활성화 및 증식을 포함한 T세포 활성화 및 증식을 증강시키는 것으로 나타났다. CTLA-4 신호 전달의 억제는 T조절 세포 기능도 감소시킬 수 있으며, 이는 T세포의 전반적인 증가에 기여할 수 있다.