Enhertu, HER2 양성 조기 유방암 환자의 수술 전 보조요법 이후 치료에 대해 미국에서 혁신신약으로 지정

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 'Enhertu'(트라스투주맙 데룩스테칸)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HER2 양성 조기 유방암 환자를 위한 새로운 치료법으로 '혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation, BTD)'을 획득했습니다. 이는 기존 치료법에 잔존 질환이 남은 환자들에게 희망을 주는 소식입니다. 이번 BTD는 HER2 양성 조기 유방암 환자 중 수술 전 항암치료(neoadjuvant therapy) 후에도 유방 및/또는 겨드랑이 림프절에 침윤성 잔존 질환이 남아 재발 위험이 높은 환자들을 대상으로 합니다. Enhertu는 이러한 환자들에게 새로운 치료 옵션이 될 가능성을 보여주었습니다. FDA의 BTD는 심각한 질환을 치료하고 충족되지 않은 의료 수요를 해결할 잠재력을 가진 신약의 개발 및 규제 검토를 가속화하는 제도입니다. 이번 지정은 2025년 유럽종양학회(ESMO) 연례 학술대회에서 발표되고 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 게재된 DESTINY-Breast05 임상 3상 시험 결과를 기반으로 이루어졌습니다. 아스트라제네카의 수잔 갈브레이스 종양학·혈액학 연구개발 총괄 부사장은 "수술 전 항암치료 후 잔존 질환을 가진 환자들에게 수술 후 치료(post-neoadjuvant setting)는 재발 위험을 줄이고 전이성 질환으로의 진행을 막을 수 있는 중요한 기회"라며, "이번 혁신 신약 지정은 Enhertu가 현재 표준 치료법 대비 뛰어난 임상적 이점을 보여주며, 수술 후 치료 영역에서 중요한 치료 옵션이 될 잠재력을 강조한다"고 말했습니다. 다이이찌산쿄의 켄 타케시타 연구개발 총괄은 "이번 10번째 혁신 신약 지정은 Enhertu가 유방암 치료를 발전시키는 혁신적인 결과를 지속적으로 보여주고 있음을 재확인시켜 준다"며, "DESTINY-Breast05 임상시험을 통해 Enhertu가 현재 표준 치료법 대비 침윤성 질환의 재발을 억제하여 더 많은 환자들이 완치를 달성하는 데 도움을 줄 수 있음을 명확히 입증했으며, FDA와 협력하여 Enhertu를 HER2 양성 조기 유방암의 수술 후 치료 영역에 도입할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. DESTINY-Breast05는 2025년 Enhertu의 조기 유방암 분야에서 나온 두 번째 긍정적인 임상시험 결과입니다. 첫 번째 임상시험인 DESTINY-Breast11은 수술 전 치료에서 고위험 HER2 양성 질환 환자를 대상으로 평가되었으며, 현재 FDA의 검토 중에 있습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발한 표적 항암제로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. HER2는 많은 종류의 종양 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질로, 유방암에서도 흔히 발견됩니다. HER2 단백질 과발현은 종종 공격적인 질병과 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다. 유방암 사례의 약 5분의 1이 HER2 양성으로 간주됩니다. HER2 양성 조기 유방암 환자의 경우, 수술 전 항암치료를 통해 병리학적 완전 관해(pCR)를 달성하는 것이 장기 생존율 향상의 가장 빠른 지표입니다. 그러나 수술 전 항암치료를 받은 환자의 약 절반은 pCR을 경험하지 못해 질병 재발 위험이 높아집니다. 수술 후 치료에서 T-DM1 추가 치료를 받더라도 약 20%의 환자는 여전히 침윤성 질환이나 사망을 경험하며, 중추신경계 재발 위험 감소 효과는 없습니다. 전이성 질환으로 진단되면 5년 생존율은 약 90%에서 약 30%로 감소합니다. 따라서 수술 후 치료는 잔존 질환을 가진 환자의 재발 위험을 최소화하고 전이성 질환으로의 진행을 예방할 수 있는 중요한 기회이며, 조기 유방암 영역에서 질병 진행 가능성을 줄이고 더 많은 환자의 장기적인 예후를 개선할 수 있는 새로운 치료 옵션이 필요합니다. DESTINY-Breast05 임상시험은 HER2 양성 조기 유방암 환자 중 수술 전 항암치료 후 잔존 침윤성 질환이 있거나 재발 위험이 높은 환자를 대상으로 Enhertu(5.4mg/kg)와 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1)의 효능 및 안전성을 평가한 글로벌, 다기관, 무작위, 공개 임상 3상 시험입니다. 재발 위험이 높다는 것은 수술 전 항암치료 전에 수술 불가능한 암이었거나 수술 전 항암치료 후 병리학적으로 액와 림프절 양성인 경우로 정의되었습니다. DESTINY-Breast05의 1차 평가 변수는 연구자 평가 침윤성 무병 생존율(IDFS)입니다. IDFS는 무작위 배정 시점부터 첫 침윤성 국소, 액와 또는 원격 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다. 주요 2차 평가 변수는 연구자 평가 무병 생존율이며, 전체 생존율, 원격 재발까지의 기간, 뇌 전이까지의 기간, 안전성 등도 포함됩니다. DESTINY-Breast05는 아시아, 유럽, 북미, 오세아니아, 남미에서 총 1,635명의 환자를 등록했습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 기반으로 설계된 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 항암 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 HER2 단일클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 접합한 형태입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast09 임상시험 결과를 바탕으로 FDA 승인 검사를 통해 HER2 양성(IHC 3+ 또는 ISH+)인 절제 불가능 또는 전이성 유방암 성인 환자의 1차 치료제로 미국에서 페르투주맙과 병용 요법으로 승인되었습니다. 또한, DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로 전이성 또는 수술 전/후 보조 요법에서 HER2 표적 치료를 받은 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+ 또는 ISH+) 성인 환자 치료를 위해 전 세계 90개국 이상에서 승인되었습니다. DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 85개국 이상에서 승인되었습니다. DESTINY-Breast06 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 하나 이상의 내분비 요법 후 진행된 절제 불가능 또는 전이성 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0에 막 단백질 발현) 유방암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 55개국 이상에서 승인되었습니다. DESTINY-Lung02 및/또는 DESTINY-Lung05 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 전신 요법을 받은 HER2(ERBB2) 활성 변이가 국소 또는 지역 승인 검사를 통해 확인된 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위해 전 세계 60개국 이상에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 중국 및 미국의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 및/또는 DESTINY-Gastric06 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 트라스투주맙 기반 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+/ISH+) 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종 성인 환자 치료를 위해 전 세계 70개국 이상에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 중국의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 및 DESTINY-CRC02 임상시험의 효능 결과에 따라, 이전 전신 치료를 받았고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 고형암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 10개국 이상에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Enhertu 개발 프로그램은 여러 HER2 표적 암종에 걸쳐 단독 요법, 병용 요법 또는 순차 요법으로서 Enhertu의 효능 및 안전성을 평가하는 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램이 진행 중입니다. 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 2019년 3월 Enhertu와 2020년 7월 Datroway(다포토마맙 데룩스테칸)에 대한 글로벌 협력을 통해 공동 개발 및 상용화를 시작했으며, 일본에서는 다이이찌산쿄가 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유합니다. 다이이찌산쿄는 Enhertu와 Datroway의 제조 및 공급을 담당합니다. 아스트라제네카는 유방암 생물학에 대한 이해를 바탕으로 유방암 치료의 현재 임상 패러다임을 도전하고 재정의하고 있습니다.