Greenwich LifeSciences, FDA, FLAMINGO-01 임상시험에서 상업용 제조 GP2 사용 승인 발표

Greenwich LifeSciences, Inc. (Nasdaq: GLSI), 임상 단계 바이오 제약 기업이 유방암 재발 방지를 위한 면역 치료제 GLSI-100의 3상 임상 시험인 FLAMINGO-01에 사용될 상업 생산 GP2의 사용 승인 소식을 전했습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 FLAMINGO-01 임상 시험에 사용될 첫 번째 GP2 상업 생산 로트(lot) 사용을 승인했습니다. 2023년 승인된 상업 시설에서 생산된 첫 세 개의 GP2 활성 성분 로트는 약 20만 도스의 GP2 제조에 사용될 수 있습니다. 2024년에는 상업 판매 또는 임상용으로 GP2를 바이알(vial)에 충전하는 첫 번째 로트가 상업 시설에서 생산되었습니다. 또한, 네 개 로트 모두에 대한 약물 안정성 프로그램이 시작되었습니다. 최근 FDA에 제출된 이 상업 로트들에 대한 데이터를 검토한 결과, 첫 번째 상업 생산 GP2 바이알 로트가 미국 내 FLAMINGO-01 임상 시험에 사용될 수 있도록 승인되었습니다. Snehal Patel CEO는 "2023년과 2024년의 제조 투자와 더불어, FLAMINGO-01 임상 시험에 사용될 첫 번째 상업 생산 완료 GP2 바이알 로트 사용에 대한 FDA의 검토 및 승인을 통해 미국 내 BLA(생물학적 제제 허가 신청) 제출의 위험을 크게 줄였습니다. 향후 몇 주 안에 미국 내 40개 모든 임상 시험 사이트에서 이 새로운 GP2 바이알 사용을 시작할 계획입니다. GP2 바이알의 유효 기간을 뒷받침할 3년간의 안정성 데이터가 확보되었으며, 이는 GP2 바이알의 상업적 유효 기간으로 이어질 수 있습니다."라고 말했습니다. 미국 내 BLA 제출 준비는 신속 심사(Fast Track Designation) 하에 진행 중입니다. 3상 임상 데이터 제출 외에도, 세 개 로트의 상업 생산 데이터 제출은 미국 내 GLSI-100에 대한 BLA 제출 및 기타 국가의 규제 당국 제출에 중요할 것입니다. 이 GP2 바이알은 상업 출시 준비를 위해 보관하거나 임상 시험에 사용될 수 있습니다. 현재 법규에 따라 최대 12년간의 시장 독점권을 부여받을 가능성을 염두에 두고, FDA 생물학적 제제 부서의 검토를 위해 임상 및 제조 데이터를 모두 확보할 수 있도록 최소 두 개의 추가 완료 GP2 제품 로트가 생산될 예정입니다. Patel CEO는 "동일한 제조 데이터를 유럽, 영국, 캐나다의 규제 당국에도 제출할 예정입니다. GLSI-100이 승인될 경우, 제품 출시 및 상업 판매로의 효율적인 전환을 제공하는 방식으로 GP2를 제조하고 미국 및 유럽의 150개 선도적인 임상 시험 사이트에서 FLAMINGO-01을 진행하는 것이 목표입니다."라고 덧붙였습니다. FLAMINGO-01 임상 시험에 대한 상세 정보는 회사 웹사이트 및 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다. FLAMINGO-01 임상 시험은 현재까지 1,000명 이상의 환자가 스크리닝되었으며, 연간 약 600명의 환자 스크리닝률을 기록하고 있습니다. 비-HLA-A*02 환자군(250명)은 현재 완전히 등록되었으며, 모든 환자가 GLSI-100을 투여받았습니다. 이는 2상 임상 시험에서 약 50명의 환자가 투여받은 것에 비해 5배 많은 환자에게서 얻은 데이터와 재발률 데이터입니다. 첫 6개월간의 초기 면역 요법(Primary Immunization Series, PIS)은 최대 보호 효과를 달성하는 데 필요하며, 이후 6개월마다 5회의 추가 접종을 통해 면역 반응을 연장하여 장기적인 보호 효과를 제공합니다. 비-HLA-A*02 환자군에서 PIS 완료 후 재발률에 대한 예비 분석 결과, 재발률이 약 80% 감소한 것으로 나타났습니다. 이 관찰 결과는 HLA-A*02 환자를 대상으로 GLSI-100을 투여받고 유방암 재발률이 최대 80% 감소했던 2상 임상 시험 결과와 유사한 추세를 보이고 있습니다. 