Datopotamab deruxtecan, 이전에 치료받은 비소세포폐암 환자에서 화학요법 대비 무진행 생존기간 개선 (TROPION-Lung01 3상 임상시험)

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항체-약물 접합체(ADC)인 datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)이 이전에 치료받은 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 기존 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시킨 것으로 나타났습니다. TROPION-Lung01 임상 3상 시험의 긍정적인 결과에 따르면, Dato-DXd는 최소 한 번 이상의 치료 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 표준 치료법인 도세탁셀 대비 전체 환자군에서 질병 진행 또는 사망 위험을 25% 감소시켰습니다. 특히 비편평세포암 환자에서는 37%의 위험 감소 효과를 보였습니다. 이번 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2023에서 발표되었으며, Dato-DXd는 해당 치료 환경에서 도세탁셀보다 통계적으로 유의미한 무진행 생존기간(PFS) 개선을 입증한 최초의 ADC로 기록되었습니다. 구체적으로, 독립적인 중앙 검토 결과 Dato-DXd 투여군은 도세탁셀 투여군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 25% 감소시켰습니다(위험비[HR] 0.75; 95% 신뢰구간[CI] 0.62-0.91; p=0.004). Dato-DXd 투여군의 중앙 PFS는 4.4개월이었으며, 도세탁셀 투여군은 3.7개월이었습니다. 또한, Dato-DXd 투여군의 확정 객관적 반응률(ORR)은 26.4%로 도세탁셀 투여군의 12.8%보다 높았습니다. 비편평세포암 환자에서는 Dato-DXd가 임상적으로 의미 있는 이점을 보였습니다. 질병 진행 또는 사망 위험을 도세탁셀 대비 37% 감소시켰으며(HR 0.63; 95% CI 0.51-0.78), 중앙 PFS는 5.6개월로 도세탁셀의 3.7개월보다 길었습니다. 확정 ORR 역시 Dato-DXd 투여군에서 31.2%를 기록했으며, 이 중 4건의 완전 관해(CR)가 포함되었습니다. 반면 도세탁셀 투여군의 ORR은 12.8%였으며 CR은 없었습니다. 편평세포암 환자에서는 PFS 개선 효과가 관찰되지 않았습니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 중간 분석 결과는 전체 환자군(HR 0.90; 95% CI 0.72-1.13) 및 비편평세포암 환자군(HR 0.77 95% CI: 0.59-1.01) 모두에서 Dato-DXd가 도세탁셀보다 수치적으로 우수한 경향을 보였으나, 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다. 해당 임상은 현재 진행 중이며 최종 분석에서 OS 결과가 평가될 예정입니다. UCLA Health의 Aaron Lisberg 박사는 "진행성 비소세포폐암 환자에게 현재 표준 치료법인 2차 치료 도세탁셀은 제한적인 이점과 상당한 독성을 동반합니다. 특히 비편평세포암 환자에서 Dato-DXd의 PFS 개선과 도세탁셀 대비 개선된 내약성은 폐암 환자들에게 의미 있는 진전을 나타냅니다"라고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "Dato-DXd는 항체-약물 접합체가 다양한 암종에서 기존 표준 치료법인 화학요법을 개선하고 궁극적으로 대체할 미래를 만드는 데 핵심적인 역할을 할 것입니다. TROPION-Lung01 결과는 항체-약물 접합체가 진행성 비소세포폐암 환자에서 기존 화학요법보다 더 오래 질병 진행 또는 사망을 지연시킬 수 있음을 최초로 입증했습니다. 이는 Dato-DXd가 화학요법보다 치료 관련 중증 이상반응 부담이 낮았다는 점을 고려할 때 특히 주목할 만합니다"라고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 글로벌 R&D 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "ESMO에서 발표된 Dato-DXd의 두 가지 주요 임상 시험 중 두 번째 시험 결과는 다양한 표적과 암종에 걸쳐 당사의 DXd 항체-약물 접합체 기술이 임상 현장을 변화시킬 잠재력을 더욱 뒷받침합니다. 