Reblozyl (luspatercept), 성인 베타 지중해 빈혈 및 골수이형성증후군 치료에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 액셀론 파마(Acceleron Pharma Inc., XLRN)가 개발 중인 혈액 질환 치료제 'Reblozyl'(성분명: 루스파터셉트)이 유럽 시장 상륙에 한 걸음 더 다가섰습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 성인 환자의 수혈 의존성 빈혈 치료를 위한 Reblozyl의 판매 승인을 권고했습니다. 이번 CHMP의 긍정적인 의견은 유럽연합(EU) 집행위원회의 최종 승인 절차를 거치게 됩니다. 만약 승인된다면 Reblozyl은 EU에서 승인된 최초의 적혈구 성숙 촉진제(erythroid maturation agent)로서, 해당 질환을 앓는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 됩니다. Reblozyl은 두 가지 주요 적응증에 대해 승인 권고를 받았습니다. 첫째, 링 sideroblast를 동반한 저위험, 중간위험 골수형성이상증후군(MDS)으로 인한 수혈 의존성 빈혈 성인 환자 중 적혈구 생성 촉진 요법에 불충분한 반응을 보이거나 부적합한 환자입니다. 둘째, 베타 지중해 빈혈(beta thalassemia)과 관련된 수혈 의존성 빈혈 성인 환자입니다. 이러한 승인 권고는 골수형성이상증후군(MDS) 및 베타 지중해 빈혈 환자의 빈혈 치료 효과를 평가한 주요 3상 임상시험인 MEDALIST와 BELIEVE 연구 결과를 기반으로 합니다. MEDALIST 연구를 주도한 라이프치히 대학병원 혈액학 및 세포치료과 교수인 우베 플라츠베커(Uwe Platzbecker) 박사는 "골수형성이상증후군 환자 중 빈혈을 겪는 경우 치료 옵션이 제한적이며, 기존 적혈구 생성 촉진 요법에 반응하지 않는 환자들도 있다"며, "Reblozyl이 승인된다면 정기적인 수혈 부담을 덜어줄 수 있는 유망한 치료제가 될 것"이라고 말했습니다. BELIEVE 연구를 이끈 밀라노 대학 의학 교수인 마리아 도메니카 카펠리니(Maria Domenica Cappellini) 박사는 "이번 CHMP의 긍정적인 의견은 치료 옵션이 제한적인 성인 베타 지중해 빈혈 환자들에게 중요한 이정표"라며, "Reblozyl은 환자들이 필요로 하는 적혈구 수혈 횟수를 크게 줄일 수 있는 잠재력을 가지고 있다"고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학 글로벌 의료부문 부사장인 다이앤 맥도웰(Diane McDowell) 박사는 "CHMP의 이번 결정은 베타 지중해 빈혈 또는 골수형성이상증후군으로 인한 빈혈을 앓고 있는 환자들에게 최초의 계열 치료제를 제공하기 위한 중요한 단계"라며, "액셀론과의 파트너십을 통해 EU 환자들에게 이 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. MEDALIST 연구는 링 sideroblast를 동반한 저위험, 중간위험 골수형성이상증후군 환자를 대상으로 루스파터셉트와 최적 지지 요법(BSC) 또는 위약과 BSC를 비교 평가한 3상 무작위 이중 눈가림 위약 대조 다기관 연구입니다. 이 연구 결과는 2018년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었으며, 2020년 1월 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 골수형성이상증후군(MDS)은 건강한 적혈구, 백혈구, 혈소판의 비효율적인 생산을 특징으로 하는 혈액암의 일종으로, 빈혈 및 빈번하거나 심각한 감염을 유발할 수 있습니다. MDS 환자 중 빈혈이 발생하면 건강한 적혈구 수를 늘리기 위해 정기적인 수혈이 필요하며, 이는 철분 과다 축적, 수혈 반응, 감염 위험 증가와 관련될 수 있습니다. EU 5개국에서 약 5만 명의 MDS 환자가 있는 것으로 추정됩니다. BELIEVE 연구는 베타 지중해 빈혈로 인해 정기적인 적혈구 수혈이 필요한 성인 환자를 대상으로 루스파터셉트와 최적 지지 요법(BSC) 또는 위약과 BSC를 비교 평가한 3상 무작위 이중 눈가림 위약 대조 다기관 연구입니다. 이 연구 결과 역시 2018년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었으며, 2020년 3월 뉴잉글랜드 의학 저널에 게재되었습니다. 베타 지중해 빈혈은 헤모글빈의 유전적 결함으로 인해 발생하는 유전성 혈액 질환입니다. 이 질환은 비효율적인 적혈구 생성을 동반하여 적혈구 생성이 감소하고 건강하지 못한 적혈구가 생성되어 심각한 빈혈을 유발하며, 이는 환자에게 심각한 합병증을 초래할 수 있습니다. 베타 지중해 빈혈과 관련된 빈혈의 치료 옵션은 제한적이며, 주로 빈번한 적혈구 수혈에 의존하지만 이는 장기 손상과 같은 심각한 합병증을 유발할 수 있는 철분 과다 축적의 위험을 높일 수 있습니다. 