차세대 말라리아 치료제 KLU156 (GanLum)의 Novartis 임상 3상, 주요 평가 지표 충족하며 항말라리아제 내성 극복 가능성 제시

노바티스, 신규 말라리아 치료제 KLU156 (GanLum) 임상 3상서 비열등성 입증 Novartis(티커: NVS)는 새로운 말라리아 치료제 KLU156 (ganaplacide/lumefantrine, 이하 GanLum)의 임상 3상 시험인 KALUMA 연구에서 표준 치료법인 Coartem® (artemether-lumefantrine) 대비 비열등성을 입증했다고 발표했습니다. 이번 임상 3상 결과에 따르면, GanLum은 표준 치료법 대비 97.4%의 PCR 교정 치료율을 기록했습니다. 이는 기존의 일반적인 프로토콜 분석 방식으로는 99.2%에 해당하는 높은 수치입니다. 표준 치료법의 경우, 동일한 기준으로 각각 94.0% 및 96.7%의 치료율을 보였습니다. GanLum이 승인될 경우, 1999년 이후 말라리아 치료 분야에서 25년 만에 등장하는 주요 혁신 신약이 될 전망입니다. 특히, 약물 내성 말라리아 기생충을 사멸시키고 말라리아 전파를 차단할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. GanLum의 새로운 성분인 ganaplacide는 230만 개의 분자를 스크리닝하여 발견된 완전히 새로운 작용 기전을 가진 화합물입니다. 이번 임상 시험은 아프리카 12개국 34개 지역에서 성인 및 어린이 1,688명을 대상으로 진행되었으며, GanLum은 3일간 하루 한 번 복용하는 과립 형태로 투여되었습니다. 추가 분석 결과, GanLum은 부분적인 약물 내성을 보이는 변이 말라리아 기생충에 대해서도 높은 효과를 보였으며, 말라리아 기생충의 생존 주기에 있어 전파를 담당하는 성숙한 생식모세포에 대해 신속한 반응을 나타내는 것으로 확인되었습니다. 이러한 결과는 아프리카에서 증가하는 항말라리아제 내성 문제에 대한 시급한 대응 요구 속에서 발표되었습니다. Mali 국립과학기술대학교의 Dr. Abdoulaye Djimdé 교수는 "GanLum은 수십 년 만에 말라리아 치료에 있어 가장 큰 진전을 이룰 수 있는 약물이 될 수 있다"며, "다양한 형태의 기생충에 대한 높은 효능뿐만 아니라 현재 약물에 내성을 보이는 변이 균주를 사멸시킬 수 있는 능력을 갖추고 있다"고 평가했습니다. 그는 또한 "약물 내성은 아프리카에 대한 심각한 위협이므로, 새로운 치료 옵션은 아무리 빨라도 지나치지 않다"고 덧붙였습니다. GanLum은 새로운 작용 기전을 가진 ganaplacide와 기존 항말라리아제인 lumefantrine의 새로운 일일 제형을 결합한 복합 치료제입니다. Ganaplacide는 적혈구 내에서 기생충의 생존에 필수적인 내부 단백질 수송 시스템을 교란하는 방식으로 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 이 화합물은 노바티스 샌디에이고 연구소에서 230만 개 이상의 분자를 스크리닝하는 혁신적인 과정을 통해 잠재적인 항말라리아제로 처음 확인된 imidazolopiperazine 계열에 속합니다. Novartis의 Shreeram Aradhye 박사(Development 사장 겸 최고 의료 책임자)는 "약물 내성 기생충은 수십 년간 말라리아 통제에 도움을 준 약물의 효능을 위협하고 있다"며, "우리는 파트너들과 함께 완전히 새로운 작용 기전을 가진 새로운 계열의 항말라리아제를 개발하기 위해 노력해 왔으며, 이는 질병을 치료하고 전파를 차단할 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 우리는 보건 당국과 협력하여 이 혁신을 가능한 한 빨리 환자들에게 제공하고, 가장 필요한 사람들을 위한 말라리아 관리의 중요한 격차를 해소하는 데 기여하기를 기대한다"고 말했습니다. Novartis는 GanLum에 대해 가능한 한 빨리 규제 당국의 승인을 신청할 계획입니다. 이 복합 치료제는 2022년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 신속 심사 대상(Fast Track Designation) 및 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)을 받았습니다. 규제 당국의 승인을 받게 되면, GanLum은 현재 표준 치료법으로 사용되는 아르테미시닌 기반 복합 요법이 도입된 지 25년 이상 만에 말라리아 치료 분야에서 이루어지는 첫 번째 주요 혁신이 될 것입니다. 이 치료제는 Medicines for Malaria Venture (MMV)의 과학적 및 재정적 지원과 함께, 유럽 연합의 지원을 받는 European & Developing Countries Clinical Trials Partnership Programme의 WANECAM2 컨소시엄 프레임워크 내에서 개발되었습니다. MMV의 Martin Fitchet CEO는 "항말라리아제 내성은 시한폭탄과 같다. 오늘 행동하지 않으면 생명을 잃게 될 것"이라며, "GanLum의 임상 3상 결과는 내성 문제를 앞서 나갈 수 있는 새로운 도구를 향한 중요한 단계"라고 강조했습니다. 말라리아는 모기를 통해 인간에게 전파되는 기생충에 의해 발생하는 생명을 위협하는 질병입니다. 세계보건기구(WHO) 최신 데이터에 따르면, 2023년에는 2억 6,300만 건의 말라리아 환자가 발생했으며 59만 7,000명이 사망했습니다. 이 중 거의 대부분이 아프리카에서 발생했으며, 5세 미만 아동이 아프리카 지역 말라리아 사망의 약 4분의 3을 차지했습니다. Novartis는 2021년 이후 글로벌 보건 연구 개발에 약 5억 달러를 투자하며, 말라리아 통제 및 퇴치를 위한 업계 최대 규모의 파이프라인을 구축해 왔습니다. 여기에는 증가하는 약물 내성에 대응할 수 있는 잠재력을 가진 4가지 새로운 비-아르테미시닌 항말라리아 화합물이 포함됩니다. Novartis는 1999년 이후 11억 코스 이상의 항말라리아제 Coartem을 대부분 무수익으로 공급했으며, 올해 초에는 신생아 및 영유아를 위한 최초의 말라리아 치료제인 Coartem Baby를 출시했습니다.