Novartis 분석, 특정 진행성 림프종 환자에서 임상적으로 의미 있는 완전 관해율을 보인 Kymriah®의 이점 확인... investigational ELARA 연구 중간 분석 결과, 효능 평가 대상 재발/불응성 여포성 림프종 환자의 65%가 완전 관해 달성, 전체 반응률은 83% 기록

노바티스, CAR-T 치료제 킴리아(Kymriah)의 림프종 치료 효과 재확인 CAR-T 세포 치료제 분야를 선도하는 노바티스가 재발성 또는 불응성(r/r) 림프종 환자를 대상으로 한 두 건의 임상 연구에서 킴리아(Kymriah, tisagenlecleucel)의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 킴리아가 난치성 혈액암 환자의 생존율을 개선할 잠재력을 보여주며, 특히 치료 옵션이 제한적인 환자들에게 새로운 희망을 제시하고 있습니다. 가장 주목할 만한 결과는 재발성 또는 불응성 소포성 림프종(r/r FL) 환자를 대상으로 진행된 임상 2상 ELARA 연구의 중간 분석입니다. 이 연구에서 킴리아 치료를 받은 환자의 65%가 완전 관해(CR)를 달성했으며, 전체 반응률(ORR)은 83%에 달했습니다. 이들 환자는 킴리아 투여 전 다수의 치료에도 불구하고 재발하거나 치료에 반응하지 않는 상태였습니다. (중앙값 4회, 범위 2-13회 이전 치료 경험) 또한, 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(r/r DLBCL) 환자를 대상으로 한 임상 2상 JULIET 연구의 40개월 추적 관찰 결과, 2년 무진행 생존율(PFS)이 33%로 나타났습니다. 이는 치료 옵션이 제한적인 DLBCL 환자들에게 지속적인 반응을 제공할 수 있다는 점에서 중요한 발견입니다. JULIET 연구는 킴리아의 효과와 안전성 프로파일을 지속적으로 입증하고 있습니다. 이번 연구 결과들은 제62회 미국혈액학회 연례 학술대회(ASH)에서 발표되었습니다. MD 앤더슨 암 센터의 Nathan H. Fowler 박사는 "여러 차례의 치료에도 불구하고 재발하거나 반응하지 않는 소포성 림프종 환자들에게는 치료 반응 가능성이 점점 낮아진다"며, "ELARA 연구의 중간 결과는 줄기세포 이식의 대안이 될 수 있는 잠재적으로 확실한 치료 옵션에 대한 큰 필요성을 보여주며 고무적이다. 킴리아가 이들 환자에게 어떤 이점을 제공할 수 있는지 계속해서 배우기를 기대한다"고 말했습니다. ELARA 연구의 중간 분석에는 52명의 환자가 유효성 평가 대상이었으며, 중앙값 9.9개월 추적 관찰 결과, 킴리아 치료를 받은 대다수의 환자에서 반응이 나타났습니다. 특히, 최소 3개월 추적 관찰 후 65%의 환자가 완전 관해(CR)를 달성하며 주요 평가 지표를 충족했습니다. 전체 반응률은 83%였습니다. 완전 관해를 달성한 환자의 90%는 6개월 이상 반응을 유지했습니다. 안전성 측면에서는 97명의 환자를 대상으로 한 ELARA 연구 분석에서 킴리아와 관련된 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 심각한 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경 독성(NEs)은 보고되지 않았으며, 경증의 CRS는 49%의 환자에게서 발생했습니다. CRS 치료를 위해 15%의 환자가 토실리주맙을, 3%의 환자가 스테로이드를 사용했습니다. 노바티스의 글로벌 신약 개발 총괄 및 최고 의료 책임자인 John Tsai 박사는 "노바티스는 여러 차례의 이전 치료에도 불구하고 장기적인 관해를 달성하지 못한 진행성 혈액암 환자들을 위한 킴리아의 안전성과 효능을 지속적으로 탐구하는 데 전념하고 있다"며, "CAR-T 세포 치료 연구를 심화하면서, 이러한 새로운 분석은 특정 진행성 림프종 환자들의 생존율을 재정의할 잠재력을 보여준다"고 강조했습니다. JULIET 임상 시험의 업데이트된 유효성 결과 또한 발표되었습니다. 40개월의 중앙값 추적 관찰 분석 결과, JULIET 연구에서 킴리아로 치료받은 r/r DLBCL 환자(n=115)에서 지속적인 장기 관해가 나타났습니다. 치료에 반응한 61명의 환자 중 24개월 및 36개월 시점에서의 재발 없는 생존율은 60%였으며, 중앙값 반응 기간은 도달하지 못했습니다(95% CI, 10-추정 불가). 2년 무진행 생존율은 33%였습니다. 24개월 및 36개월 생존율은 각각 40%와 36%였습니다. 