Scientists home in on cause of Duchenne gene therapy side effect

**듀시엔 근이영양증 유전자 치료제 개발 경쟁 속, 환자 부작용 원인 규명 단서 포착** **경쟁사 간 이례적 협력으로 특정 유전자 변이가 면역 반응 유발 가능성 제기** 듀시엔 근이영양증(DMD) 치료제 개발을 둘러싼 제약사 간의 경쟁이 치열한 가운데, 최근 임상 시험에서 보고된 우려스러운 부작용의 원인이 특정 유전자 변이와 관련 있을 수 있다는 분석이 나왔습니다. 이는 유전자 치료제 개발사 간의 이례적인 협력을 통해 밝혀진 사실로, 향후 DMD 유전자 치료제 개발에 중요한 영향을 미칠 것으로 보입니다. DMD는 주로 어린 소년들에게 발병하는 퇴행성 질환으로, 유전자 치료제의 주요 개발 대상 중 하나입니다. 하지만 최근 임상 시험 참가자들 사이에서 심각한 부작용 사례가 보고되면서 연구 속도가 둔화되고 새로운 의문이 제기되었습니다. 이러한 상황에서 경쟁사 간의 협력을 통해 부작용의 원인에 대한 강력한 단서가 포착되었습니다. 부작용을 경험한 환자들은 모두 유사한 유전자 변이를 가지고 있었으며, 이 변이가 치료제에 포함된 유전 물질에 대한 면역 반응을 유발한 것으로 분석되었습니다. 이러한 분석 결과는 최근 열린 주요 유전자 치료 학회에서 발표되었습니다. 연구진은 이 반응을 유사한 치료법 전반에 걸쳐 나타나는 "계열 효과(class effect)"일 가능성이 높다고 설명했습니다. 미국 국립보건원(NIH)의 수석 연구원인 Carsten Bonnemann 박사는 해당 분석 결과를 발표하며, 특정 유전자 변이를 가진 환자 중 일부는 근육 약화를 경험하지 않았음에도 불구하고, 현재 DMD 유전자 치료제 개발사들은 해당 변이를 가진 새로운 환자들을 임상 시험에서 제외하고 있다고 밝혔습니다. 이 연구 결과는 지난 3월 다른 학회와 커뮤니티 웨비나에서도 공개된 바 있습니다. 이번 분석에는 Pfizer, Sarepta, Solid Biosciences, 그리고 프랑스의 비영리 단체인 Genethon이 안전성 데이터를 제공했습니다. 특히 Pfizer는 최근 환자들의 근육 약화 원인을 파악하는 데 어려움을 겪으며 연구가 몇 달간 지연되기도 했습니다. 과거 임상 시험 참가자의 사망 사례도 발생하여 미국 식품의약국(FDA)이 임상 시험을 중단시키기도 했으나, 해당 사례가 유사한 증상과 관련이 있는지는 명확하지 않습니다. FDA는 지난달 Pfizer의 임상 시험 재개를 허용했지만, 이제 Pfizer는 환자들이 치료 후 일주일간 병원에서 모니터링을 받도록 할 예정입니다. Sarepta 역시 자사 치료제 투여 후 근육 약화 사례를 보고한 바 있습니다. 화요일에 발표된 연구는 총 5건의 유사한 사례를 포함하고 있으며, 이들은 질병과 싸우는 면역 세포인 T세포에 의해 촉발된 것으로 보입니다. 이 5명의 환자는 DMD 유전자 치료를 받은 후 24일에서 42일 사이에 증상이 발현되었습니다. Bonnemann 박사에 따르면, 이 시점은 치료와 주요 근육 형성 단백질이 자극되는 시점 사이의 간격과 일치합니다. Bonnemann 박사는 근육 약화 증상이 "매우 특이한" 증상, 예를 들어 말하기나 삼키기 어려움 등을 포함했으며, 이는 "질병 진행 단계에서 듀시엔 근이영양증에는 매우 드문 증상"이라고 설명했습니다. 환자들은 호흡 보조 및 면역 억제제 치료 후 회복되었습니다. 일부 환자에게서 면역 반응이 나타나고 다른 환자에게서는 나타나지 않은 이유가 명확하지는 않지만, Bonnemann 박사는 이러한 반응이 유전자 치료로 교정된 근육 형성 단백질의 일부를 대상으로 했다고 말했습니다. 이는 환자들의 면역 체계가 치료제에 포함된 유전 물질을 설명하는 "트랜스진(transgene)"에 대한 내성을 발달시키지 못했기 때문일 수 있습니다. Pfizer는 이메일을 통해 이번 위험이 기저 유전자 변이와 그로 인한 트랜스진 일부에 대한 염증 반응과 관련이 있다고 설명했습니다. Pfizer는 이 효과가 특정 유전자 치료 전달체나 트랜스진에 사용된 DNA 서열과는 무관한 것으로 보인다고 덧붙였습니다. Sarepta 대변인은 이메일을 통해 "면역 매개성 근염이 궁극적으로 매우 제한된 수의 환자에게 영향을 미칠 것이며, 모든 구성 요소에 공통적일 가능성이 높다고 믿는다"고 말하며, 관찰된 근육 약화에 대한 의학 용어를 사용했습니다. Bonnemann 박사는 10여 년 전 Jerry Mendell이 개발한 초기 DMD 유전자 치료제에서도 유사한 반응이 관찰되었다고 언급했습니다. Mendell은 오하이오 주립대학교 연구원으로 Sarepta의 치료제 개발에도 참여했습니다. Mendell의 연구는 T세포 공격이 유전자 치료를 비효과적으로 만들 수 있음을 시사했습니다. Bonnemann 박사는 과학자들이 이번 새로운 분석에 참여한 5명의 환자를 계속 모니터링하여 유사한 일이 발생했는지 확인할 것이라고 말했습니다. 위험군 환자를 제외하는 것 외에도, 제약사들은 이제 환자들의 치료 특정 T세포 반응을 모니터링하고, 유전자 치료와 함께 이를 관리하기 위한 약물을 사용할 것이라고 Bonnemann 박사는 밝혔습니다.