DESTINY-Breast11 3상 임상시험에서 고위험 HER2 양성 조기 유방암 환자의 67%에서 수술 전 Enhertu와 THP 병용 요법 시 병리학적 완전 관해 달성

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 Enhertu, HER2 양성 조기 유방암 환자에서 획기적인 치료 효과 입증 Enhertu와 THP 병용 요법이 고위험 HER2 양성 조기 유방암 환자에서 수술 전 치료(신보강요법) 시 67.3%의 완전 병리학적 반응률(pCR)을 달성하며 표준 치료법 대비 유의미한 개선을 보였습니다. 이는 DESTINY-Breast11 임상 3상 시험에서 나온 결과로, HER2 양성 조기 유방암 치료의 새로운 표준이 될 가능성을 시사합니다. 이번 DESTINY-Breast11 임상 3상 시험 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2025에서 발표되었으며, Enhertu가 HER2 양성 조기 유방암 치료에서 핵심적인 역할을 할 수 있음을 다시 한번 강조했습니다. DESTINY-Breast11 임상 3상 시험에서 Enhertu와 THP(파클리탁셀, 트라스투주맙, 페르투주맙)를 병용하여 수술 전 투여한 결과, 완전 병리학적 반응률(pCR)이 통계적으로 유의미하게 향상되었습니다. pCR은 치료 후 제거된 유방 조직 및 림프절에서 침윤성 암세포가 발견되지 않는 상태를 의미합니다. 이번 임상시험은 고위험, 국소 진행성 HER2 양성 조기 유방암 환자를 대상으로 Enhertu 후 THP 투여군과 기존 표준 치료법인 ddAC-THP(도세탄, 사이클로포스파미드 후 THP) 투여군을 비교했습니다. 그 결과, Enhertu 후 THP 투여군에서 67.3%의 pCR률을 기록한 반면, ddAC-THP 투여군에서는 56.3%의 pCR률을 보여 11.2%p의 개선 효과를 보였습니다. 이러한 pCR률 개선은 호르몬 수용체(HR) 양성 및 음성 하위 그룹 모두에서 관찰되었습니다(HR 양성: 61.4% vs 52.3%, HR 음성: 83.1% vs 67.1%). 수술 후 잔존 암의 정도를 평가하는 잔존 암 부담(RCB) 지표에서도 Enhertu 후 THP 투여군 환자의 81.3%에서 잔존 암이 없거나 최소한으로 발견된 반면(RCB 0+I), 비교군에서는 69.1%에 그쳤습니다. 2차 평가 변수인 무진행 생존기간(EFS)은 아직 분석 시점에서 성숙되지 않았으나(데이터 컷오프 기준 4.5% 성숙도), 초기 분석 결과 Enhertu 후 THP 투여군이 ddAC-THP 투여군에 비해 유리한 경향을 보였습니다(위험비 0.56; 95% 신뢰구간 0.26-1.17). 임상시험 책임자인 Nadia Harbeck 박사는 "재발 위험이 높은 조기 유방암 환자에게 있어, 질병 재발을 막고 치료 효과를 극대화하기 위해서는 가능한 한 빨리 가장 효과적인 치료법을 사용하는 것이 중요하다"며, "DESTINY-Breast11 임상시험에서 Enhertu 후 THP 병용 요법을 받은 환자의 3분의 2 이상이 완전 병리학적 반응을 보였다는 점은 고위험 HER2 양성 조기 유방암 환자의 수술 전 치료에서 새로운 표준이 될 가능성을 시사한다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 Susan Galbraith 박사는 "조기 유방암 치료의 목표는 환자에게 최상의 완치 가능성을 제공하는 동시에 치료 과정의 내약성을 최적화하는 것"이라며, "DESTINY-Breast11 임상시험에서 Enhertu 후 THP 병용 요법이 보여준 인상적인 병리학적 반응률과 우수한 안전성 프로파일은 수술 전 치료 환경을 변화시킬 잠재력을 가지고 있으며, Enhertu를 HER2 양성 질환의 초기 단계로 확대 적용하는 것의 중요성을 강조한다"고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 Ken Takeshita 박사는 "HER2 양성 조기 유방암에서 완전 병리학적 반응을 달성하는 것은 질병 재발을 줄이고 장기 예후를 개선하는 데 매우 중요하지만, 현재 사용 가능한 수술 전 치료법으로는 약 절반의 환자에게서 수술 후에도 잔존 질환이 발견된다"며, "DESTINY-Breast11 임상시험 결과는 Enhertu 후 THP 병용 요법이 수술 전 치료에서 두드러진 개선을 가져왔으며, 10년 이상 만에 HER2 양성 유방암의 가장 초기 치료 단계에서 예후를 유의미하게 개선한 첫 번째 치료법이 될 수 있음을 보여준다"고 설명했습니다. Enhertu 후 THP 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 개별 치료법의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Enhertu 후 THP 요법은 ddAC-THP 대비 우수한 안전성 프로파일을 보였으며, 중등도 이상의 이상반응(37.5% vs 55.8%), 심각한 이상반응(10.6% vs 20.2%), 치료 중단(37.8% vs 54.5%), 좌심실 기능 이상(1.3% vs 6.1%) 발생률이 감소했습니다. 간질성 폐질환(ILD) 발생률은 두 군 간에 낮고 유사했으며, Enhertu 후 THP 투여군에서 4.4%, ddAC-THP 투여군에서 5.1%의 환자에게서 ILD가 발생했습니다. 대부분의 ILD는 경증(1-2등급)이었으며, Enhertu 후 THP 투여군에서 1건의 3-4등급 이벤트가, ddAC-THP 투여군에서는 5건의 3-4등급 이벤트가 보고되었습니다. 독립적인 평가 위원회에 의해 결정된 5등급 ILD 이벤트는 각 군에서 1건씩 발생했습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 공동 개발 및 상용화하는 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 현재 미국 식품의약국(FDA)은 DESTINY-Breast11 임상시험 결과를 바탕으로 Enhertu 후 THP 병용 요법에 대한 생물학적 제제 허가 신청을 검토 중입니다.