JP모건, EEM 연계 25% 버퍼 노츠 41.1만 달러 발행

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)과 2세븐티 바이오(2seventy bio, Nasdaq: TSVT)는 미국 식품의약국(FDA)이 오는 3월 15일, 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료에 사용되는 Abecma®(idecabtagene vicleucel)의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 지원하는 데이터를 검토하기 위해 종양학 약물 자문위원회(ODAC)의 가상 회의를 소집할 것이라고 발표했습니다. 이번 회의는 3중 계열 노출 환자에서 재발성 또는 불응성 다발골수종 치료에 대한 3상 핵심 연구인 KarMMa-3 연구 결과를 기반으로 합니다. 양사는 ODAC가 해당 연구의 전체 생존율(OS) 중간 분석 데이터를 검토할 것으로 예상하고 있습니다. KarMMa-3 연구의 최종 무진행 생존기간(PFS) 데이터와 중간 전체 생존율(OS) 데이터는 2023년 12월 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었습니다. Abecma는 최근 일본에서 최소 2가지 이상의 이전 치료법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)을 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 승인되었습니다. 이는 재발성 및 불응성 다발골수종 환자의 초기 치료 라인에 사용되는 최초의 CAR T 세포 치료제입니다. 또한, Abecma는 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)로부터 최소 2가지 이상의 이전 치료를 받은 3중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자에 대한 판매 허가에 대해 긍정적인 의견을 받았습니다. 해당 환자군에 대한 Abecma의 규제 신청은 현재 EMA 및 스위스 의약품청(Swissmedic)에서 검토 중입니다. Abecma는 다발골수종 세포 표면의 B세포 성숙 항원(BCMA)을 인식하고 결합하여 CAR T 세포 증식, 사이토카인 분비 및 BCMA 발현 세포의 후속 세포 독성 사멸을 유도하는 CAR T 세포 치료제입니다. Abecma는 최소 4가지 이상의 이전 치료법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함)을 받은 성인 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 치료를 위해 미국 FDA의 승인을 받은 최초의 BCMA 표적 CAR T 세포 면역치료제입니다. Abecma는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS), 장기간의 혈구 감소증에 대한 박스형 경고를 포함한 중요 안전성 정보가 제공됩니다. Abecma는 또한 유럽 연합, 스위스, 일본, 영국, 이스라엘에서 3~4가지 이상의 이전 치료를 받은 성인 삼중 계열 노출 재발성 및/또는 불응성 다발골수종 환자에게 승인되었습니다. Abecma는 브리스톨 마이어스 스큅과 2세븐티 바이오 간의 공동 개발, 공동 프로모션 및 이익 공유 계약의 일환으로 미국에서 공동 개발 및 상용화되고 있습니다. 양사의 광범위한 임상 개발 프로그램에는 다발골수종 환자를 대상으로 하는 진행 중 및 계획된 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-9)가 포함됩니다. 중요 안전성 정보: 박스형 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, HLH/MAS, 장기간의 혈구 감소증 ABECMA 치료 후 환자에서 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS가 발생했습니다. 활성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게는 ABECMA를 투여하지 마십시오. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙 또는 토실리주맙 및 코르티코스테로이드로 치료합니다. ABECMA 치료 후 중증 또는 생명을 위협할 수 있는 신경 독성이 발생했으며, 이는 CRS와 동시에 발생하거나 CRS 해소 후, 또는 CRS 없이 발생할 수 있습니다. ABECMA 치료 후 신경계 이상 반응을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드로 치료합니다. ABECMA 치료 후 치명적인 반응을 포함한 HLH/MAS가 발생했습니다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경 독성과 함께 발생할 수 있습니다. ABECMA 치료 후 조혈 회복을 위한 줄기세포 이식 후 치명적인 결과를 포함한 출혈 및 감염을 동반한 장기간의 혈구 감소증이 발생했습니다. ABECMA는 ABECMA REMS라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 사용할 수 있습니다. 경고 및 주의사항: 사이토카인 방출 증후군(CRS): ABECMA 치료 후 환자의 85%(108/127)에서 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS가 발생했습니다. 3등급 이상의 CRS는 9%(12/127)의 환자에서 발생했으며, 1명(0.8%)의 환자에서 5등급 CRS가 보고되었습니다. CRS 발병까지의 중앙값은 1일(범위: 1~23일)이었고, CRS 지속 기간의 중앙값은 7일(범위: 1~63일)이었습니다. 