뉴로크라인 바이오사이언스, 경도~중등도 알츠하이머병 대상 NBI-'567 2상 임상시험 착수

뉴로크라인 바이오사이언스(NBIX)는 중등도에서 경도 알츠하이머병 성인 환자를 대상으로 한 경구용 신약 후보물질 NBI-'567의 2상 임상시험을 개시했다고 발표했다.

NBI-'567은 M1/M4(M1 선호형) 선택적 무스카린 작용제로, 알츠하이머병에서 나타나는 인지 기능 저하의 보조 치료제로 개발되고 있다. 이 물질은 학습과 기억에 관여하는 신경 회로에 작용하는 M1 및 M4 무스카린 수용체를 직접 활성화하도록 설계됐다. 이번 임상은 아세틸콜린에스테라아제 억제제를 안정적으로 복용 중인 중등도에서 경도 알츠하이머병 성인을 대상으로, NBI-'567이 인지 수행 능력을 개선할 수 있는지를 평가하게 된다.

뉴로크라인 바이오사이언스의 에이리 W. 로버츠 최고의료책임자(CMO)는 "알츠하이머병의 대표적 특징인 인지 기능 저하는 기억력, 주의력 등 사고 능력에 영향을 미쳐 일상생활 기능에 큰 영향을 준다"며 "NBI-'567의 개발 진전은 취약한 환자군을 위한 새로운 치료 옵션을 제공하겠다는 회사의 의지를 보여준다"고 말했다. 이어 "신경계 및 정신과적 질환 전반에서 무스카린 수용체를 선택적으로 표적하는 가능성을 탐색하려는 폭넓은 전략의 일환"이라고 덧붙였다.

이번 2상 시험은 무작위배정 이중맹검 위약 대조 연구로 진행된다. 50세에서 85세 사이의 중등도에서 경도 알츠하이머병 성인 약 135명이 등록될 예정이며, 참가자는 NBI-'567 고용량 또는 저용량을 하루 한 번 투여받는 그룹으로 무작위 배정된다. 12주간의 치료 기간 동안 위약과 비교해 NBI-'567의 유효성, 안전성, 내약성 및 약물동태를 평가한다.

주요 유효성 평가변수는 12주차 시점의 신경심리검사 종합점수(Neuropsychological Test Battery composite score)의 기저치 대비 변화량이다. 부차적 평가변수로는 12주차의 ADAS-Cog13 및 CDR 합산점수(CDR Sum of Boxes)의 기저치 대비 변화가 포함된다. 시험 세부 정보는 임상시험 등록 사이트 ClinicalTrials.gov(NBI-1117567-ADC2038)에서 확인할 수 있다.

알츠하이머병은 진행성 신경퇴행성 질환으로, 치매의 가장 흔한 원인이다. 미국에서만 700만 명 이상이 이 질환을 앓고 있는 것으로 알려져 있다. 이 질환은 점진적인 인지 기능 상실과 함께 행동 증상, 일상생활 수행 능력의 저하를 동반한다. 알츠하이머병은 기억과 학습 등 인지 기능에 중요한 역할을 하는 콜린성 신호전달을 포함한 여러 신경 경로를 교란한다.

뉴로크라인 바이오사이언스는 신경과학에 대한 독자적 이해와 뇌 및 신체 시스템 간의 상호연관성을 바탕으로 1990년대 이후 복잡한 질환 치료제를 개발해 온 바이오의약품 기업이다. 회사는 지연성 운동장애(타디브 디스키네시아), 헌팅턴병 관련 무도증, 고전적 선천성 부신과형성증, 프래더-윌리 증후군의 과식증 등에 대해 FDA 승인을 받은 치료제를 보유하고 있으며, 자궁내막증과 자궁근종 치료제는 AbbVie와 협력해 개발 중이다. 핵심 치료 영역 전반에 걸쳐 중·후기 임상 단계의 다수 후보물질을 포함한 파이프라인을 갖추고 있다.

한편 회사는 무스카린 수용체를 표적하는 여러 임상 자산도 보유하고 있다. 이들 자산은 Nxera Pharma로부터 개발 및 상업화 권리를 확보한 것이다. 여기에는 조현병과 양극성 躁症 치료를 목표로 각각 3상과 2상이 진행 중인 NBI-1117568(direclidine), 조현병 2상의 NBI-1117570, 알츠하이머 정신병 1상의 NBI-1117569가 포함된다. 또한 회사는 운동장애를 목표로 내부에서 발굴·개발 중인 선택적 M4 길항제 NBI-1076986도 개발하고 있다.