Novartis, 스테로이드 불응/의존성 만성 이식편대숙주질환(GvHD) 환자에서 Jakavi®(ruxolitinib)가 결과를 크게 개선했음을 보여주는 REACH3 임상시험의 첫 데이터 발표. REACH3 임상시험 결과는 무진행 생존율 및 환자 보고 증상에서도 상당한 개선을 입증. 1만성 이식편대숙주질환(GvHD)은 생명을 위협하는...

노바티스, 만성 이식편대숙주질환 치료제 Jakavi(ruxolitinib) 임상 3상 REACH3 연구에서 유의미한 결과 발표 REACH3 임상 3상 연구 결과, 스테로이드 불응성/의존성 만성 이식편대숙주질환(GvHD) 환자에서 Jakavi®(ruxolitinib)가 기존 최적 치료법(BAT) 대비 무진행 생존기간(FFS) 및 환자 보고 증상 개선에 유의미한 효과를 보였습니다. 만성 이식편대숙주질환(GvHD)은 줄기세포 이식 후 발생하는 생명을 위협하는 합병증으로, 환자의 절반 가량이 스테로이드 치료에 불응하거나 의존적인 상태가 됩니다. 이번 연구 결과는 급성 GvHD에 대한 Jakavi의 긍정적인 결과에 더해, 만성 GvHD 치료에 새로운 표준 치료법이 될 가능성을 제시합니다. 스위스 바젤, 2020년 12월 4일 – 노바티스는 오늘, 주요 3상 임상 연구인 REACH3의 상세 결과를 발표했습니다. 이 연구는 스테로이드 불응성 또는 의존성 만성 이식편대숙주질환(GvHD) 환자를 대상으로 Jakavi®(ruxolitinib)와 기존 최적 치료법(BAT)을 비교 평가했으며, 다양한 유효성 지표에서 Jakavi가 유의미한 개선을 보였습니다. 만성 GvHD 분야에서 최초로 성공적인 무작위 배정 3상 임상 시험으로 기록된 REACH3 연구 결과는 제62차 미국혈액학회 연례 학술대회(ASH)에서 발표되었습니다. REACH3 연구는 노바티스와 인사이트(Incyte)가 공동으로 후원했습니다. 독일 프라이부르크 대학병원 혈액학, 종양학 및 줄기세포 이식학과 로버트 차이저(Dr. Robert Zeiser) 박사는 "줄기세포 이식 후 발생하는 만성 GvHD의 손상적이고 때로는 치명적인 영향은 상당한 치료적 어려움을 야기합니다. 특히 스테로이드 치료에 충분히 반응하지 못하는 환자 비율이 거의 절반에 달하는 상황입니다."라며, "매력적인 REACH3 연구 결과를 바탕으로, 우리는 이제 이 환자들에게 새로운 표준 치료법을 제공할 수 있을 것으로 기대합니다."라고 말했습니다. REACH3 연구에서 Jakavi 치료를 받은 환자들은 연구의 일차 평가 변수인 24주차 전체 반응률(ORR)에서 BAT 치료를 받은 환자들보다 유의하게 높은 반응률을 보였습니다(49.7% 대 25.6%; p<0.0001). 또한, Jakavi는 주요 이차 평가 변수에서도 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. Jakavi 치료군은 BAT 치료군에 비해 무진행 생존기간(FFS, 기저 질환의 재발, 만성 GvHD에 대한 새로운 전신 치료 시작 또는 사망까지의 기간으로 정의)에서 유의미한 개선을 보였습니다(중앙값 FFS 미도달 대 5.7개월; 위험비, 0.370, 95% 신뢰 구간, 0.268-0.510; p<0.0001). 환자 보고 증상 측면에서도 Jakavi 치료군은 BAT 치료군에 비해 더 큰 개선을 보였습니다(24.2% 대 11.0%; p=0.0011). 이는 수정된 리 증상 점수(mLSS)의 총 증상 점수(TSS)에서 기저치 대비 7점 이상 감소를 달성한 환자의 비율로 측정되었습니다. 전반적인 최고 반응률(BOR)은 Jakavi 투여군에서 76.4%로, BAT 투여군(60.4%)보다 높게 나타났습니다(승산비 [OR], 2.17; 95% 신뢰 구간, 1.34-3.52). 