이는 다른 승인된 제품의 재발률 감소율(20-50%)과 비교됩니다. GLSI-100 투여 전 기준선에서의 면역 반응, PIS 진행 중 증가하는 면역 반응, 그리고 비-HLA-A*02 환자의 안전성 프로파일은 FLAMINGO-01의 HLA-A*02 환자군 및 2상 임상 시험과 유사한 추세를 보이고 있습니다. FLAMINGO-01의 개방형 라벨 데이터 분석은 시험의 블라인드 상태를 유지하는 방식으로 수행되었습니다. 개방형 라벨 재발률, 면역 반응 및 안전성 데이터는 현재까지 FLAMINGO-01에 등록된 환자 및 임상 시험 사이트에서 제공된 데이터를 기반으로 하며, 이는 완료되거나 완전히 검토되지 않은 예비 결과입니다. 예비 FLAMINGO-01 데이터를 2상 임상 시험 데이터와 비교할 수 있지만, 이러한 예비 결과는 미래 결과를 예측하는 것이 아니며, 연구 종료 시점의 결과는 달라질 수 있습니다. GLSI-100의 2상 임상 시험은 MD Anderson Cancer Center가 주도한 16개 사이트에서 진행된 전향적, 무작위, 단일 눈가림, 위약 대조, 다기관 임상 시험으로, HLA-A*02 유방암 환자 46명에게 GLSI-100을, 50명의 위약 환자에게는 GM-CSF만 투여했습니다. 5년간의 추적 관찰 결과, GLSI-100을 투여받고 6개월간 질병이 없는 상태를 유지한 HER2/neu 3+ 환자에서 유방암 재발률이 80% 이상 감소했습니다. 이는 최대 면역 및 최대 효능과 보호 효과를 달성하는 데 필요한 시간으로 간주됩니다. 2상 임상 시험 결과는 5년간의 추적 관찰에서 전이성 유방암 재발률이 80% 이상 감소했으며, 6개월 시점에 최대 면역 반응을 보였고 안전성 프로파일이 우수했습니다. PIS는 국소 피부 검사 및 면역학적 분석을 통해 강력한 면역 반응을 유도했습니다. FLAMINGO-01(NCT05232916)은 수술 후 잔여 질환이 있거나 고위험 병리학적 완전 관해를 보인 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 신속 심사 대상인 GLSI-100(GP2 + GM-CSF)의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 3상 임상 시험입니다. 이 시험은 Baylor College of Medicine이 주도하고 있으며, 현재 미국 및 유럽의 대학 병원, 학술 및 협력 네트워크의 임상 시험 사이트가 포함되어 있으며, 전 세계 최대 150개 사이트로 확장될 계획입니다. 3상 임상 시험의 이중 눈가림군에서는 약 500명의 HLA-A*02 환자가 GLSI-100 또는 위약으로 무작위 배정될 예정이며, 다른 HLA 유형의 최대 250명의 환자가 세 번째 군에서 GLSI-100을 투여받을 예정입니다. 이 시험은 침습성 유방암이 없는 생존율에서 0.3의 위험비(hazard ratio)를 탐지하도록 설계되었으며, 28건의 사건(event)이 필요합니다. 이러한 사건의 절반인 14건이 발생하면 우월성 및 무익성에 대한 중간 분석이 수행될 것입니다. 이 표본 크기는 위약 투여군에서 연간 사건 발생률이 2.4% 이상일 경우 80%의 검정력을 제공합니다. 유방암은 미국 여성 8명 중 1명이 평생 동안 침습성 유방암을 앓게 되며, 약 30만 명의 신규 유방암 환자와 400만 명의 유방암 생존자가 있습니다. HER2(인간 표피 성장 인자 수용체 2) 단백질은 다양한 일반 암에서 발현되는 세포 표면 수용체 단백질로, 유방암의 약 75%에서 낮은(1+), 중간(2+), 높은(3+ 또는 과발현) 수준으로 발현됩니다. Greenwich LifeSciences, Inc.는 수술을 받은 유방암 환자의 재발 방지를 위한 면역 치료제 GP2 개발에 주력하는 임상 단계 바이오 제약 기업입니다. GP2는 HER2 단백질의 9개 아미노산 막 관통 펩타이드로, 유방암의 약 75%에서 낮은(1+), 중간(2+), 높은(3+ 또는 과발현) 수준으로 발현되는 세포 표면 수용체 단백질입니다. Greenwich LifeSciences는 3상 임상 시험인 FLAMINGO-01을 시작했습니다.