새로운 3상 임상시험 데이터, Novartis의 Fabhalta®가 발작성 야간 혈색소뇨증 성인 환자의 헤모글로빈 수치 개선 보여 – C5 억제제 치료에서 전환한 환자 대상. 3상 APPULSE-PNH 연구에서 경구용 Fabhalta®(iptacopan)는 발작성 야간 혈색소뇨증 성인 환자의 평균 헤모글로빈(Hb) 수치를 기저치 대비 개선시켰으며…

노바티스, 경구용 파브할타(Fabhalta®) PNH 환자 대상 임상 3b상서 유의미한 혈색소 개선 효과 확인 [서울=뉴스핌] 노바티스(Novartis)는 희귀 혈액 질환인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 성인 환자를 대상으로 진행한 임상 3b상 APPULSE-PNH 연구에서 경구용 파브할타(Fabhalta®, 성분명: 이프타코판)가 기존 항-C5 치료제에서 전환한 환자들의 평균 혈색소(Hb) 수치를 유의미하게 개선했다고 6일 발표했습니다. PNH는 적혈구가 보체 시스템에 의해 조기에 파괴되는 만성 희귀 혈액 질환으로, 용혈, 빈혈, 혈전증 등의 증상을 동반하며 주로 항-C5 치료제로 관리됩니다. 이번 APPULSE-PNH 연구 결과는 미국, 유럽, 일본, 중국 등에서 승인된 파브할타의 성인 PNH 환자 대상 효능 및 안전성을 입증한 기존 임상 3상 프로그램의 결과를 더욱 강화합니다. APPULSE-PNH 연구는 항-C5 치료제(에쿨리주맙 또는 라불리주맙) 투여 후 평균 혈색소 수치가 10g/dL 이상인 PNH 성인 환자들을 대상으로, 하루 두 번 경구 투여하는 파브할타 단독 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다. 24주간의 치료 후, 파브할타 투여 환자들의 평균 혈색소 수치는 기저치 대비 개선된 것으로 나타났습니다. 국제 PNH 연구 그룹 회장이자 이탈리아 아벨리노 AORN 산 주세페 모스카티 병원 혈액학 및 조혈모세포이식과 책임자인 안토니오 리시타노(Antonio Risitano) 박사는 "이번 새로운 결과는 파브할타가 APPULSE-PNH 및 APPLY-PNH 임상시험에서 연구된 기존 항-C5 치료제 경험이 있는 환자뿐만 아니라, APPOINT-PNH 임상시험에서 연구된 항보체 치료 경험이 없는 환자에게도 이익을 줄 수 있다는 증거를 강화한다"고 말했습니다. 그는 또한 "PNH 환자의 치료 목표는 크게 발전했으며, 이제 대부분의 환자에서 질병의 징후와 증상을 해결하는 것을 목표로 할 수 있다. 이러한 발전은 고무적이며, 우리는 이 환자들을 최적으로 지원하기 위해 계속해서 진전을 이룰 것"이라고 덧붙였습니다. 연구에서 파브할타 단독 요법의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 데이터와 일관된 것으로 나타났습니다. 노바티스 심혈관, 신장 및 대사 개발 부문 글로벌 총괄인 데이비드 소겔(David Soergel) 박사는 "다수의 임상 시험에 걸쳐 파브할타는 PNH 환자에게 임상적으로 의미 있는 이점을 꾸준히 보여왔으며, APPULSE-PNH 임상시험은 이러한 증거에 강력한 추가 자료를 제공한다"며 "이 데이터는 기존 치료 경험과 관계없이 의미 있는 혈색소 개선을 제공할 수 있는, 현재 PNH 성인 치료에 사용 가능한 최초이자 유일한 경구용 단독 요법인 파브할타에 대한 우리의 확신을 강화한다"고 말했습니다. 이번 연구 결과는 2025년 예정된 의료 학회에서 발표될 예정입니다. 파브할타는 최근 미국 식품의약국(FDA)으로부터 빠른 질병 진행 위험이 있는 원발성 IgA 신증 성인 환자의 단백뇨 감소를 위해 신속 승인을 받았으며, 여러 보체 매개 질환에 대한 개발이 진행 중입니다. APPULSE-PNH 연구 개요 APPULSE-PNH (NCT05630001)는 항-C5 치료제(에쿨리주맙 또는 라불리주맙)에서 전환한 PNH 성인 환자를 대상으로 하루 두 번 경구 투여하는 파브할타® (이프타코판) 200mg 단독 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 단일군, 공개 임상 3b상 연구입니다. 이 연구에는 24주간 파브할타를 투여받은 52명의 환자가 참여했습니다. 환자들은 스크리닝 최소 6개월 전부터 안정적인 항-C5 치료 요법을 받고 있었으며, 평균 혈색소 수치는 10g/dL 이상이고 해당 기간 동안 적혈구 수혈을 받지 않은 경우에 해당했습니다. 연구의 주요 평가지표는 파브할타 치료 24주 후 기저치 대비 혈색소 수치 변화입니다. 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 개요 PNH는 드물고 만성적이며 심각한 보체 매개 혈액 질환입니다. PNH 환자는 일부 조혈모세포에서 후천적 돌연변이가 발생하여, 보체 시스템에 의해 적혈구가 조기에 파괴되기 쉬운 상태가 됩니다. 이는 혈관 내 용혈(혈관 내 적혈구 파괴) 및 혈관 외 용혈(주로 비장과 간에서 적혈구 파괴)을 유발하며, 빈혈(순환 적혈구 수치 저하), 혈전증(혈전 형성), 피로 및 기타 쇠약 증상을 일으킵니다. 전 세계적으로 약 100만 명당 10-20명이 PNH를 앓고 있는 것으로 추정됩니다. PNH는 어떤 연령에서든 발생할 수 있지만, 주로 30-40대에서 진단됩니다. 항-C5 치료제(에쿨리주맙 또는 라불리주맙)로는 해결되지 않는 상당한 미충족 의료 수요가 존재합니다. 항-C5 치료제는 일반적으로 2-8주 간격으로 정맥 주사로 투여되며, 치료 방문 시(이동, 대기, 주입 및 회복 시간 포함) 약 4-5시간이 소요될 수 있습니다. 항-C5 치료에도 불구하고 상당수의 PNH 환자는 빈혈 상태를 유지하며 일부는 수혈에 의존합니다. 파브할타® (이프타코판) 개요 파브할타(이프타코판)는 대체 보체 경로의 경구용 B인자 억제제입니다. 노바티스에서 개발한 파브할타는 2023년 12월 PNH 성인 치료제로 미국 FDA의 승인을 받았고, 2024년 5월에는 용혈성 빈혈을 동반한 PNH 성인 치료제로 유럽의약품청(EMA)의 승인을 받았습니다. 2024년 8월, 파브할타는 빠른 질병 진행 위험이 있는 원발성 IgA 신증 성인 환자의 단백뇨 감소를 위해 미국 FDA의 신속 승인을 받았으며, 여러 보체 매개 질환에 대한 개발이 진행 중입니다. 파브할타는 C3 사구체병증(C3G), 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 면역 복합체 막 증식성 사구체신염(IC-MPGN), 루푸스 신염(LN)을 포함한 광범위한 희귀 신장 질환에 대해 연구되고 있습니다. 이러한 조사 적응증에 대한 안전성 및 효능 프로파일을 평가하고 잠재적인 규제 제출을 지원하기 위한 연구가 진행 중입니다.