Novartis, 급성 호흡 곤란 증후군 치료를 위한 잠재적 세포 치료제에 대한 독점적 권리 확보

노바티스, 메조블라스트와 손잡고 ARDS 치료제 '레메스테셀-L' 개발 및 상업화 나선다 획기적인 세포 기반 치료제, 호흡기 질환 포트폴리오 강화 기대 글로벌 제약사 노바티스(Novartis)가 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 및 기타 적응증 치료를 위한 '레메스테셀-L(remestemcel-L)'의 개발, 상업화 및 제조에 대한 전 세계 독점 라이선스 계약을 메조블라스트(Mesoblast)와 체결했다고 2020년 11월 19일 발표했습니다. 이번 계약은 ARDS 치료 분야에서 잠재적인 퍼스트-인-클래스(first-in-class) 치료제를 확보함으로써 노바티스의 호흡기 질환 포트폴리오를 확장할 것으로 기대됩니다. 레메스테셀-L은 혁신적인 세포 기반 기술을 활용하며, 향후 다양한 적응증에 적용될 수 있는 플랫폼 잠재력을 가지고 있습니다. 계약 조건에 따라 노바티스는 메조블라스트에 계약금 5천만 달러(USD 50 million)를 지급하며, 여기에는 선지급금 2천 5백만 달러(USD 25 million)와 메조블라스트 지분 2천 5백만 달러(USD 25 million) 투자가 포함됩니다. 또한, 향후 개발, 규제 승인 및 상업적 성과 달성에 따른 성과 기반 마일스톤 지급과 로열티를 지급하게 됩니다. ARDS는 현재 표준 치료법으로도 약 40%의 높은 사망률을 보이는 심각한 미충족 의료 수요 영역입니다. 레메스테셀-L은 이러한 치명적인 질환을 치료하고 환자의 예후를 개선하기 위해 중간엽 줄기세포(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)라는 세포 기반 플랫폼 기술을 활용할 예정입니다. 현재 레메스테셀-L은 COVID-19 관련 ARDS 환자 300명을 대상으로 하는 3상 임상시험이 진행 중입니다. 노바티스는 라이선스 계약이 예상대로 마무리되고 현재 진행 중인 임상시험이 성공적으로 완료되면, COVID-19와 관련 없는 ARDS 환자를 대상으로 하는 3상 임상시험도 개시할 계획입니다. 노바티스 글로벌 의약품 개발 총괄 및 최고 의학 책임자인 John Tsai 박사는 "노바티스는 이 중요한 잠재적 신규 치료제를 발전시키는 데 독보적인 위치에 있다고 믿는다"며, "노바티스는 세포 기반 치료 분야에서 성공적인 경험을 축적해 왔으며, 다양한 호흡기 질환의 치료 패러다임을 변화시키기 위해 노력하고 있다. 레메스테셀-L은 이러한 노력의 중요한 결실이 될 것이다. 이는 가장 위중한 ARDS 환자들에게 최초의 치료제가 될 잠재력을 지니고 있으며, 수년간 축적된 전문성을 생명을 구하는 일에 직접 적용할 수 있는 기회를 제공한다"고 말했습니다. 노바티스는 세포 기반 치료제를 임상 단계에서 상업적 규모로 신속하게 발전시킬 수 있는 능력을 보유하고 있으며, 이는 레메스테셀-L의 성공적인 개발과 잠재적인 상업화에 기여할 것입니다. 또한, 노바티스는 미충족 호흡기 질환 수요를 해결하는 퍼스트-인-클래스 제품을 제공하는 데 거의 20년간의 경험을 가지고 있습니다. 지난 3월, 기계적 환기 치료를 받고 있던 COVID-19 관련 ARDS 환자 12명을 대상으로 한 개방형 동정적 사용 프로그램(compassionate use program)이 진행되었습니다. 