특히 비편평세포암 환자에서 관찰된 이점은 매우 인상적이며, TROPION-Lung05의 데이터와 함께 Dato-DXd가 초기 치료 후 효과적인 옵션이 제한적인 비소세포폐암 환자 치료에 중요한 역할을 할 수 있다는 유망한 증거를 제공합니다"라고 전했습니다. TROPION-Lung01 임상 시험에서 Dato-DXd와 관련하여 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Dato-DXd의 평균 치료 기간은 4.2개월이었으며, 도세탁셀은 2.8개월이었습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 Dato-DXd 투여군에서 25%, 도세탁셀 투여군에서 41%의 환자에게서 발생했습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 TRAEs는 호중구 감소증(1%, 23%), 구내염(6%, 1%), 빈혈(4%, 4%), 무력증(3%, 2%), 메스꺼움(2%, 1%), 피로(1%, 2%)였습니다. 3등급 이상의 약물 관련 간질성 폐질환(ILD) 사건은 Dato-DXd 투여군에서 3%, 도세탁셀 투여군에서 1%의 환자에게서 발생했습니다. Dato-DXd 투여군에서는 독립 위원회에서 약물 관련으로 판정된 7건의 5등급 ILD 사건(2%)이 있었습니다. 이 중 4건(1.7%)은 비편평세포암 환자에서, 3건(4.6%)은 편평세포암 환자에서 발생했습니다. 도세탁셀 투여군에서는 1건의 약물 관련 5등급 ILD 사건(0.3%)이 있었습니다. 종양 조직학별 환자 등록은 치료군 간에 일관되었으며, 실제 발생률과 유사했습니다. Dato-DXd 투여군의 78%, 도세탁셀 투여군의 77%가 비편평세포암 환자였습니다. 데이터 컷오프일(2023년 3월 29일) 기준, 양쪽 치료군 모두에서 17%의 환자가 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 돌연변이와 같은 표적 유전적 변이를 가진 종양을 가지고 있었습니다. Dato-DXd 투여를 지속하고 있는 환자는 52명이었으며, 도세탁셀 투여를 지속하고 있는 환자는 17명이었습니다. TROPION-Lung01 임상 시험의 주요 유효성 결과 요약은 다음과 같습니다. 전체 환자군 Dato-DXd (n=299) vs. 도세탁셀 (n=305) 중앙 PFS (95% CI): 4.4개월 (4.2-5.6) vs. 3.7개월 (2.9-4.2) HR (95% CI): 0.75 (0.62-0.91) p-value: p=0.004 중앙 OS (95% CI): 12.4개월 (10.8-14.8) vs. 11.0개월 (9.8-12.5) HR (95% CI): 0.90 (0.72-1.13) 확정 ORR (95% CI): 26.4% (21.5-31.8) vs. 12.8% (9.3-17.1) CR 비율: 1.3% vs. 0% PR 비율: 25.1% vs. 12.8% 중앙 반응 지속기간 (DoR) (95% CI): 7.1개월 (5.6-10.9) vs. 5.6개월 (5.4-8.1) 비편평세포암 환자 Dato-DXd (n=229) vs. 도세탁셀 (n=232) 중앙 PFS (95% CI): 5.6개월 (4.4-7.0) vs. 3.7개월 (2.9-4.2) HR (95% CI): 0.63 (0.51-0.78) OS HR (95% CI): 0.77 (0.59-1.01) 확정 ORR: 31.2% vs. 12.8% 중앙 DoR: 7.7개월 vs. 5.6개월 편평세포암 환자 Dato-DXd (n=70) vs. 도세탁셀 (n=73) 중앙 PFS (95% CI): 2.8개월 (1.9-4.0) vs. 3.9개월 (2.8-4.5) HR (95% CI): 1.38 (0.94-2.02) OS HR (95% CI): 1.32 (0.87-2.00) 확정 ORR: 9.2% vs. 12.7% 중앙 DoR: 5.9개월 vs. 8.1개월 한편, TROPION-Lung05 임상 2상 시험의 초기 결과에서는 Dato-DXd가 표적 유전적 변이(EGFR 변이 포함)를 가진 중증의 이전에 치료받은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 고무적인 항종양 활성을 보였습니다. 전체 환자군(n=137)에서 Dato-DXd는 4건의 CR과 45건의 부분 관해(PR)를 포함한 35.8%의 확정 ORR과 78.8%의 질병 조절률(DCR)을 보였습니다. 중앙 PFS는 5.4개월이었습니다. EGFR 변이 환자군(n=78)에서는 43.6%의 ORR과 82.1%의 DCR을 나타냈습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 TRAEs는 구내염(10%), 빈혈(6%), 식욕 부진(4%), 피로(4%)였습니다. 독립 위원회에서 약물 관련으로 판정된 ILD 사건은 5건(4%)이었으며, 이 중 1건은 5등급이었습니다.