미국, 독일, 프랑스, 이탈리아, 스페인, 영국 등에서 약 1만 7천 명의 베타 지중해 빈혈 환자가 있는 것으로 파악됩니다. Reblozyl(루스파터셉트-아암트)은 최초의 적혈구 성숙 촉진제로서, 동물 모델에서 적혈구 성숙 후기 단계를 촉진하는 것으로 나타났습니다. 브리스톨 마이어스 스큅과 액셀론은 글로벌 협력을 통해 Reblozyl을 공동 개발하고 있습니다. 현재 Reblozyl은 미국에서 다음과 같은 적응증으로 승인되어 사용되고 있습니다. - 정기적인 적혈구 수혈이 필요한 베타 지중해 빈혈 성인 환자의 빈혈 치료 - 링 sideroblast를 동반한 저위험에서 중간위험 골수형성이상증후군(MDS-RS) 또는 링 sideroblast 및 혈소판 증가증을 동반한 골수형성이상/골수증식신생물(MDS/MPN-RS-T) 성인 환자 중 적혈구 생성 촉진 요법에 실패하고 8주 동안 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요한 빈혈 치료 Reblozyl은 빈혈을 즉각적으로 교정해야 하는 환자에게 적혈구 수혈을 대체하기 위한 용도로는 승인되지 않았습니다. 중요 안전성 정보: 혈전증/혈전색전증: 베타 지중해 빈혈 성인 환자에서 Reblozyl 치료 환자 223명 중 8명(3.6%)에서 혈전색전증(TEE)이 보고되었습니다. TEE에는 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 간문맥 혈전증, 허혈성 뇌졸중이 포함되었습니다. 비장 절제술 또는 호르몬 대체 요법 병용과 같이 혈전색전증의 위험 인자가 있는 환자는 혈전색전증 위험이 더 높을 수 있습니다. TEE 위험이 높은 환자에게는 혈전 예방 요법을 고려해야 합니다. 혈전색전증의 징후 및 증상을 모니터링하고 즉시 치료를 시작해야 합니다. 고혈압: Reblozyl 치료 환자의 10.7%(571명 중 61명)에서 고혈압이 보고되었습니다. 임상 연구 전반에 걸쳐 3-4등급 고혈압의 발생률은 1.8%에서 8.6%였습니다. 정상 혈압을 가진 베타 지중해 빈혈 환자에서 13명(6.2%)은 수축기 혈압(SBP) 130 mmHg 이상, 33명(16.6%)은 이완기 혈압(DBP) 80 mmHg 이상을 나타냈습니다. 정상 혈압을 가진 MDS 성인 환자에서는 26명(29.9%)이 SBP 130 mmHg 이상, 23명(16.4%)이 DBP 80 mmHg 이상을 나타냈습니다. 투여 전 혈압을 모니터링해야 합니다. 항고혈압제를 사용하여 새로운 고혈압 또는 기존 고혈압의 악화를 관리해야 합니다. 태아 독성: 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신한 쥐와 토끼 연구에서 착상 후 손실 증가, 새끼 수 감소, 골격 변이 발생 빈도 증가가 관찰되었습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 가임기 여성은 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고해야 합니다. 이상 반응: 베타 지중해 빈혈: Reblozyl 치료 환자의 3.6%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 1%의 환자에게서 발생한 중대한 이상 반응에는 뇌졸중 및 심부정맥 혈전증이 포함되었습니다. Reblozyl 치료 환자 1명은 급성 골수성 백혈병(AML)의 미확인 사례로 사망했습니다. 가장 흔한 이상 반응(Reblozyl에서 10% 이상, 위약 대비 1% 이상)은 두통(26% 대 24%), 골통(20% 대 8%), 관절통(19% 대 12%), 피로(14% 대 13%), 기침(14% 대 11%), 복통(14% 대 12%), 설사(12% 대 10%), 현기증(11% 대 5%)이었습니다. 골수형성이상증후군: 3등급 이상(2% 이상) 이상 반응에는 피로, 고혈압, 실신, 근골격통이 포함되었습니다. 5명(2.1%)의 환자가 사망했습니다. 가장 흔한(10% 이상) 이상 반응에는 피로, 근골격통, 현기증, 설사, 메스꺼움, 과민 반응, 고혈압, 두통, 상기도 감염, 기관지염, 요로 감염이 포함되었습니다. 수유: Reblozyl이 사람의 모유로 배출되는지 또는 수유 중인 영아가 섭취 후 전신적으로 흡수되는지는 알려져 있지 않습니다. 수유 중인 쥐의 모유에서 Reblozyl이 검출되었습니다. 약물이 동물 모유에서 검출될 경우 사람의 모유에서도 검출될 가능성이 높습니다. 많은 약물이 사람의 모유로 배출되고, Reblozyl의 영아에 대한 효과가 알려지지 않았으므로, 수유를 중단하거나 치료를 중단할지 여부를 결정해야 합니다. 수유 중인 아기에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, 치료 중 및 마지막 투여 후 일정 기간 동안 수유는 권장되지 않습니다.