JP모건 아시아태평양 CEO의 사업 전략 시청

**혁신적 유전자 치료제, 혜택에도 불구하고 초기 시장 안착은 더딜 듯** 미국 식품의약국(FDA)이 겸상 적혈구 빈혈증(Sickle Cell Disease) 치료를 위한 두 가지 혁신적인 유전자 치료제, Casgevy와 Lyfgenia의 승인을 발표하면서 최대 2만 명의 환자들에게 새로운 치료 옵션이 열렸습니다. 그러나 의료 전문가들은 이러한 치료법의 잠재적 이점에도 불구하고 초기 시장에서의 도입 속도가 더딜 것으로 전망하고 있습니다. 복잡한 치료 과정, 제조상의 어려움, 그리고 보험 적용 문제 등이 주요 원인으로 지목됩니다. St. Jude 어린이 연구 병원의 소아 혈액종양 전문의 Akshay Sharma 박사는 "초기에는 점진적인 도입이 예상됩니다"라며, "대부분의 임상의들은 장기적인 데이터를 더 확보한 후에야 '모든 환자에게 권장해야 한다'고 말할 수 있을 것입니다. 매우 신중한 접근 방식을 취하고 있습니다"라고 밝혔습니다. 이러한 신중론의 배경에는 여러 이유가 있습니다. 임상 시험에 참여한 환자 수는 100명 미만이며, 가장 먼저 치료받은 환자들도 4~5년의 추적 관찰 기간을 거쳤습니다. 임상 데이터는 겸상 적혈구 빈혈증의 고통스러운 통증 발작을 효과적으로 제거하는 극적인 효과를 보여주었지만, 뇌졸중 병력이 있는 환자 등 더 중증인 환자에게의 안전성과 사용에 대한 질문은 여전히 남아있습니다. 개인 맞춤형으로 제조되는 이 치료법들은 제조 과정이 복잡하며, 치료 전 위험성이 따르는 '전처치' 화학요법이 필요합니다. 특히 이 화학요법은 불임의 위험을 동반할 수 있습니다. 또한, 이 치료제들은 최고가 의약품 대열에 합류할 것으로 보입니다. Bluebird Bio의 Lyfgenia는 310만 달러, Vertex Pharmaceuticals와 CRISPR Therapeutics의 Casgevy는 220만 달러로 책정되었습니다. 보험 적용 및 지급 절차를 확립하는 데 시간이 소요될 것으로 예상됩니다. St. Jude 병원의 또 다른 소아 혈액종양 전문의 Alexis Leonard 박사는 "첫 해에는 두 제품 모두 환자 수가 매우 적을 것으로 예상하며, 아마도 첫 2~3년 동안은 그럴 것입니다"라고 전망했습니다. 겸상 적혈구 빈혈증은 희귀 질환으로 분류되지만, 미국 내에서만 약 10만 명의 환자가 영향을 받는 것으로 추정됩니다. 조 바이든 미국 대통령은 Lyfgenia와 Casgevy를 "주요한 돌파구"라고 칭찬하며 이러한 환자들의 고통을 경감시킬 것으로 기대했습니다. FDA 승인 적응증은 재발성 겸상 적혈구 빈혈증 발작을 겪는 12세 이상 환자로 제한되어, 실제 치료 대상 환자 수를 줄입니다. Vertex는 약 1만 6천 명이 치료 대상이 될 것으로 추정하며, Bluebird는 2만 명 이상으로 보고 있습니다. 주목할 점은 FDA가 두 치료제 모두에서, 유일한 완치법인 동종 조혈모세포 이식(matched stem cell donor)이 가능한 환자에게도 사용을 제한하지 않았다는 것입니다. 이는 몇 주 전 Casgevy를 승인한 영국 규제 당국이 해당 환자군을 승인 라벨에서 제외하기로 결정한 것과는 대조적입니다. 동종 조혈모세포 이식이 가능한 환자들은 이번 유전자 치료 임상 시험에 포함되지 않았기 때문에, 보험사들이 이 환자군에 대한 유전자 치료 비용 지급을 망설일 수 있습니다. Sharma 박사는 "동종 형제 이식보다 이 치료제를 더 적극적으로 추천할지는 모르겠습니다. 하지만 라벨에는 명확히 그렇게 하지 말라는 내용이 없습니다"라고 말했습니다. 의료진들은 또한 뇌졸중 병력이 있는 겸상 적혈구 빈혈증 환자에게 이 치료법을 적용하는 것에 대한 불확실성도 표명했습니다. Bluebird는 연구 기준 변경 전 5명의 뇌졸중 환자를 임상에 포함시켰지만, Vertex는 이들을 배제했습니다. 국립보건원(NIH)의 겸상 적혈구 빈혈증 연구 전문가인 John Tisdale 박사는 "뇌졸중은 이식의 주요 적응증이므로 이는 변화해야 합니다. 기업들은 접근 방식이 효과가 있는지 확인하는 동안 중추신경계 출혈 위험을 감수하는 것을 꺼려왔습니다"라고 언급했습니다. Vertex의 임상 시험은 참가 연령을 35세로 제한했기 때문에, Casgevy를 처방하려는 의사들은 더 나이가 많고 질병으로 인한 장기 손상이 더 클 수 있는 환자들에 대한 데이터가 부족합니다. 