FDA, 유전성 난청 치료용 최초 유전자 치료제 Otarmeni™ 승인; Regeneron, 미국 내 Otarmeni 무료 제공

Regeneron, 유전자 치료제 'Otarmeni' FDA 가속 승인…난청 치료 새 지평 열다 미국 식품의약국(FDA)이 Regeneron Pharmaceuticals(NASDAQ: REGN)의 유전자 치료제 Otarmeni™(lunsotogene parvec-cwha)를 심각하거나 매우 심각한 OTOF 유전자 관련 난청 치료제로 가속 승인했습니다. 이는 FDA 국립 우선순위 바우처 프로그램 하에 승인된 첫 번째 유전자 치료제이자 두 번째 신규 분자 실체입니다. Otarmeni는 OTOF 유전자 변이로 인한 유전성 감각신경성 난청(90데시벨 청력 수준 이상) 환자를 대상으로 합니다. 특히 외유모세포 기능이 보존되고 해당 귀에 인공와우 이식 경험이 없는 소아 및 성인 환자에게 적용됩니다. 이전 DB-OTO로 알려졌던 Otarmeni는 OTOF 유전자 관련 난청에 대한 최초이자 유일한 생체 내(in vivo) 유전자 치료제로, Regeneron은 미국 내에서 이 치료제를 무료로 제공할 예정입니다. 이번 승인은 CHORD 임상시험의 핵심 결과에 기반합니다. CHORD 시험에서 참여자의 80%가 1차 평가 지표인 청력 개선 수준을 달성했으며, 장기 추적 관찰 결과 42%는 속삭임까지 들을 수 있는 정상 청력 수준에 도달했습니다. 이는 신경감각 기능을 정상 수준으로 회복시키는 최초의 FDA 승인 유전자 치료제라는 점에서 의미가 큽니다. Otarmeni는 24주차 순음청력검사(PTA)를 통한 청력 민감도 개선을 기반으로 가속 승인을 받았습니다. 향후 임상적 이점에 대한 검증 및 설명이 후속 임상시험에서 확인될 경우, 해당 적응증에 대한 승인이 유지될 수 있습니다. 다만, 수술 전 영상 검사에서 내이 접근이 불가능하다고 판단되는 환자(예: 유양돌기 함기화 이상 또는 중이 및 내이의 임상적으로 유의미한 해부학적 변이)에게는 Otarmeni 투여가 권장되지 않습니다. 보스턴 어린이병원 이비인후과 전문의이자 하버드 의과대학 교수인 A. Eliot Shearer 박사는 "Otarmeni의 FDA 승인은 유전성 난청 치료의 새로운 시대를 열었으며, 24시간 자연스러운 청력을 회복하는 것이 가능해졌음을 시사합니다"라며, "주요 임상시험에서 단회 유전자 치료는 빠르고 의미 있으며 일관된 청력 반응을 보였고, 대부분의 어린이가 놀라운 청력 개선을 경험했습니다. 임상시험 참가자가 어머니의 목소리에 반응하고, 음악에 맞춰 춤추고, 세상과 소통하는 모습을 직접 목격했으며, 이러한 순간들이 이제 특정 형태의 난청으로 태어난 더 많은 어린이들에게 가능해졌습니다"라고 말했습니다. Regeneron의 공동 회장이자 사장 겸 최고 과학 책임자인 George D. Yancopoulos 박사는 "Otarmeni는 과학의 경계를 지속적으로 넓혀 인류에게 혜택을 제공하려는 Regeneron의 접근 방식을 대표하는 거대한 과학적 도약입니다"라며, "이 전례 없는 유전자 치료의 혁신은 이미 임상시험에 참여한 많은 어린이들과 그 가족들에게 삶을 변화시키는 것으로 입증되었습니다. 미국 내에서 이러한 유전자 치료의 발전을 무료로 제공하는 첫 번째 회사가 된 것을 영광으로 생각하며, 이는 생명공학 제약 산업이 세상에 진정한 선의의 힘이 될 수 있다는 우리의 믿음을 보여줍니다"라고 덧붙였습니다. OTOF 유전자 관련 난청은 미국에서 연간 약 50명의 신생아에게 영향을 미치는 초희귀 질환입니다. 귀의 모든 구조는 정상적으로 존재하지만, OTOF 유전자의 변이는 내이의 감각 세포와 청신경 간의 소통에 필수적인 기능성 오토페르린 단백질의 결핍을 유발합니다. 과거에는 유전성 OTOF 관련 난청이 영구적인 것으로 간주되어 평생 보청기 등의 보조 장치 사용이 필요했습니다. 이러한 장치는 소리를 증폭하여 난청을 개선할 수 있지만, 완전한 범위의 소리를 복원하지는 못합니다. Hands & Voices의 사무총장인 Janet DesGeorges는 "연결과 소통은 우리가 세상을 경험하는 방식의 핵심입니다. 가족들은 유전성 난청을 헤쳐나갈 때 균형 잡힌 정보와 다양한 선택지에 대한 접근권을 누릴 자격이 있습니다. 새로운 치료법과 혁신이 등장함에 따라, 가족들은 이용 가능한 옵션을 평가하고 각자의 고유한 상황에 가장 적합한 접근 방식을 선택할 수 있습니다"라고 말했습니다. FDA 승인은 CHORD 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험에서 20명의 참가자(10개월~16세)는 한쪽 귀(n=10) 또는 양쪽 귀(n=10)에 단회 Otarmeni 투여를 받았습니다. 