가장 흔한 증상으로는 발열, 저혈압, 빈맥, 오한, 저산소증, 피로, 두통이 있었습니다. CRS와 관련될 수 있는 3등급 이상의 사건에는 저혈압, 저산소증, 고빌리루빈혈증, 저섬유소원혈증, 급성 호흡곤란 증후군(ARDS), 심방세동, 간세포 손상, 대사성 산증, 폐부종, 다발성 장기 부전 증후군, HLH/MAS가 포함됩니다. 임상 증상에 따라 CRS를 진단합니다. 발열, 저산소증, 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료합니다. CRS는 HLH/MAS 소견과 관련이 있는 것으로 보고되었으며, 두 증후군의 생리학적 기전은 중첩될 수 있습니다. CRS의 진행성 증상 또는 치료에도 불구하고 불응성 CRS가 있는 환자의 경우 HLH/MAS 증거를 평가합니다. 환자의 54%(68/127)가 토실리주맙을 투여받았습니다(단일 용량: 35%; 1회 이상 용량: 18%). 전체적으로 15%(19/127)의 환자가 CRS 치료를 위해 최소 1회 이상의 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. CRS 치료를 위해 코르티코스테로이드를 투여받은 모든 환자는 토실리주맙을 투여받았습니다. ABECMA 투여 전에 최소 2회 용량의 토실리주맙을 확보해야 합니다. REMS 인증 의료 시설에서 ABECMA 투여 후 최소 7일 동안 매일 CRS의 징후 또는 증상을 모니터링하고, ABECMA 투여 후 최소 4주 동안 CRS의 징후 또는 증상을 모니터링합니다. CRS의 첫 징후가 나타나면 지지 요법, 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드로 치료를 시작합니다. 환자에게 CRS의 징후 또는 증상이 언제든지 발생할 경우 즉시 의료 지원을 받도록 상담합니다. 신경 독성: ABECMA 치료 후 CRS와 동시에, CRS 해소 후, 또는 CRS 없이 중증 또는 생명을 위협할 수 있는 신경 독성(면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 포함)이 발생했습니다. ABECMA를 투여받은 환자의 28%(36/127)에서 신경 독성이 발생했으며, 4%(5/127)의 환자에서 3등급이었습니다. 한 환자는 데이터 마감 시점까지 지속적인 2등급 신경 독성을 보였습니다. 두 환자는 데이터 마감 시점까지 지속적인 1등급 떨림을 보였습니다. 신경 독성 발병까지의 중앙값은 2일(범위: 1~42일)이었습니다. CAR T 세포 관련 신경 독성은 92%(33/36)의 환자에서 중앙값 5일(범위: 1~61일) 만에 해소되었습니다. 신경 독성 지속 기간의 중앙값은 지속적인 신경 독성을 보인 3명을 포함한 모든 환자에서 6일(범위: 1~578일)이었습니다. 신경 독성을 보인 34명의 환자는 CRS를 동반했으며, 3명은 CRS 이전에, 29명은 CRS 중에, 2명은 CRS 이후에 발병했습니다. CAR T 세포 관련 신경 독성의 가장 흔한 증상으로는 뇌병증, 떨림, 실어증, 섬망이 있습니다. 다른 다발골수종 연구에서 ABECMA와 관련하여 1명의 환자에서 4등급 신경 독성 및 뇌부종, 다른 연구에서 1명의 환자에서 3등급 척수염 및 3등급 파킨슨증이 보고되었습니다. REMS 인증 의료 시설에서 ABECMA 투여 후 최소 7일 동안 매일 신경 독성의 징후 또는 증상을 모니터링하고, ABECMA 투여 후 최소 4주 동안 신경 독성의 징후 또는 증상을 모니터링하며 신속하게 치료합니다. 신경계 증상의 다른 원인을 배제합니다. 신경 독성은 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드로 관리해야 합니다. 환자에게 신경 독성의 징후 또는 증상이 언제든지 발생할 경우 즉시 의료 지원을 받도록 상담합니다. 혈구탐식성 림프조직구증(HLH)/대식세포 활성화 증후군(MAS): ABECMA를 투여받은 환자의 4%(5/127)에서 HLH/MAS가 발생했습니다. 한 환자는 CRS를 동반한 치명적인 다발성 장기 HLH/MAS가 발생했으며, 다른 환자는 HLH/MAS가 기여한 치명적인 기관지폐 아스페르길루스증이 발생했습니다. 2등급 HLH/MAS 3건은 해소되었습니다. HLH/MAS의 모든 사건은 ABECMA 투여 후 10일 이내에 발병했으며, 발병까지의 중앙값은 7일(범위: 4~9일)이었고, 지속되거나 악화되는 CRS 상황에서 발생했습니다. HLH/MAS 환자 2명은 신경 독성을 동반했습니다. HLH/MAS의 증상으로는 저혈압, 저산소증, 다발성 장기 부전, 신장 기능 장애, 혈구 감소증이 있습니다. HLH/MAS는 조기에 인식하고 치료하지 않으면 사망률이 높은 잠재적으로 생명을 위협하는 질환입니다. HLH/MAS 치료는 기관 지침에 따라 시행해야 합니다. ABECMA REMS: CRS 및 신경 독성의 위험으로 인해 ABECMA는 ABECMA REMS라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 사용할 수 있습니다. 과민 반응: ABECMA 투여 시 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. 아나필락시스를 포함한 심각한 과민 반응은 ABECMA에 포함된 디메틸 설폭사이드(DMSO)로 인해 발생할 수 있습니다. 감염: ABECMA는 활성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다. ABECMA 투여 후 환자에게서 중증, 생명을 위협하는 또는 치명적인 감염이 발생했습니다. 감염(모든 등급)은 환자의 70%에서 발생했습니다. 3등급 또는 4등급 감염은 환자의 23%에서 발생했습니다. 전체적으로 4명의 환자(3%)에서 5등급 감염이 발생했으며, 2명(1.6%)의 환자에서 (1.6%)가