Mirati, KRAS 억제 항암제 최신 데이터로 Amgen과 동등한 수준 보여

미라티 테라퓨틱스, KRAS 유전자 변이 폐암 치료제 '아다그라십' 임상 결과 공개 미라티 테라퓨틱스(Mirati Therapeutics)가 KRAS 유전자 변이로 인한 종양 치료제 '아다그라십(adagrasib)'의 최신 임상시험 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 연내 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 목표로 하는 아다그라십의 경쟁력을 가늠할 수 있는 중요한 지표가 될 것으로 보입니다. 발표된 데이터에 따르면, 아다그라십은 진행성 비소세포폐암 환자 112명을 대상으로 한 분석에서 43%의 종양 축소율을 기록했습니다. 또한, 무진행 생존기간(progression-free survival) 중앙값은 6.5개월로 나타났습니다. 이는 지난 봄 FDA 승인을 받은 암젠(Amgen)의 KRAS 표적 치료제 '루마크라스(Lumakras)'와 유사한 수준입니다. 루마크라스는 초기 임상에서 41%의 반응률, 6.3개월의 무진행 생존기간 중앙값을 보인 바 있습니다. 이번 임상시험에 참여한 환자들은 대부분 기존 항암화학요법 및 면역항암제 치료 경험이 있는 환자들이었으며, 전체 생존기간(overall survival) 중앙값은 약 1년이었습니다. 하지만 아다그라십 치료는 심각한 부작용 발생률이 높다는 점도 지적되었습니다. 임상시험 참가자의 43%가 Grade 3 또는 Grade 4의 심각한 부작용을 경험했으며, 이 중 2명의 환자는 사망했습니다. 한 환자는 폐출혈로, 다른 환자는 심부전으로 사망했습니다. 심부전으로 사망한 환자의 경우, 과거 심장 질환 병력이 있었으며, 약물과 관련된 심장 리듬 이상 징후는 발견되지 않았다고 미라티 측은 밝혔습니다. 아다그라십은 KRAS 유전자 변이 암 치료제 시장에서 루마크라스의 가장 강력한 경쟁자로 주목받고 있습니다. KRAS 유전자는 폐암, 대장암, 췌장암 등에서 흔하게 변이되지만, 이를 표적으로 하는 치료제 개발은 30년 이상 난항을 겪어왔습니다. 최근에서야 변이된 KRAS 단백질에 결합하여 기능을 억제하는 치료제 설계가 가능해졌습니다. 루마크라스가 이러한 돌파구의 첫 결과물이었지만, 미라티를 포함한 다수의 바이오 및 제약사들이 암젠의 뒤를 이어 시장에 진출하려는 움직임을 보이고 있습니다. 최신 데이터는 아다그라십이 루마크라스와 동등한 효능을 보일 수 있음을 시사하지만, 일부 효능 데이터는 제프리스(Jefferies) 애널리스트들의 최근 기대치 하단에 머물렀다는 평가도 있습니다. 투자자들의 관심은 또한 아다그라십이 머크(Merck & Co.)의 '키트루다(Keytruda)'와 같은 다른 약물과 병용 투여 시 얼마나 효과적일지에 집중되고 있습니다. 미라티는 소수의 환자를 대상으로 한 병용 요법의 예비 결과를 발표한 바 있습니다. 중추신경계로 전이된 암 치료에서 아다그라십의 효능에 대한 추가 데이터는 오는 6월 6일 ASCO 연례 학회에서 발표될 예정입니다. ASCO 데이터 발표 소식에 미라티 주가는 금요일 오전 거래에서 30% 이상 급락하며 시가총액이 30억 달러 이하로 떨어졌습니다. 이는 2020년 말 120억 달러에 달했던 최고치에 크게 못 미치는 수준입니다. 아다그라십과 루마크라스 모두 KRAS G12C 변이를 표적으로 합니다. 이 변이는 약 13~14%의 폐암에서 발견되며, 대장암과 췌장암에서는 상대적으로 드물게 나타납니다. 대장암 및 췌장암에서 단독 요법으로 사용했을 때의 아다그라십 및 루마크라스 결과는 폐암에서보다 덜 인상적이었습니다. 미라티와 암젠은 현재 폐암에서 각 약물의 대규모 확증 임상시험을 진행 중입니다. 암젠의 3상 임상시험 결과는 3분기 중 발표될 예정이며, 긍정적인 결과가 나올 경우 루마크라스의 조건부 승인을 정식 승인으로 전환하는 데 도움이 될 수 있습니다. 미라티가 아다그라십에 대해 가속 승인을 신청하고 있는 상황에서, 루마크라스의 정식 승인은 미라티의 규제 계획에 복잡성을 더할 수 있습니다.