BriaCell, 유방암 Bria-BRES+ 임상 연구 개시 FDA 승인 획득

존슨앤드존슨(JNJ)의 다발골수종 치료제 '다잘렉스(Darzalex)'가 미국 식품의약국(FDA) 전문가 자문위원회의 지지를 받았습니다. 이번 자문위는 증상이 없는 초기 단계의 다발골수종 환자에게 다잘렉스를 사용하도록 승인하는 방안에 대해 논의했으며, 위원들은 6대 2의 찬성으로 해당 치료법의 이점이 위험을 상회한다고 판단했습니다. 하지만 전문가들은 J&J가 확대 승인을 위해 제출한 주요 3상 임상시험(AQUILA 연구)의 일부 기준에 대해 이견을 보였습니다. FDA 실무진은 해당 임상시험에 질병 진행 위험이 낮은 환자들이 포함되었으며, 질병 진행 후 생존율 개선 효과가 명확하지 않다는 점을 지적했습니다. FDA는 자문위의 권고를 반드시 따라야 하는 것은 아니지만, 일반적으로는 이를 따르는 경향이 있습니다. 지난 10년간 다잘렉스, 세포 치료제, 이중 특이항체 등은 증상이 있는 다발골수종 환자의 치료 환경을 획기적으로 변화시키며 평균 생존 기간을 연장해왔습니다. 그러나 비정상적인 형질 세포나 항체 수치가 높지만 빈혈이나 골 병변과 같은 증상이 없는 초기 단계의 '스몰더링 다발골수종(smoldering multiple myeloma)' 환자에게는 아직 표준 치료법이 없는 상황입니다. 이러한 생물학적 지표 수치가 높은 환자일수록 질병 진행 위험이 높으며, 일부 예측 모델에 따르면 5년 내에 증상이 발현될 확률이 최대 85%에 달합니다. J&J는 스몰더링 다발골수종 환자를 대상으로 다잘렉스 임상시험을 진행하며, 이 치료제가 증상이 있는 질병으로의 진행을 늦추고, 추적 관찰 치료 시 환자 상태를 안정시키며, 궁극적으로는 생존율을 높일 수 있음을 입증하고자 했습니다. AQUILA 연구에서 다잘렉스는 주요 목표를 달성했습니다. 28일마다 최대 3년간 주사를 맞은 환자군에서 적극적인 관찰만 받은 환자군 대비 질병 진행 위험을 51% 감소시켰습니다. 그러나 다잘렉스는 임상시험의 이차 목표에서는 아직 유의미한 효과를 입증하지 못했습니다. 활동성 다발골수종 진단 후 1차 치료에서 무진행 생존 기간(progression-free survival)이나 전체 생존 기간(overall survival)에서 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았습니다. 다만, 두 지표 모두에서 다잘렉스 투여군이 수치상으로 더 나은 결과를 보였습니다. J&J의 글로벌 항암 의학부 총괄인 Mark Wildgust는 자문위 투표를 앞두고 진행된 인터뷰에서 생존율에 대한 추적 관찰을 계속하고 있다고 밝혔습니다. FDA 검토진은 J&J가 환자 모집 기준에 일부 오래된 고위험 질병 정의를 사용했다는 점을 지적하며 일부 결과의 타당성에 의문을 제기했습니다. 이는 다른 기준을 적용할 경우 임상시험 참여자의 60%가 중등도 또는 저위험군으로 분류될 수 있음을 의미합니다. 이러한 기준이 치료 효과를 인위적으로 부풀리고, 감염이나 신경통과 같은 다잘렉스의 부작용에 환자들을 불필요하게 노출시켰을 가능성이 있다는 것입니다. Wildgust는 위험군 분류 기준과 관계없이 2년 내 질병 진행 가능성은 여전히 '동전 던지기'와 같다고 언급했습니다. 그는 "핵심은, 사용된 기준이 증상이 있는 다발골수종으로 진행될 가능성이 높은 환자군을 식별할 수 있느냐는 것"이라고 말했습니다. 자문위원들은 투표 과정에서 혼합된 임상 데이터와 저위험군 환자에게 다잘렉스를 사용할 경우 발생할 수 있는 단점들에 대해 고심하는 모습을 보였습니다. 자문위원인 뉴욕대학교 종양내과 전문의 Neil Vasan은 "우리가 과잉 치료하는 환자군과 과소 치료하는 환자군이 있다"며 "현재로서는 누가 그 환자들인지 정확히 이해할 수 있는 훌륭한 데이터가 부족하다"고 말하며 반대표를 던졌습니다. 반면, 버지니아대학교 공중보건학과 교수 Mark Conaway는 불확실성을 인정하면서도 찬성표를 던졌습니다. 그는 "이익이 위험을 상회하는 고위험 환자군이 존재한다는 점에는 의심의 여지가 없다"며 "비록 우리가 그 정확한 환자군을 알지 못하더라도 말이다. 현재로서는 이에 대한 해결책이 나올 것이라고 확신한다"고 덧붙였습니다. J&J는 지난해 11월 스몰더링 다발골수종에 대한 FDA 승인을 신청했습니다. 신약 신청에 대한 표준 검토 기간은 FDA가 신청을 수락한 날로부터 최대 10개월이 소요됩니다.