유럽 집행위원회가 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 3주 및 4주 간격 피하 주사 RYBREVANT amivantamab 승인

존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 RYBREVANT® 피하주사 제형 투여 간격 확대 승인 [서울=뉴스핌] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 유럽연합 집행위원회(EC)가 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 RYBREVANT®(amivantamab)의 피하주사(SC) 제형 투여 간격 확대에 대한 마케팅 허가를 승인했다고 23일 밝혔다. 이번 승인으로 RYBREVANT® 피하주사 제형은 기존의 정맥주사(IV) 제형이 승인된 모든 적응증에 대해 사용이 가능해졌다. 구체적으로는 ▲EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 성인 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 LAZCLUZE®(lazertinib)와 병용하는 4주 1회(Q4W) 피하주사 제형 ▲백금 기반 요법 실패 후 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 성인 진행성 비소세포폐암 환자의 단독 요법으로 4주 1회(Q4W) 피하주사 제형 ▲이전 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 포함한 이전 치료 실패 후 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 성인 진행성 비소세포폐암 환자의 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법 ▲EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 성인 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 요법에 대해 3주 1회(Q3W) 피하주사 제형이 허가됐다. 이탈리아 토리노 대학 산 루이지 병원 종양학과 종양내과 교수인 Silvia Novello 박사는 "추가적인 피하주사 투여 옵션 승인은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 치료에 있어 중요한 진전"이라며 "기존 2주 1회에서 4주 1회 투여 옵션은 개별 환자의 필요에 맞춰 치료 계획을 조정할 수 있게 한다"고 말했다. 그는 이어 "피하주사 제형은 정맥주사 제형과 일관된 효과와 안전성을 입증했으며, 임상 방문 시간 단축 및 투여 관련 이상반응 감소 등 실질적인 이점을 제공하여 환자와 의료진 모두에게 큰 도움이 될 것"이라고 덧붙였다. 이번 승인은 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 피하주사 제형의 투여 가능성, 약동학, 효능 및 안전성을 평가한 PALOMA-2 임상 2상 및 PALOMA 임상 1상 연구 결과를 기반으로 한다. 연구 결과, 피하주사 제형의 amivantamab 치료는 기존 정맥주사 제형과 유사한 반응률 및 안전성 프로파일을 보였으며, 투여 관련 이상반응(ARRs) 발생률은 유의미하게 감소했다. 피하주사 제형의 투여 시간은 약 5분으로, 첫 정맥주사 투여 시 5시간에 비해 크게 단축되었다. 존슨앤드존슨 혁신 의학(Johnson & Johnson Innovative Medicine)의 EMEA 종양학 치료 영역 책임자인 Henar Hevia 박사는 "새로운 피하주사 투여 간격 승인은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 치료 여정을 혁신하려는 존슨앤드존슨의 노력을 보여주는 중요한 이정표"라며 "더욱 유연하고 편리한 옵션을 제공함으로써 환자와 보호자의 치료 부담을 줄이는 동시에 기존 정맥주사 제형의 효능을 유지하고자 한다"고 밝혔다. amivantamab은 완전 인간화된 EGFR-MET 이중 특이 항체로, 활성화 및 내성 EGFR 변이와 MET 변이 및 증폭을 가진 종양을 표적으로 하고 면역 체계를 활용하여 작용한다. 유럽연합 집행위원회는 이전에 amivantamab의 정맥주사 제형에 대해 특정 적응증을 승인한 바 있다. 피하주사 제형은 할로자임(Halozyme)의 ENHANZE® 약물 전달 기술을 활용한 재조합 인간 히알루론산 분해 효소 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었다. lazertinib은 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)로, T790M 변이와 활성화 EGFR 변이를 모두 표적으로 하면서 야생형 EGFR은 보존한다. 2025년 1월, 유럽연합 집행위원회는 lazertinib과 amivantamab 병용 요법에 대해 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 성인 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 마케팅 허가를 승인했다. 비소세포폐암은 유럽에서 2022년 약 48만 4,306명이 진단받았으며, 전체 폐암의 85%를 차지한다. EGFR 변이는 비소세포폐암에서 흔히 발견되는 유전자 변이 중 하나로, 특히 서구 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 나타난다. EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 EGFR TKI 치료에도 불구하고 20% 미만에 머무르는 경우가 많다. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 세 번째로 흔한 활성화 EGFR 변이로, 해당 변이를 가진 환자의 5년 생존율은 8%에 불과하다.