효지음포타아제 알파, 저인산효소증 3상 시험에서 6분 보행 검사 수치 개선 확인, 통계적 유의성은 미달

efzimfotase alfa, 6분 보행검사서 수치상 개선…통계적 유의성은 미달

아스트라제네카(AZN)의 희귀질환 자회사 알렉시온(Alexion)이 개발 중인 효소 대체요법 efzimfotase alfa(ALXN1850)가 저인산혈증(hypophosphatasia, HPP) 치료 임상 3상에서 수치상 개선을 보였습니다. 다만 주요 평가지표에서 통계적 유의성은 확보하지 못했습니다. 회사는 최근 미국에서 우선심사(Priority Review) 대상으로 지정받았다고 밝혔습니다.

3상 임상시험인 HICKORY 결과에 따르면, 이 약은 Strensiq(asfotase alfa)에 대한 치료 이력이 없는 청소년과 성인 HPP 환자를 대상으로 25주차에 6분 보행검사(6MWT) 결과를 평가했습니다. 전체 환자군에서 위약 대비 최소제곱평균(LS mean) 차이는 17.05미터였으나, p값은 0.1675로 통계적 유의성 기준에는 미치지 못했습니다. 회사 측은 성인 발병 HPP 위약군에서 예상보다 좋은 결과가 나온 점이 유의성 확보에 걸림돌이 됐다고 설명했습니다.

사후 분석에서는 긍정적인 신호도 확인됐습니다. 25주차에 efzimfotase alfa를 투여받은 환자의 45.2%가 6MWT에서 임상적으로 의미 있는 최소 개선폭(MCID, 청소년 43미터, 성인 31.1미터)을 달성했으며, 위약군은 30.0%였습니다. 교차비(odds ratio)는 2.50(95% 신뢰구간 1.06~5.91, 명목 p=0.0363)으로, 임상적으로 유의미한 보행 반응을 보일 가능성이 약 2.5배 높았다는 의미입니다.

피로도 지표에서는 명목상 유의한 개선이 나타났습니다. 전체 환자군에서 FACIT-Fatigue 점수는 위약 대비 5.74점 높았으며(명목 p=0.0016), 30초 앉았다 일어서기(30s-STS), 하지기능척도(LEFS), BPI-SF 통증 강도 등 다른 주요 부차 지표들도 수치상 효과 방향이 긍정적이었습니다.

장기 연장 시험(open-label extension)에서는 49주차까지 개선 추세가 이어졌습니다. 효능을 계속 받은 환자들은 37주차와 49주차에 6MWT 거리가 임상적으로 의미 있는 수준으로 늘었으며, 25주차 이후 위약에서 효소 치료로 전환한 환자들도 유사한 개선을 보였습니다.

소아 발병 하위군(청소년·성인 합산, 60명)에서는 6MWT 차이가 35.6미터(명목 p=0.0386)로 나타나 통계적 유의성을 보였습니다. 30s-STS와 BPI-SF 통증 지표에서도 명목상 유의한 결과가 확인됐습니다. 반면 성인 발병 하위군(64명)에서는 6MWT가 위약보다 낮게 나타나 전체 결과와 대비되는 양상을 보였고, FACIT-Fatigue만 유의한 개선을 보였습니다.

안전성 측면에서는 3개 3상 임상에서 전반적으로 잘 견뎌졌다는 평가입니다. MULBERRY와 HICKORY를 합친 분석에서 efzimfotase alfa의 주사 부위 반응(ISR) 발생률은 치료 초기 24주 동안 Strensiq 등록 임상 대비 5분의 1 수준이었으며, 치료 기간 중 주사 부위 반응이 없었던 날의 중앙값은 98.8%였습니다.

HICKORY 결과는 2026년 보스턴에서 열린 미국골미네랄학회(ASBMR) 연례 회의에서 구두 발표됐습니다. 앞서 소아 대상 임상인 MULBERRY와 CHESTNUT 결과는 제12회 국제 아동골건강학회(ICCBH)에서 공개됐습니다.

HPP는 알칼리성 인산분해효소(ALP) 활성이 부족해 발생하는 희귀 유전성 대사질환입니다. 뼈와 치아의 석회화가 제대로 이뤄지지 않고, 칼슘과 인산 조절에 문제가 생기며, 근력 약화, 신경 증상, 만성 피로, 통증 등이 나타날 수 있습니다. 증상은 나이에 상관없이 나타날 수 있고 시간이 지나며 진행되기도 합니다. 치료 대상 인구는 미국, 독일, 프랑스, 영국, 이탈리아, 스페인, 일본, 중국을 합쳐 약 1만 3800명으로 추산되며, 미국 유병률 연구에 따르면 환자의 약 80%가 성인입니다.

한편 효소 대체요법 분야에서는 기존 치료제 Strensiq이 대표적입니다. efzimfotase alfa는 투여 간격과 주사 편의성 측면에서 차별화를 노리는 후속 약물로, 이번 임상 결과가 미국 규제당국 심사에서 어떻게 평가될지가 관심사입니다.