ENHERTU®와 Pertuzumab 병용 요법, HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료제로 미국에서 10년 만에 첫 신규 치료제로 승인

AZN, HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료제 ENHERTU® 미국 FDA 승인 획득 다이이찌산쿄와 AstraZeneca(LSE/STO/Nasdaq: AZN)가 공동 개발 중인 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC) ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(면역조직화학[IHC] 3+ 또는 제자리부합법[ISH]+) 성인 유방암 환자의 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 FDA 승인 검사를 통해 HER2 양성으로 확진된 환자를 대상으로 합니다. ENHERTU는 다이이찌산쿄(TSE: 4568)가 개발하고 다이이찌산쿄와 AstraZeneca가 공동 개발 및 상용화하는 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이번 승인은 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 게재된 DESTINY-Breast09 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. FDA는 ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법에 대한 우선 심사 및 혁신 신약 지정에 이어 실시간 종양학 검토(RTOR) 프로그램을 통해 이번 승인을 신속하게 진행했습니다. 이번 미국 내 적응증 확대 승인을 통해 ENHERTU는 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 병용 요법으로 조기에 사용될 수 있게 되었습니다. DESTINY-Breast09 임상 시험에서 ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법은 이전에 화학요법이나 HER2 표적 치료를 받지 않았거나, 진행성 또는 전이성 질환 진단 6개월 이전에 보조 또는 수술 전후 HER2 표적 치료를 받은 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 기존 표준 요법인 탁산, 트라스투주맙, 페르투주맙(THP) 병용 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시켰습니다 (위험비[HR]: 0.56; 95% 신뢰구간[CI]: 0.44-0.71; p<0.0001). 눈가림 독립 중앙 검토(BICR) 결과, ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법군의 전체 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 40.7개월(95% CI: 36.5-추정 불가[NE])로, THP 병용 요법군의 26.9개월(95% CI: 21.8-NE)보다 유의미하게 길었습니다. 확정 객관 반응률(ORR)은 ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법군에서 87%(95% CI: 83-90)로, THP 병용 요법군의 81%(95% CI: 77-85)보다 높았습니다. ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법군에서는 완전 반응(CR)을 달성한 환자가 15%, 부분 반응(PR)을 달성한 환자가 72%였으며, THP 병용 요법군에서는 CR 8%, PR 73%로 나타났습니다. DESTINY-Breast09 임상 시험의 주요 연구자인 사라 톨라니(Sara Tolaney) 박사는 "트라스투주맙 데룩스테칸과 페르투주맙 병용 요법은 10년 이상 만에 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 현재 표준 요법 대비 무진행 생존기간에서 통계적으로 유의미한 개선을 입증한 최초의 1차 치료제"라며, "중앙값 무진행 생존기간이 THP 대비 3년 이상으로, 트라스투주맙 데룩스테칸과 페르투주맙 병용 요법은 이 분야에서 새로운 1차 치료 표준이 될 것"이라고 말했습니다. ENHERTU는 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴 및 태아-기형 유발 독성에 대한 박스 경고(Boxed WARNINGS)를 포함하여 승인되었습니다. DESTINY-Breast09 임상 시험에서 ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법의 안전성은 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 유방암 환자 381명을 대상으로 평가되었습니다. 가장 흔한(≥20%) 이상 반응(검사치 이상 포함)으로는 백혈구 감소, 헤모글로빈 감소, 호중구 감소, 메스꺼움, 알라닌 아미노전이효소 증가, 설사, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 림프구 감소, 혈소판 감소, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가, 혈중 칼륨 감소, 피로, 탈모, 구토, 상기도 감염, 변비, 식욕 부진, 체중 감소, COVID-19, 근골격 통증, 혈중 빌리루빈 증가, 복통 등이 있었습니다. ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법을 받은 환자의 27%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법을 받은 환자의 1% 이상에서 발생한 중대한 이상 반응은 설사, 폐렴, 발열성 호중구 감소증, 저칼륨혈증, 구토, ILD, 폐색전증, 패혈증이었습니다. 이상 반응으로 인한 사망은 환자의 3.4%에서 발생했습니다. 