또한 이들은 화학요법 전처치를 견디지 못할 수도 있습니다. 초기에는 전국적으로 소수의 치료 센터만이 Casgevy 또는 Lyfgenia를 제공할 예정입니다. Vertex는 6개 주와 워싱턴 D.C.에 걸쳐 9개 센터에서 약물을 제공할 예정이며, Bluebird는 12개 주 27개 센터에서 환자 의뢰를 받을 준비가 되었다고 밝혔습니다. 두 회사 모두 더 광범위한 네트워크를 구상하고 있지만, 새로운 병원을 추가하는 과정에는 시간이 걸릴 것으로 보입니다. ASH 학회에서 발표한 Leonard 박사는 "금요일에 승인이 났다고 해서 모든 센터가 즉시 치료를 제공할 준비가 된 것은 아닙니다"라며, 겸상 적혈구 빈혈증 센터 연합(National Alliance of Sickle Cell Centers)의 50개 병원 설문 조사 결과, 단 32개 병원만이 유전자 치료 임상 시험에 참여한 경험이 있다고 지적했습니다. 이는 경험 격차를 의미합니다. 치료 센터로 지정되기 위해서는 통증 전문가, 폐 전문의, 감염내과 의사, 사회복지사 등을 포함하는 포괄적인 치료 팀을 갖추어야 합니다. 또한 혈액 은행 접근, 환자 줄기세포 채취 및 수집 공간, 세포 처리 시설, 그리고 불임 보존 서비스도 필요합니다. Leonard 박사는 "이러한 치료법을 받기 위한 첫걸음은 자격을 갖춘 치료 센터가 되는 것입니다. Vertex에 '귀사의 정의는 무엇입니까?'라고 물었지만, 매우 애매모호한 답변만 받았습니다"라고 말했습니다. Vertex 대변인은 이메일을 통해 회사가 목표로 하는 승인된 치료 센터들과 긴밀하게 소통하고 있다고 밝혔습니다. 대변인은 많은 센터들이 Casgevy 승인 이후 계약 논의를 완료하기를 선호한다고 덧붙였습니다. 동종 골수 이식은 겸상 적혈구 빈혈증의 완치 옵션이 될 수 있지만, 환자의 약 15%만이 유전적으로 적합한 기증자를 가지고 있습니다. 이 경우에도 이식은 환자가 독성 화학요법인 부설판(busulfan)으로 전처치를 견딜 만큼 건강해야 합니다. ASH 학회에서 발표된 연구는 반일치(haploidentical) 이식, 즉 절반만 일치하는 기증자를 이용한 이식이 더 많은 환자에게 적용될 수 있으며, 더 부드러운 전처치 요법으로도 좋은 결과를 얻을 수 있음을 시사했습니다. 반일치 이식은 부모, 이모, 삼촌, 사촌 등 가족 구성원의 줄기세포를 사용하므로 기증자 풀을 크게 확대할 수 있습니다. NIH가 자금을 지원한 이 연구는 수정된, 덜 독성이 강한 요법을 사용한 반일치 이식이 좋은 결과를 가져왔다고 밝혔습니다. Vanderbilt 대학 성인 겸상 적혈구 빈혈증 프로그램 책임자이자 연구자인 Adetola Kassim 박사는 연구된 절차가 유전자 치료와 마찬가지로 헤모글로빈 수치를 높였다고 설명했습니다. 그는 또한 이식 비용이 새로운 치료법의 약 5분의 1 수준이라고 언급했습니다. Kassim 박사는 "이상적인 완치 치료법은 겸상 적혈구 빈혈증 관련 합병증으로부터 보호해야 하지만, 대부분의 환자에게 접근 가능하고 이용 가능해야 합니다"라고 강조했습니다. 더 나아가, 연구자들은 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugates)와 같은 약물을 전처치에 사용하여 환자를 준비시키는 다른 방법들을 연구하고 있습니다. 이러한 약물들은 노인이나 장기 손상 환자에게 더 부드러울 수 있으며, 불임을 보존할 수도 있습니다. 장기적으로는 체내에서 직접 치료하는 '생체 내(in vivo)' 접근 방식의 유전자 치료법이 전처치 과정을 완전히 우회할 수 있을 것으로 기대됩니다. Tisdale 박사는 궁극적으로 유전자 치료가 겸상 적혈구 빈혈증 치료에 새로운 희망을 제공한다고 말했습니다. 그는 발표에서 미국에서 겸상 적혈구 빈혈증 유전자 치료를 받은 초기 자원봉사자인 Rodrick Murray를 언급했습니다. Murray는 치료 2년 후 겸상 적혈구 빈혈증에서 벗어났지만, 전처치로 인한 백혈병 합병증으로 2020년 사망했습니다. 그의 치료 효과 추적 데이터를 통해 의사들은 후속 임상 시험 참가자들의 치료법을 조정할 수 있었습니다. Tisdale 박사는 "그는 자신을 위해서가 아니라 다른 겸상 적혈구 빈혈증 환자들을 위해 이 일을 하고 싶다고 말했습니다. 금요일에 그의 아내와 연락하여 그가 성공했음을 알릴 수 있어 정말 기뻤습니다"라고 회상했습니다.