반응 기간 중앙값은 BAT 투여군에서 6.24개월이었으나, Jakavi 투여군에서는 중앙값에 도달하지 않았습니다. 노바티스 혈액학 개발부 책임자인 데이비드 펠트쿼트(David Feltquate)는 "급성 GvHD에 대한 이전 긍정적인 결과에 더해, 만성 GvHD에서의 이러한 인상적인 결과는 이 어려운 질환을 겪는 환자들의 예후 개선에 Jakavi가 수행할 수 있는 역할을 명확히 보여줍니다."라며, "Jakavi는 스테로이드 불응성/의존성 만성 GvHD 환자를 대상으로 대규모 무작위 임상 시험에서 효능을 입증한 최초의 치료제이며, 이러한 의미 있는 데이터를 바탕으로 규제 당국과의 논의를 진전시키기를 기대합니다."라고 밝혔습니다. REACH3 연구에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았으며, 치료와 관련된 이상 반응(AEs)은 Jakavi의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. Jakavi 투여군과 BAT 투여군에서 가장 흔한 이상 반응은 빈혈(29.1% 대 12.7%), 혈소판 감소증(21.2% 대 14.6%), 고혈압(15.8% 대 12.7%), 발열(15.8% 대 9.5%)이었습니다. 환자의 37.6%와 16.5%가 각각 Jakavi와 BAT 용량 조절을 필요로 했으나, 이상 반응으로 인한 치료 중단 환자 수는 낮았습니다(각각 16.4% 및 7%). 사망률은 치료군 간에 유사했습니다(19% 대 16% BAT). 만성 GvHD로 인한 사망 보고는 Jakavi 투여군에서 약간 더 높았습니다. GvHD는 동종 줄기세포 이식 후 흔하게 발생할 수 있으며 생명을 위협하는 합병증으로, 기증자의 세포가 수혜자의 정상 세포를 이물질로 인식하여 공격하는 반응입니다. GvHD는 이식 후 100일 이내에 발생하는 급성 GvHD와 100일 이후에 발생하는 만성 GvHD의 두 가지 주요 유형으로 나뉩니다. 동종 줄기세포 이식을 받은 환자의 약 50%가 급성 또는 만성 GvHD, 또는 둘 다를 경험합니다. 만성 GvHD의 증상은 피부, 위장관, 간, 구강, 폐 및 관절에 영향을 미칠 수 있습니다. GvHD 초기 스테로이드 치료에 반응하지 않거나 스테로이드 불응성으로 간주되는 환자들에게는 추가적인 치료 옵션이 필요합니다. 2019년, 미국 식품의약국(FDA)은 단일군 2상 임상 시험인 REACH1 연구 결과를 바탕으로 12세 이상 성인 및 소아 환자의 스테로이드 불응성 급성 GvHD 치료에 룩솔리티닙(미국에서는 인사이트의 Jakafi®로 판매)을 승인했습니다. REACH3 (NCT03112603)는 동종 줄기세포 이식 후 스테로이드 불응성 또는 의존성 만성 GvHD 환자를 대상으로 Jakavi와 BAT를 비교 평가하는 3상, 무작위, 공개, 다국가 글로벌 연구입니다. 이번 데이터에 기반한 유럽 및 기타 미국 외 국가에서의 스테로이드 불응성/의존성 GvHD 관련 규제 제출은 2021년 상반기에 계획되어 있습니다. Jakavi® (ruxolitinib) 정보 Jakavi® (ruxolitinib)는 JAK 1 및 JAK 2 티로신 키나아제의 경구용 억제제입니다. Jakavi는 하이드록시유레아에 저항성이 있거나 내약성이 없는 성인 진성적혈구증가증(PV) 환자 치료 및 원발성 골수섬유증(MF, 만성 특발성 MF, 진성적혈구증가증 후 MF 또는 본태성혈소판증가증 후 MF 포함) 성인 환자의 질병 관련 비장 비대 또는 증상 치료에 대해 유럽연합 집행위원회(EC)의 승인을 받았습니다. Jakavi는 MF 환자의 경우 EU 국가, 스위스, 캐나다, 일본 등 100개국 이상에서, PV 환자의 경우 EU 국가, 스위스, 일본, 캐나다 등 85개국 이상에서 승인되었습니다. Jakavi의 정확한 적응증은 국가별로 다릅니다. MF 및 PV에 대한 추가적인 전 세계 규제 제출이 진행 중입니다. 