이 프로그램에서 레메스테셀-L 치료를 받은 환자들의 생존율은 83%로 나타났습니다. 이러한 결과를 바탕으로 레메스테셀-L은 현재 300명의 환자를 대상으로 하는 3상 임상시험에서 연구되고 있으며, 이 임상시험은 2021년 초 완료될 것으로 예상됩니다. 라이선스 계약이 예상대로 체결되고 현재 진행 중인 임상시험이 성공적으로 완료되면, 노바티스와 메조블라스트는 COVID-19와 관련 없는 ARDS 환자를 대상으로 하는 3상 임상시험 개시에 앞서 미국 식품의약국(FDA)의 요구 사항을 충족하는 레메스테셀-L의 중요 품질 속성을 개발하기 위해 협력할 것입니다. 이번 라이선스 계약을 통해 노바티스는 ARDS 치료를 위한 레메스테셀-L의 개발, 상업화 및 제조에 대한 전 세계 독점적 권리를 획득하며, 심각한 호흡기 질환 및 그 이상의 다양한 잠재적 응용 분야를 가진 혁신적인 세포 치료 플랫폼에 접근할 수 있게 됩니다. 노바티스는 또한 이식편대숙주질환(GVHD) 치료를 위한 레메스테셀-L의 유통 옵션(일본 제외)을 보유하게 됩니다. 양사는 기타 비호흡기 질환 적응증에 대한 공동 개발 및 상업화 권리를 공유합니다. 라이선스 계약의 최종 체결은 하트-스캇-로디노 반독점 개선법(Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvements Act)에 따른 대기 기간의 만료 또는 종료 및 기타 특정 조건의 충족 여부에 따라 달라집니다. 레메스테셀-L은 비혈연 기증자의 골수에서 유래한 배양 확장 중간엽 줄기세포로 구성된 연구용 치료제입니다. 레메스테셀-L은 다양한 염증성 질환에서 원인이 되는 사이토카인 폭풍을 억제하는 면역 조절 특성을 가지고 있으며, 이는 전염증성 사이토카인의 생성을 하향 조절하고 항염증성 사이토카인의 생성을 증가시키며, 염증 부위로 자연적으로 발생하는 항염증 세포의 모집을 가능하게 하는 것으로 생각됩니다. COVID-19 관련 ARDS 3상 임상시험에서 레메스테셀-L은 3~4일 간격으로 2x10^6 MSC/kg의 두 번의 주입으로 투여됩니다. 모든 원인의 ARDS 치료를 위한 레메스테셀-L의 투여는 추가적인 탐색의 대상이 될 수 있습니다. 중간엽 줄기세포(MSCs)는 골수, 지방 조직 및 기타 공급원에서 분리되어 배양을 통해 대량으로 확장될 수 있습니다. 전임상 연구에서 MSCs는 폐 순환계에 일시적으로 축적되며 강력한 면역 조절 기능을 가진 것으로 제안되었습니다. 이들은 다수의 케모카인, 사이토카인 및 성장 인자 수용체에 대한 수용체를 발현하며, 염증 상태에서 광범위한 효과를 발휘하여 염증 해소와 조직 복구를 촉진하는 면역 조절 매개체를 분비합니다. MSCs는 현재까지 심각한 부작용 없이 1,000명 이상의 환자(어린이를 포함)에게 투여되었으며, 이는 이 치료 접근법의 전반적인 안전성을 입증합니다. 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)은 세균 및 바이러스 감염(COVID-19 포함)을 포함한 다양한 요인으로 인한 폐 손상의 최종 공통 경로를 나타내는 임상 증후군입니다. 이는 심부전의 증거 없이 생명을 위협하는 저산소증과 양측성 폐 침윤을 특징으로 합니다. 사망률은 종종 40%를 초과합니다. 적절한 환기 및 수액 관리 외에, 무작위 임상 시험에서 생존율을 일관되게 개선하는 것으로 입증된 치료법은 없습니다.