특히, 3년 이상의 장기 추적 관찰에서도 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 비엔나 의과대학의 Ulrich Jaeger 박사는 "킴리아가 출시되기 전, 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자들에게 장기적인 치료 반응은 드물었다"며, "CAR-T 세포 치료의 이점을 가장 많이 받을 수 있는 환자 하위 그룹을 더 잘 정의하기 위한 바이오마커 분석을 포함한 JULIET 연구의 이러한 결과는 킴리아가 일부 환자들에게 확실한 치료 옵션이 될 수 있다는 추가적인 증거를 제공한다. 또한, 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않음에 따라, 의사들은 환자들을 인증된 센터로 자신 있게 의뢰하여 킴리아 치료를 받을 수 있도록 할 수 있다"고 말했습니다. 이번 분석에서는 종양 내 Myc 과발현 및 종양 미세 환경(TME) 특성과 같은 바이오마커와 킴리아 반응 간의 관계도 평가되었습니다. Myc 과발현이 없는 환자군에서 결과가 더 좋았으며, 이는 불리한 면역 억제성 TME와 제한된 T세포 반응을 유발하는 Myc 과발현 환자군과 비교됩니다. 이러한 결과는 Myc 발현 환자들의 과거 결과와 일치합니다. CAR-T 세포 치료 반응을 위한 바이오마커를 추가로 식별하기 위한 분석이 진행 중입니다. 소포성 림프종은 비호지킨 림프종(NHL) 중 두 번째로 흔한 형태로, 약 22%를 차지하는 느린 진행성 림프종입니다. 새로운 치료법으로 전체 생존율이 향상되었음에도 불구하고, FL은 재발과 완화를 반복하는 완치 불가능한 악성 종양으로 간주됩니다. 재발성 FL 환자는 평생 동안 중앙값 5회(최대 12회)의 이전 치료를 받을 수 있습니다. 3차 이상 치료를 받는 FL 환자에게는 여러 전신 요법이 사용 가능하지만, 후기 치료 라인에서는 이러한 요법의 효능이 빠르게 감소합니다. 또한, 이러한 재발 및 완화 패턴으로 인해 치료에 불응하거나 빠르게 재발하는 환자는 사용 가능한 치료 옵션을 소진할 수 있습니다. ELARA 연구는 성인 r/r FL 환자를 대상으로 킴리아의 유효성과 안전성을 조사하는 단일군, 다기관, 공개 임상 2상 시험입니다. 이 국제 임상 시험에는 전 세계 12개국 30개 이상의 기관에서 환자가 등록되었습니다. 주요 평가 지표는 중앙 검토(Lugano 2014 기준)에 따른 CR률입니다. 유효성 평가 대상 환자는 투여 시점에 측정 가능한 질병이 있었고 투여 후 6개월 이상의 추적 관찰을 받았거나 조기에 중단한 환자입니다. 투여 후 3개월마다 질병 평가가 수행되었습니다. 이차 평가 지표에는 전체 반응률, 반응 기간, 무진행 생존율, 전체 생존율 및 안전성이 포함됩니다. 2020년 2분기, FDA는 ELARA 연구의 예비 결과를 바탕으로 r/r FL에 대한 킴리아에 재생 의학 첨단 치료제(RMAT) 지정을 부여했습니다. RMAT 지정은 이처럼 충족되지 않은 환자 집단을 위한 재생 치료제로서 킴리아의 개발 및 검토를 가속화하기 위한 것입니다. 킴리아는 또한 이 적응증에 대해 FDA로부터 희귀의약품 지정을 받았습니다. JULIET 연구는 성인 r/r DLBCL 환자를 대상으로 한 킴리아의 최초 다기관 글로벌 등록 연구였습니다. 펜실베이니아 대학교 연구진이 주도한 JULIET 연구에는 미국, 캐나다, 호주, 일본 및 유럽(오스트리아, 프랑스, 독일, 이탈리아, 노르웨이, 네덜란드 포함) 10개국의 27개 기관에서 환자가 등록되었습니다. 킴리아는 최초로 FDA 승인을 받은 CAR-T 세포 치료제이며, 두 가지 별개의 적응증에 대해 최초로 승인된 CAR-T입니다. 환자의 면역 체계가 암과 싸울 수 있도록 힘을 실어주는 일회성 치료제입니다. 킴리아는 현재 r/r 소아 및 청소년(25세 이하) 급성 림프모구 백혈병(ALL) 및 r/r 성인 DLBCL 치료에 승인되었습니다. 노바티스는 전 세계 환자들에게 완치 가능한 세포 및 유전자 치료제를 제공함으로써 의학을 재창조하는 사명을 가지고 있습니다. 노바티스는 CAR-T 파이프라인을 강화하고 제조 및 공급망 프로세스 개선에 지속적으로 투자하고 있습니다. 종양학 분야에서 세포 및 유전자 치료의 영향을 확대하기 위한 활발한 연구가 진행됨에 따라, 노바티스는 혈액암 분야를 심화하고 다른 유형의 암 환자에게 도달하며 새로운 표적과 신기술을 활용하는 차세대 CAR-T 세포 치료제를 평가하고 있습니다. 노바티스는 CAR-T 연구에 상당한 투자를 하고 글로벌 CAR-T 임상 시험을 시작한 최초의 제약 회사입니다. 펜실베이니아 대학교 의과대학과 협력하여 개발된 최초의 승인된 CAR-T 세포 치료제인 킴리아는 노바티스의 CAR-T 세포 치료에 대한 헌신의 기반입니다. 킴리아는 현재 최소 한 가지 적응증에 대해 27개국 및 270개 이상의 인증된 치료 센터에서 사용이 승인되었으며, 추가 확장을 목표로 하고 있습니다.