노바티스는 미국 외 지역 개발 및 상업화를 위해 인사이트로부터 룩솔리티닙을 라이선스 받았습니다. 룩솔리티닙은 미국에서 인사이트에 의해 Jakafi®로 판매되며, 하이드록시유레아에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 PV 환자, 중등도 또는 고위험 MF 환자, 그리고 12세 이상 성인 및 소아 환자의 스테로이드 불응성 급성 GvHD 치료에 사용됩니다. PV 환자의 Jakavi 권장 시작 용량은 1일 2회 경구 투여 10mg입니다. MF 환자의 권장 시작 용량은 혈소판 수치가 100,000/mm³ ~ 200,000/mm³인 경우 1일 2회 경구 투여 15mg, 혈소판 수치가 200,000/mm³ 초과인 경우 1일 2회 20mg입니다. 안전성 및 유효성에 따라 용량 조절이 가능합니다. 혈소판 수치가 50,000/mm³ ~ <100,000/mm³인 MF 및 PV 환자에 대한 시작 용량 권장 정보는 제한적입니다. 이러한 환자에게 권장되는 최대 시작 용량은 1일 2회 5mg이며, 신중하게 용량을 조절해야 합니다. Jakavi는 미국 외 국가에서 노바티스 AG의 등록 상표이며, Jakafi는 인사이트 코퍼레이션의 등록 상표입니다. Jakavi의 안전성 및 유효성 프로파일은 승인된 적응증 외에는 아직 확립되지 않았습니다. 중요 안전 정보 Jakavi는 혈구 수 감소 및 감염을 포함한 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 완전 혈구 수 검사를 통한 모니터링이 권장됩니다. 간 기능 장애 또는 중증 신장 기능 장애 환자, 또는 혈소판 감소증, 빈혈, 호중구 감소증과 같은 혈액학적 이상 반응이 발생하는 환자의 경우 용량 감량 또는 중단이 필요할 수 있습니다. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 플루코나졸과 병용 투여 시에도 용량 감량이 권장됩니다. 임신 중 Jakavi 사용은 권장되지 않으며, 여성은 Jakavi 치료 중 임신을 피해야 합니다. Jakavi를 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 진행성 다초점 백질뇌증(PML)이 보고된 바 있습니다. 의사는 PML을 시사하는 신경정신과적 증상에 주의해야 합니다. 만성 B형 간염(HBV) 감염 환자에서 B형 간염 바이러스 DNA 역가 증가가 보고되었습니다. 만성 B형 간염 환자는 임상 지침에 따라 치료 및 모니터링해야 합니다. Jakavi 치료 환자에서 비흑색종 피부암(NMSC)이 보고되었습니다. 정기적인 피부 검진이 권장됩니다. MF에서 매우 흔한 이상 반응(>10%)에는 요로 감염, 빈혈, 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 고콜레스테롤혈증, 현기증, 두통, 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 타박상 및 체중 증가가 포함됩니다. MF에서 흔한 이상 반응(1-10%)에는 대상포진 및 복부 팽만감이 포함됩니다. MF에서 드문 이상 반응에는 결핵이 포함됩니다. PV에서 매우 흔한 이상 반응(>10%)에는 빈혈, 혈소판 감소증, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 현기증, 알라닌 아미노전이효소 증가 및 아스파르테이트 아미노전이효소 증가가 포함됩니다. PV에서 흔한 이상 반응(1-10%)에는 요로 감염, 대상포진, 체중 증가, 변비 및 고혈압이 포함됩니다. 전체 처방 정보는 www.jakavi.com에서 확인할 수 있습니다.