REGENXBIO, 초희귀 MPS 프로그램에 대한 규제 업데이트 발표

REGENXBIO, 희귀 유전자 치료제 개발에 제동 걸리나… FDA 임상 보류 결정 미국 식품의약국(FDA)이 REGENXBIO의 희귀 유전자 치료제 후보물질인 RGX-111과 RGX-121에 대해 임상 보류(clinical hold) 결정을 내렸습니다. 이는 RGX-111 임상시험 참가자에게서 발생한 뇌종양 사례와 관련이 있는 것으로 알려졌습니다. RGX-111은 MPS I(허글러 증후군) 치료를 위한 유전자 치료제로, RGX-121은 MPS II(헌터 증후군) 치료를 위한 유전자 치료제입니다. FDA는 두 치료제가 제품 특성, 임상시험 대상 환자군, 임상시험 간 공유되는 위험 요소 등에서 유사성을 보인다는 점을 근거로 RGX-121에 대한 임상 보류도 결정했습니다. 이번 임상 보류 결정은 RGX-111을 투여받은 5세 환자의 정기적인 뇌 MRI 검사에서 무증상 상태의 뇌내 종양(intraventricular CNS tumor)이 발견되면서 이루어졌습니다. 해당 환자는 4년 전 RGX-111을 투여받은 바 있습니다. 종양에 대한 예비 유전학적 분석 결과, 원종양유전자(proto-oncogene)의 과발현과 관련된 AAV 벡터 유전자 통합 사건이 확인되었습니다. 현재 이 이상 반응이 약물과 관련 있는지 여부에 대한 조사가 진행 중이며, 인과관계는 아직 확립되지 않았습니다. 해당 환자는 현재까지도 무증상 상태이며, 담당 의사는 긍정적인 발달 진행을 보고했습니다. RGX-111을 투여받은 다른 9명의 환자와 RGX-121을 투여받은 32명의 환자에게서는 종양 발생 사례가 보고되지 않았습니다. Curran Simpson REGENXBIO 사장 겸 CEO는 "RGX-111 임상시험에서 발생한 단일하고 불확실한 사건에 대한 조사가 진행 중인 상황에서 FDA가 RGX-121 프로그램까지 보류시킨 결정에 놀라움을 금치 못한다"고 밝혔습니다. 그는 "두 치료제는 별개이며, 7년 가까이 투여받은 환자를 포함해 30명 이상의 환자에게서 확인된 RGX-121의 긍정적인 안전성 프로파일은 변함이 없다"고 강조했습니다. 또한 "환자 안전이 최우선이며, 우리는 물론 연구진과 환자 커뮤니티는 RGX-121의 이익-위험 비율에 대해 여전히 확신하고 있으며, 주요 임상시험에서 입증된 의미 있는 유효성 프로파일에 크게 고무되어 있다"고 덧붙였습니다. Simpson CEO는 "RGX-121은 이 극희귀 질환 커뮤니티의 시급하고 심각한 미충족 의료 수요를 해결할 기회를 제공하며, 지속적인 지연은 MPS II를 앓는 소년들의 신경 발달 저하를 의미한다"고 말했습니다. REGENXBIO는 아직 FDA로부터 임상 보류에 대한 전체 서한을 받지 못했으며, 추가적인 세부 정보를 기다리고 있습니다. RGX-121(clemidsogene lanparvovec)은 MPS II 환자 소년들을 위한 잠재적인 일회성 유전자 치료제로, 뇌척수액으로 직접 투여되어 이두론산-2-설파타제(IDS) 유전자를 중추신경계(CNS)에 전달하도록 설계되었습니다. 이를 통해 혈액-뇌 장벽을 넘어 CNS 전반의 세포에 지속적으로 IDS 단백질을 공급하여 장기적인 교정 효과를 기대하고 있습니다. RGX-121에서 발현되는 단백질은 정상 I2S 단백질과 구조적으로 동일합니다. RGX-121은 FDA로부터 희귀의약품, 희귀 소아 질환, 신속 심사, 재생의료 첨단 치료제(RMAT) 지정을 받았으며, 유럽의약품청(EMA)으로부터 첨단 치료 의약품(ATMP)으로 분류되었습니다. MPS II, 또는 헌터 증후군은 리소좀 효소 I2S의 결핍으로 인해 헤파란 황산염(HS)을 포함한 글리코사미노글리칸(GAGs)이 조직에 축적되어 세포, 조직, 장기 기능 장애를 유발하는 희귀 X 염색체 열성 질환입니다. 심각한 형태의 경우, 초기 발달 이정표는 달성할 수 있으나 18~24개월경부터 현저한 발달 지연이 나타납니다. MPS II의 신경학적 증상을 치료하기 위한 특정 치료법은 여전히 중요한 미충족 의료 수요로 남아 있습니다. RGX-111은 AAV9 벡터를 사용하여 알파-L-이두론산화효소(IDUA) 유전자를 중추신경계(CNS)에 전달하도록 설계되었습니다. 이를 통해 혈액-뇌 장벽을 넘어 CNS 전반의 세포에 지속적으로 IDUA를 공급하여 장기적인 교정 효과를 기대하고 있습니다. RGX-111은 FDA로부터 희귀의약품, 희귀 소아 질환, 신속 심사 지정을 받았습니다. MPS I, 또는 허글러 증후군은 리소좀 효소 알파-L-이두론산화효소(IDUA)의 결핍으로 인해 헤파란 황산염(HS)을 포함한 글리코사미노글리칸(GAGs)이 조직에 축적되어 세포, 조직, 장기 기능 장애를 유발하는 희귀 상염색체 열성 유전 질환입니다. 이는 뇌의 과도한 체액 축적, 척수 압박, 인지 장애 등을 포함할 수 있습니다. MPS I은 약 10만 명당 1명꼴로 발생하는 것으로 추정됩니다. 현재 MPS I의 질병 조절 치료법으로는 조혈모세포 이식(HSCT)과 정맥 주사로 투여되는 재조합 인간 IDUA 효소 대체 요법이 있습니다. 그러나 정맥 주사 효소 요법은 CNS 증상을 치료하지 못하며, HSCT는 임상적으로 유의미한 이환율 및 사망률과 관련될 수 있습니다. REGENXBIO Inc.는 유전자 치료의 잠재력을 통해 삶을 개선하는 것을 목표로 하는 생명공학 기업입니다. 2009년 설립 이래 AAV 유전자 치료 분야를 선도해 왔습니다. REGENXBIO는 현재 희귀 질환 및 망막 질환 치료를 위한 일회성 치료제 파이프라인을 개발 중이며, 여기에는 듀센 근이영양증 치료제 RGX-202, 일본 니폰 샤야쿠와 협력 중인 MPS II 치료제 NAVSUNLI 및 RGX-111, 애브비와 협력 중인 습성 황반변성 및 당뇨병성 망막병증 치료제 surabgene lomparvovec(ABBV-RGX-314) 등이 포함됩니다. REGENXBIO의 AAV 플랫폼은 노바티스의 ZOLGENSMA®를 포함하여 수천 명의 환자에게 사용되었습니다. REGENXBIO의 연구용 유전자 치료제는 수백만 명의 의료 서비스 제공 방식을 변화시킬 잠재력을 가지고 있습니다.