시험 참가자들의 유효성 결과는 다음과 같습니다. * 24주차 순음청력검사(PTA) 결과, 80%(20명 중 16명)가 ≤70 dB HL 역치에서 청력 개선을 경험하며 시험의 1차 평가 지표를 달성했습니다. 추가로 1명의 참가자가 48주차에 이 역치에 도달했습니다. 이 역치는 자연스러운 청력을 가능하게 하며 일반적으로 인공와우 이식이 필요하지 않은 임상 표준에 해당합니다. * 70%(20명 중 14명)가 24주차에 ≤90 데시벨에서 청성 뇌간 반응(ABR)을 보여 시험의 주요 2차 평가 지표를 달성했습니다. ABR은 소리에 대한 뇌간의 전기적 신호를 기록하여 청력 기능을 객관적으로 확인하는 검사입니다. * 48주차까지 추적 관찰된 모든 참가자는 치료 반응을 유지했으며, 전체 참가자의 42%(12명 중 5명)는 속삭임까지 들을 수 있는 정상 청력(≤25 dB HL)에 도달했습니다. CHORD 안전성 집단(n=24)에서 Otarmeni와 관련된 가장 흔한 이상 반응(≥5%)으로는 중이염, 구토, 메스꺼움, 현기증, 시술 통증, 보행 장애, 안구진탕 등이 있습니다. Otarmeni 투여를 위한 수술 절차는 인공와우 이식과 유사한 접근 방식을 사용하며 영유아에게도 적용 가능합니다. Otarmeni는 내이 수술 경험이 있고 Otarmeni 투여 절차에 대한 교육을 받은 외과 의사에 의해 투여되어야 하며, 제공된 Administration Kit를 사용해야 합니다. Regeneron은 미국 내 임상적으로 적격한 개인에게 Otarmeni를 무료로 제공할 예정입니다. 이는 무료 치료제 투여에 대한 본인 부담 비용을 반드시 반영하는 것은 아니며, Regeneron의 통제 범위를 벗어나는 부분입니다. 개인은 의료 제공업체 및/또는 보험 제공업체와 상담해야 합니다. 접근에 대한 자세한 정보는 Regeneron의 OnPath with OTARMENI™ 환자 지원 프로그램(1-866-500-GENE)으로 문의할 수 있습니다. Otarmeni는 FDA로부터 희귀의약품, 희귀 소아 질환, 신속 심사, 재생 의학 첨단 치료제 지정을 받았습니다. 유럽 의약품청(EMA)에서도 희귀의약품 지정을 받았습니다. 추가 시장에 대한 규제 제출이 계획되어 있습니다. Otarmeni™(lunsotogene parvec-cwha) 소개 Otarmeni는 기능하지 않는 오토페르린 단백질을 생성하는 OTOF 유전자 변이로 인한 특정 소아 및 성인 환자의 심각하거나 매우 심각한 감각신경성 난청 치료를 위한 아데노 관련 바이러스 벡터 기반 유전자 치료제입니다. 이 치료법은 변형된 비병원성 바이러스를 통해 OTOF 유전자의 정상 복사본을 전달하여 환자에게 지속적이고 생리적인 청력을 회복하도록 설계되었습니다. 이 바이러스는 전신 마취 하에 와우관에 주입(인공와우 이식술과 유사한 절차)됩니다. 이 유전자 치료에서 새로 도입된 OTOF 유전자는 독점적인 세포 특이적 Myo15 프로모터의 통제 하에 있으며, 이는 정상적으로 오토페르린 단백질을 발현하는 유모세포에만 발현을 제한하도록 의도되었습니다. CHORD 임상시험 소개 CHORD 임상시험은 OTOF 유전자 관련 난청이 있는 영유아, 어린이 및 청소년을 대상으로 Otarmeni의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 진행 중인 등록 임상 1/2상 다기관 공개 시험입니다. 현재 미국, 영국, 스페인, 독일, 일본의 여러 기관에서 18세 미만 어린이를 대상으로 환자를 모집하고 있습니다. CHORD는 두 부분으로 진행됩니다. 초기 용량 증량 코호트(파트 A)에서는 참가자들이 한쪽 귀에 단회 와우관 내 Otarmeni 주입을 받습니다. 확장 코호트(파트 B)에서는 참가자들이 파트 A에서 선택된 용량으로 양쪽 귀에 Otarmeni를 투여받습니다. 청력 개선은 PTA 및 ABR로 평가되었습니다. PTA는 청력 민감도의 표준 측정법이며, 다양한 강도의 소리에 대한 행동 반응(예: 소리 쪽으로 고개를 돌리는 것)을 통해 측정되며 데시벨(dB)로 표시됩니다. ABR은 이러한 행동 반응을 뒷받침하며, 다양한 강도의 소리에 대한 뇌간 전기 반응을 기록하여 측정되는 청력 기능의 객관적인 확인 역할을 합니다. 기준선에서 모든 참가자는 심각한 난청(행동 PTA)을 보였으며, 최대 음량 수준에서도 전기생리학적(ABR) 반응이 없었습니다.