다이이찌산쿄의 종양 사업부 글로벌 총괄 및 사장 겸 CEO인 켄 켈러(Ken Keller)는 "6년 전 최초 승인 이후 ENHERTU는 HER2 양성 전이성 유방암 치료를 혁신해왔다"며, "이번 1차 전이성 설정에서의 승인을 통해 ENHERTU는 다시 한번 무진행 생존기간에서 상당한 개선을 제공하며 페르투주맙과의 병용 요법에서 임상 현장을 변화시킬 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양 혈액학 사업부 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "이번 승인을 통해 우리는 ENHERTU를 HER2 양성 전이성 유방암의 가장 초기 단계로 가져와, 효능 최적화가 장기적인 예후에 중요한 영향을 미칠 수 있도록 했다"며, "DESTINY-Breast09 임상 시험에서 ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법의 치료 접근법은 이 설정에서 환자들의 질병 진행 또는 사망 없이 3년 이상이라는 새로운 기준을 제시했다"고 덧붙였습니다. 이번 미국 내 신청은 참여 국제 파트너 간의 종양학 의약품 동시 제출 및 검토를 위한 프레임워크를 제공하는 프로젝트 오르비스(Project Orbis) 하에서도 검토되었습니다. 프로젝트 오르비스의 일환으로 스위스를 포함한 다른 규제 당국에서도 검토가 진행 중입니다. DESTINY-Breast09 임상 시험 결과를 기반으로 한 별도의 규제 신청이 일본에서도 현재 검토 중입니다. 다이이찌산쿄와 AstraZeneca는 미국 내에서 ENHERTU를 처방받는 환자들이 약물에 접근하고 필요한 재정 지원을 받을 수 있도록 최선을 다하고 있습니다. 미국 내 ENHERTU의 공급, 환자 지원, 보험 처리 및 유통에 대한 정보는 www.ENHERTU4U.com을 방문하거나 1-833-ENHERTU (1-833-364-3788)로 전화하여 얻을 수 있습니다. 전체 처방 정보(박스 경고 포함) 및 약물 안내서는 www.ENHERTU.com에서 확인할 수 있습니다. 재정적 고려 사항 이번 미국 내 승인에 따라, AstraZeneca는 1차 불치성 또는 전이성 HER2 양성 유방암 적응증에 대한 마일스톤 지급액으로 1억 5천만 달러를 다이이찌산쿄에 지급해야 합니다. 미국 내 ENHERTU 판매 수익은 다이이찌산쿄에서 인식합니다. 재정 약정에 대한 자세한 내용은 2019년 3월의 협력 계약을 참조하시기 바랍니다. DESTINY-Breast09 임상 시험은 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 1차 치료제로서 ENHERTU 단독 또는 페르투주맙 병용 요법과 표준 치료법인 THP 병용 요법의 유효성 및 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 무작위, 공개, 3상 임상 시험입니다. 환자들은 ENHERTU 단독 요법과 페르투주맙 위약, ENHERTU와 페르투주맙 병용 요법, 또는 THP 병용 요법 중 하나를 받도록 1:1:1로 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정은 이전 치료 이력(신생 전이성 질환 대 초기 질환 진행), 호르몬 수용체(HR) 상태, PIK3CA 돌연변이 상태에 따라 계층화되었습니다. DESTINY-Breast09 임상 시험의 주요 평가 변수는 ENHERTU 단독 요법 및 ENHERTU 병용 요법군에서 BICR로 평가된 PFS입니다. 이차 평가 변수에는 연구자 평가 PFS, 전체 생존기간, ORR, 반응 기간, 약동학 및 안전성이 포함됩니다. ENHERTU 단독 요법 대 THP를 평가하는 시험군은 환자와 연구자에게 눈가림 상태를 유지하며 최종 PFS 분석까지 계속 진행될 예정입니다. DESTINY-Breast09 임상 시험은 아프리카, 아시아, 유럽, 북미, 남미의 여러 기관에서 1,157명의 환자를 등록했습니다. 임상 시험에 대한 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov에서 확인할 수 있습니다. 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 2백만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 665,000명 이상이 사망했습니다. 미국에서는 매년 30만 건 이상의 유방암 사례가 진단되며 42,000명 이상이 사망합니다. 초기 유방암 진단 환자의 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다. HER2는 유방암을 포함한 여러 유형의 종양 표면에 발현되는 성장 촉진 단백질인 티로신 키나아제 수용체입니다. HER2 양성 전이성 유방암은 HER2의 과발현 또는 증폭에 의해 발생하는 공격적인 질환입니다. 유방암 사례의 약 5분의 1이 HER2 양성으로 간주됩니다. HER2 표적 치료법은 전이성 설정의 여러 치료 단계에서 예후를 개선했지만, 대부분의 환자가 10년 이상 1차 치료 표준이었던 THP 병용 요법 후 2년 이내에 질병이 진행되는 등 예후는 여전히 좋지 않습니다. 미국에서는 약 10,000명의 환자가 1차 HER2 양성 전이성 설정에서 치료받고 있으며, 이 환자들의 25%에서 30%는 1차 치료 중단 또는 사망으로 인해 1차 치료 이후 추가 치료를 받지 못하고 있습니다. ENHERTU (trastuzumab deruxtecan; 미국에서는 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 ENHERTU는 다이이찌산쿄의 종양학 포트폴리오에서 선도적인 ADC이며, AstraZeneca의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 진보된 프로그램입니다. ENHERTU는 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 HER2 단일클론 항체에 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 접합한 형태입니다. ENHERTU (5.4 mg/kg)와 페르투주맙 병용 요법은 DESTINY-Breast09 임상 시험 결과를 바탕으로 FDA 승인 검사를 통해 HER2 양성(IHC 3+ 또는 ISH+)인 절제 불가능 또는 전이성 성인 유방암 환자의 1차 치료제로 미국에서 승인되었습니다.