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존슨앤드존슨, 비소세포폐암 치료제 'RYBREVANT' 병용 요법 임상 3상서 유의미한 결과 발표 존슨앤드존슨의 제약 부문인 얀센은 EGFR(상피세포 성장인자 수용체) 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 RYBREVANT®(아미반타맙-vmjw)와 라제르티닙 병용 요법의 3상 MARIPOSA 연구에서 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 RYBREVANT®와 경구용 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 라제르티닙의 병용 요법을 오시머티닙과 비교 평가했습니다. 연구 결과, RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 오시머티닙 대비 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보이며 주요 평가 지표를 충족했습니다. RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 기존에 보고된 데이터와 일관된 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 또한, 계획된 중간 전체 생존 기간(OS) 분석에서는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 오시머티닙 대비 유리한 경향을 보였습니다. 환자들은 향후 OS 분석을 위해 계속 추적 관찰될 예정이며, 이를 통해 OS의 통계적 및 임상적 유의성이 확정될 것입니다. 얀센의 항암 분야 글로벌 치료 영역 책임자인 Peter Lebowitz 박사는 "MARIPOSA 연구의 긍정적인 최상위 결과는 EGFR 변이가 있는 비소세포폐암의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 미래 표준 치료법이 될 잠재력을 강화한다"며, "RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법은 표적 치료제로서 중요한 종양 유발 경로를 억제하고 면역 체계를 활성화하여 다양한 방식으로 질병에 대응할 수 있다"고 말했습니다. 연구 책임자인 Alexander Spira 박사는 "치료 경험이 없는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들은 역사적으로 EGFR TKI로 치료받아왔지만, 단독 요법으로는 결국 내성이 생기고 질병이 진행되는 경향이 있었다"며, "MARIPOSA 연구의 유망한 데이터는 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법이 TKI 단독 요법을 넘어선 치료 발전을 이끌 잠재력을 강조한다"고 덧붙였습니다. 총 1,074명의 환자가 참여한 MARIPOSA(NCT04487080) 연구는 EGFR 엑손 19 결손(ex19del) 또는 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 1차 치료에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법, 오시머티닙 단독 요법, 라제르티닙 단독 요법의 효과를 비교 평가한 무작위, 공개 임상 3상 연구입니다. 연구의 주요 평가 지표는 독립 중앙 맹검 평가에 따른 질병 진행까지의 생존 기간(PFS)이었습니다. 이번 MARIPOSA 연구는 올해 발표된 PAPILLON 및 MARIPOSA-2 연구에 이어 세 번째 RYBREVANT® 3상 연구 결과입니다. 얀센은 향후 과학 학술대회에서 이번 연구 결과를 발표할 예정이며, 일부 2차 평가 지표에 대한 추가 세부 정보도 공개할 계획입니다. RYBREVANT®는 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DoR)을 기반으로 가속 승인된 적응증을 보유하고 있으며, 확증 임상 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명이 지속적인 승인에 영향을 미칠 수 있습니다. RYBREVANT®는 유럽을 포함한 전 세계 여러 시장에서도 승인받았습니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 비소세포폐암 진료 지침은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 검출에 있어 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 접근 방식보다 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 전략을 선호하며, 백금 기반 화학요법 또는 면역요법 후 진행되었거나 진행 중인 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자에게 RYBREVANT®를 차후 치료 옵션으로 카테고리 2A 권고 사항으로 포함하고 있습니다. MARIPOSA 3상 연구 외에도 RYBREVANT®는 비소세포폐암 분야에서 여러 임상 시험을 통해 연구되고 있습니다. MARIPOSA-2(NCT04988295) 3상 연구는 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 EGFR ex19del 또는 L858R 치환 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®(라제르티닙 포함 또는 미포함)와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 카보플라틴-페메트렉시드 단독 요법의 효과를 평가했습니다. 이 무작위 3상 연구의 최상위 데이터는 RYBREVANT®와 화학요법 병용 요법(라제르티닙 포함 또는 미포함)이 화학요법 단독 요법 대비 PFS에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였음을 입증했습니다. PAPILLON(NCT04538664) 3상 연구는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 RYBREVANT®와 카보플라틴-페메트렉시드 병용 요법 대 화학요법 단독 요법의 효과를 평가했습니다. 이 무작위 3상 연구의 최상위 데이터는 RYBREVANT® 투여 환자에서 PFS의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. CHRYSALIS(NCT02609776) 1상 연구는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®를 평가했습니다. CHRYSALIS-2(NCT04077463) 1/1b상 연구는 EGFR 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 및 라제르티닙 단독 요법을 평가했습니다. PALOMA(NCT04606381) 1상 연구는 아미반타맙의 피하(SC) 투여의 안전성 및 약동학적 측면에서의 타당성을 평가하고, 아미반타맙 SC 제형의 용량, 투여 요법 및 제형을 결정하기 위해 진행되었습니다. PALOMA-2(NCT05498428) 2상 연구는 EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 고형암 환자(비소세포폐암 포함)를 대상으로 피하 아미반타맙의 효과를 평가했습니다. PALOMA-3(NCT05388669) 3상 연구는 EGFR 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 피하 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법 대 정맥 아미반타맙과 라제르티닙 병용 요법을 비교 평가했습니다. METalmark(NCT05488314) 1/2상 연구는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 캡마티닙 병용 요법을 평가했습니다. PolyDamas(NCT05908734) 1/2상 연구는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 RYBREVANT®와 세트렐리맙 병용 요법을 평가했습니다. SKIPPirr(NCT05663866) 2상 연구는 재발성 또는 불응성 EGFR 변이 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 RYBREVANT®와 라제르티닙 병용 요법 시 첫 투여 시 주입 관련 반응의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키는 방법을 탐색하고 있습니다. 라제르티닙은 T790M 변이와 활성화 EGFR 변이를 모두 표적하면서 야생형 EGFR은 보존하는 경구용 3세대 뇌 투과성 EGFR TKI입니다. 2023년 The Journal of Clinical Oncology에 발표된 3상 LASER301(NCT04248829) 연구의 라제르티닙 유효성 및 안전성 분석 결과, 라제르티닙은 아시아 환자, L858R 변이 환자, 뇌 전이 병력이 있는 환자를 포함한 모든 사전 지정된 하위 그룹에서 1세대 EGFR TKI인 게피티닙 대비 PFS를 개선하는 것으로 나타났습니다. 2018년, 얀센 바이오테크는 유한양행과 라제르티닙 개발에 대한 라이선스 및 협력 계약을 체결했습니다. 전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 암 중 하나이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 80~85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 주요 아형으로는 선암, 편평상피세포암, 대세포암이 있습니다. 비소세포폐암에서 가장 흔한 동반 변이 중 하나는 세포 성장 및 분열을 조절하는 수용체 티로신 키나아제인 EGFR의 변화입니다. EGFR 변이는 서구권 비소세포폐암 환자의 10~15%, 아시아 환자의 40~50%에서 발생합니다. EGFR ex19del 또는 EGFR L858R 변이가 가장 흔한 EGFR 변이입니다. EGFR TKI로 치료받은 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율은 20% 미만이며, EGFR ex19del 또는 L858R 변이 환자의 실제 5년 전체 생존율은 19%입니다.